1 Училище по медицина, Ливанско-американски университет, Библос 1401, Ливан

ефективно

2 Училище по фармация, Ливанско-американски университет, Библос 1401, Ливан

3 Клиника д-р Ралф Ирани за алтернативна медицина, Бейрут 1202, Ливан

4 Фармацевтичен отдел, Фармацевтично училище, Ливанско-американски университет, Библос 1401, Ливан

Резюме

Инфекциите на пикочните пътища (ИПП) са сред най-честите бактериални инфекции, засягащи жените. UTIs са причинени предимно от Ешерихия коли, което увеличава вероятността от повторна инфекция. Срещнахме два случая на повтарящи се UTI (rUTI) с положителен резултат Е. coli култура, като не се подобрява с антибиотици поради развитието на антибиотична резистентност. Даден е алтернативен терапевтичен режим, базиран на магданоз и чесън, L-аргинин, пробиотици и червена боровинка. Този режим показва значително подобрение на здравето и облекчаване на симптомите без рецидиви в продължение на повече от 12 месеца. В заключение, случаят подкрепя концепцията за използване на алтернативна медицина при лечение на rUTI и като профилактика или при пациенти, които са развили антибиотична резистентност.

1. Въведение

Уринарният тракт е стерилна среда при здрави хора и остава едно от най-податливите места за бактериални инфекции [1]. Около 50% от жените изпитват ИМП в сравнение с 12% при мъжете, с честота на рецидиви от 25% в рамките на 6–12 месеца [2, 3]. Некомплициран ИМП е този, който не прогресира до тежко заболяване при нормален гостоприемник без функционални или анатомични аномалии на пикочните пътища и основното му лечение е за облекчаване на симптомите [4]. Освен това преобладаващата етиология на неусложнените UTI при млади жени е уропатогенната Ешерихия коли (UPEC), представляващи над 80% от случаите и увеличаващи вероятността от повтарящи се UTI [3, 5]. Повтарящите се инфекции на пикочните пътища се определят като две неусложнени инфекции, възникващи в рамките на шест месеца или 3 инфекции в рамките на една година след лечението и пълно отзвучаване на предишната симптоматична инфекция [6]. Очевидно антибиотиците са най-често предписваното лечение на ИПП, а на страдащите от повтарящи се ИМП се дават ниски профилактични дози антибиотици [7]. Основна загриженост обаче възниква поради повишените нива на резистентност към лечение на ИМП, което прави управлението им по-предизвикателно, докато се търси използването на по-скъпи и по-малко ефективни лекарства [8, 9].

Тази статия отчита два случая на жени, които са били лекувани с режим на хранителни добавки, след като са били диагностицирани с повтарящи се инфекции на пикочните пътища, устойчиви на повечето антибиотици и са показали пълно излекуване.

2. Дело 1

28-годишна жена се представя с анамнеза за rUTI, започнала на 11-годишна възраст. Тя е страдала от симптоми на тежък запек, който е лекувала с билкови лаксативи. Преживяла е епизоди на умора, срамни болки, загуба на апетит, неразположение, дизурия, полиурия, уринарна инконтиненция и макроскопска хематурия. Честотата и тежестта на симптомите се увеличават с възрастта и повторяемостта им се променя от поява веднъж годишно до веднъж на всеки 2-3 месеца, след като е започнала редовен полов акт. Освен това тя страда от диспареуния и спешно уриниране, които се влошават след използване на тампони. Ултразвукът на таза не показва бъбречни камъни или уголемяване на пикочния мехур, но все пак разкрива признаци на интерстициален цистит.

За лечение са дадени различни антибиотици, включително ципрофлоксацин (500 mg два пъти дневно), офлоксацин (200 mg два пъти дневно) или норфлоксацин (400 mg два пъти дневно), цефуроксим (500 mg два пъти дневно) или амоксицилин/клавуланова киселина (1 g два пъти дневно). Разработена е резистентност към тези лекарства, а други са дадени с цел предотвратяване на рецидиви като нитрофурантоин (100 mg два пъти дневно) и фосфомицин (3 g/ден), към които тя е била чувствителна. Въпреки това, симптомите на интерстициален цистит продължават въпреки антибиотичната терапия и пациентът развива кандидоза, която се решава с флуконазол (150 mg), приеман на всеки 5 дни след започване на антибиотичното лечение. И все пак пациентът не реагира на флуконазол, който е заместен с итраконазол (100 mg два пъти дневно на всеки 2 дни).

3. Дело 2

28-годишна жена е представила анамнеза за rUTI от 23-годишна възраст. Симптомите на пациента включват усещане за парене в долната област с пробождаща болка, спешност и дизурия, последвано от колебливост. Пациентът също съобщава за висока честота на уриниране, достигаща 10 пъти/час. В първия й повтарящ се епизод анализът на урината разкрива пиурия (8–10 WBCs/hpf) и положителен тест за нитрити и Е. coli култура. След това е предписан ципрофлоксацин (500 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни) и тя е преживяла 2-3 епизода на рецидив с положителен резултат Е. coli култури. По-късно е разработена резистентност към ципрофлоксацин, като тазовата ехограма и цистоскопия не показват никакви аномалии, докато изследването на урината показва постоянна бактериурия и култури на Е. coli устойчиви на флуорохинолони.

Заедно с повтарящите се UTI през годините, интерстициалният цистит също започна в допълнение към хроничните ежедневни симптоми на свръхреактивен пикочен мехур, спешност, честота и срамни болки. Нитрофурантоин (2 таблетки/ден) е предписан заедно с флувоксамин (1 таблетка три пъти дневно) за облекчаване на симптомите на свръхреактивен пикочен мехур. Предишната й история не включваше сексуална активност през последните 4 години, постоянен запек, здравословна диета и начин на живот, неадекватен прием на вода и използване на интимен парфюмиран гел за миене с аромат, гащи и синтетично бельо от полиестер, както и хигиена за изтриване отпред.

С течение на времето пациентът влезе в депресия поради rUTI с персистираща Е. coli култури и хроничния интерстициален цистит, който остана нелечим. Предписан е алтернативен режим на лечение, който включва таблетки червена боровинка (1 таблетка дневно), пробиотици (1 таблетка преди закуска и вечеря), чесън и магданоз (6 таблетки през нощта), магнезиеви таблетки (2 таблетки 300 mg всяка вечер), вечер масло от иглика (2 таблетки след обяд) и L-аргинин (500 mg, 1 таблетка на ден). Няколко седмици след този режим, симптомите на пациента, включително свръхреактивен пикочен мехур, намаляват, а неотложността, честотата и пубисната болка намаляват с 80%. Културите останаха отрицателни и пациентът преживя само един епизод на интерстициален цистит, който беше облекчен с L-аргинин (1000 mg), магнезиеви таблетки и продължителна хидратация.

4. Дискусия

Неуспехът на конвенционалната антибиотична терапия за предотвратяване и лечение на rUTI поради антибиотична резистентност представлява основен проблем в клиничната практика в днешно време. Следователно се появи алтернативна терапия, която помага на много млади жени да облекчат симптомите си, да предотвратят рецидивите и да намалят честотата на бактериална резистентност [10]. В това проучване ние съобщаваме за ефективен цялостен, алтернативен терапевтичен режим за лечение и профилактика на rUTI, които не реагират на най-често използваните клинични протоколи и насоки.

За жените, страдащи от rUTI, конвенционалното лечение се основава на нискодозова антибиотична профилактика, като се използват триметоприм-сулфаметоксазол (40 mg/200 mg дневно), нитрофурантоин (100 mg/ден) или цефалексин (250 mg дневно) [11]. Въпреки това, употребата на триметоприм-сулфаметоксазол е ограничена до пациенти със степен на резистентност не по-голяма от 20% и без алергия към сулфатни лекарства [5, 9]. Тези антибиотици обаче имат потенциално фатални странични ефекти, при които нитрофурантоинът може да доведе до дихателен дистрес и увреждане на черния дроб [9]. Освен това FDA наскоро издаде ново предупреждение за прием на флуорохинолон поради връзката му с постоянна невропатия и повишен риск от отлепване на ретината [12]. Проблемът с антибиотичната резистентност също се увеличава, тъй като жените с чести рецидивиращи инфекции и симптоми могат самостоятелно да инициират 3-дневен режим на антибиотична терапия, без да се консултират с лекар. Поради нарастващата устойчивост на уропатогенните бактерии към различни антибиотици, карбапенемите и ертапенем остават последната линия на защита, която изисква предпазлива употреба и са запазени само за случаи на повтарящи се ИМП поради щамове на уропатогенни ESBL Е. coli [13].

Няколко фактора са допринесли за относителния успех на този режим на лечение. Значимостта на този режим се дължи на факта, че симптомите на ИМП изчезват за по-дълго време в сравнение с предишни повтарящи се ИМП в описаните случаи. В резултат на това този режим може да помогне за намаляване на употребата на антибиотици сред пациентите с ИМП, заедно с риска от развитие на резистентност към антибиотици. Постоянството на бактериурията в първия случай и нейното отсъствие във втория случай може да се дължи на сериозното спазване на дадения режим на втория пациент спрямо другия.

По време на сексуална активност пикочните пътища могат да бъдат колонизирани от бактерии, които се движат от червата или влагалището [23]. Следователно, пероралните препарати за пробиотици се използват, за да помогнат за репопулацията на нормалната флора в стомашно-чревния тракт. Смята се, че пробиотиците помагат на стомашно-чревния тракт или вагината да се противопоставят на инвазията и адхезията на уропатогени, регулират чревната флора, намаляват запека при правилните дози, подобряват имунната система и увеличават популацията на Лактобацилус които модулират локалното рН [24]. Холандско двойно-сляпо проучване показа, че препарат, съдържащ Lactobacillus rhamnosus намалена антибиотична резистентност в сравнение с триметоприм-сулфаметоксазол [25]. Други проучвания показват това Лактобацилус препарати възстановяват и поддържат нормалната флора при жените [26], увеличават броя на лактобацилите [27], подобряват вагиналното здраве [28] и предизвикват облекчение от симптомите на ИМП при жените [29]. Следователно възстановяването на балансирана микробна флора е от съществено значение в присъствието на различни фактори, стимулиращи UTI, като синтетично бельо, интимен парфюмиран гел за измиване и тампони. Освен това гореспоменатият протокол има компонент с противовъзпалителна активност, което го прави полезен както за пикочните пътища, така и за цистита.

Окислението на L-аргинин от азотен оксид синтаза води до образуването на азотен оксид (NO), който проявява антибактериални свойства, релаксация на гладката мускулатура, освобождаване на хормони и имунна модулация [30]. Освен това, висока концентрация на NO може да инхибира растежа на различни микроорганизми, да намали оксидативния стрес и да регулира и регенерира уроепителните клетки на пикочния мехур, както и да облекчи и лекува интерстициален цистит [31]. По този начин, L-аргининът може да играе важна роля като профилактика след лечение на ИМП, за да се предотврати развитието на нови инфекции, както и лечението на свръх реактивен пикочен мехур. Алтернативно, магнезият произвежда двоен ефект, тъй като може да помогне за намаляване на запека, като по този начин намалява честотата на рецидиви, както и отпуска гладката мускулатура на пикочния мехур, което води до по-рядко уриниране [10].

В светлината на настоящите общи клинични резултати от UTIs, необходимостта от алтернативни терапевтични методи на антибиотиците стана по-важна, особено за rUTIs. В допълнение, увеличената скорост на хоспитализация и разходите за нея увеличават риска от придобиване на ESBL-производство Е. coli които са устойчиви на няколко антибиотици [10]. Настоящият алтернативен подход е цялостен режим, който може да работи ефективно не само при профилактика, но и при rUTI, поради своите противовъзпалителни и бактериостатични компоненти. Следователно жените с първи епизод на остър ИМП могат да следват този режим, за да предотвратят бъдещи рецидиви. Като цяло, тази цялостна схема на лечение може да се започне, когато симптомите се появят отново, с положителни бактериални култури, а L-аргинин ще бъде използван особено за облекчаване на пациентите от свръхактивен пикочен мехур, без да се създава риск от пиелонефрит. Този режим може също да се използва самостоятелно или като допълнение към конвенционалния начин на лечение и ако симптомите не отзвучат в рамките на 3 дни, пациентите могат да продължат на 7-дневен режим заедно с антибиотици, за да намалят бактериалното натоварване на пикочните си пътища.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че няма конфликт на интереси по отношение на публикуването на тази статия.

Принос на авторите

Антъни Мансур и Еса Харири допринесоха еднакво за тази работа.

Препратки