Резюме

Напоследък няколко изследвания показват, че връзката между затлъстяването и риска от колоректален рак при жените е ограничена до определени подгрупи, може би въз основа на техния естрогенен статус. Всъщност изглежда, че има по-голям риск от колоректален рак сред по-младите жени (например 1,2; 0,3%). Окончателната проба включва 209 случая, 408 контрола без полипи и 238 контрола на популацията.

променят

ИТМ се дефинира като теглото на субекта (преобразувано в килограми), разделено на височината на субекта (преобразувано в метри и на квадрат; т.е. kg/m 2). Категоризацията на ИТМ се основава на критериите на СЗО за затлъстяване: „nonobese“ (ИТМ, Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Характеристики на случаите на колоректален аденом при жени, контрол на колоноскопията и контрол на популацията; Проучване за изследване на случая за контрол на рака в Минесота за превенция на рак, 1991-1994

Характеристики на случаите на колоректален аденом при жени по размер на аденом; Проучване за изследване на случая за контрол на рака в Минесота за превенция на рак, 1991-1994

Коригирани ORs за ИТМ сред случаите на колоректален аденом, контролите на колоноскопията и контрола на популацията; Проучване за контрол на случая в Минесота за превенция на рака, 1991-1994

Асоциациите на ИТМ с аденоми за случаи и популационен контрол също са представени в Таблица 3. ИТМ е свързан с леко, статистически незначително увеличение на общия риск от аденом, когато случаите са сравнени с контрола на популацията. Стратификацията по менопаузален статус показва, че рискът от аденом е положително свързан с ИТМ за жени в пременопауза, но не и жени в постменопауза. Корекцията за ковариати доведе до констатации на статистически значимо повишен риск при жени със затлъстяване в пременопауза (OR, 5.18; 95% CI, 1.40-19.32). Жените в пременопауза преди затлъстяването също са имали статистически незначителен повишен риск от аденом с повишен ИТМ. Като цяло не е имало връзка на ИТМ с риск от аденом сред жените в постменопауза с допълнителен контрол за употребата на ПМХ. Въпреки това, сред потребителите на ПМХ в постменопауза, рискът от затлъстяване е статистически незначително намален (OR, 0.64; 95% CI, 0.23-1.83). За разлика от това, жените в постменопауза, които не използват ПМХ, са имали рискове, които не са се различавали от 1.0 и са непроменени с увеличаване на ИТМ.

Асоциациите на съотношението между талията и ханша за случаите и контролите на колоноскопията и за случаите и контрола на популацията са представени в Таблица 4. Жените в пременопауза с най-високо съотношение между талията и ханша са имали увеличаване на риска от аденом и увеличението на риска е било статистически значимо, когато случаите са сравнявани с контрола на популацията. В сравнение с контролите за колоноскопия се наблюдава статистически значимо намаляване на риска при жени в постменопауза в най-високия квартил на съотношението между талията и ханша (OR, 0,48; 95% CI, 0,25-0,91). Подобно, но статистически незначително намаляване на риска се наблюдава сред жените в постменопауза с най-голямо съотношение между талията и ханша, когато случаите се сравняват с контрола на популацията. В допълнение, когато случаите се сравняват с контрола на колоноскопията, има гранична статистически значима тенденция (P = 0,06) за намаляване на риска от аденом с увеличаване на съотношението между талията и тазобедрената става при нежеланите потребители на ПМХ след менопауза. Не е наблюдавано подобно намаляване на риска от аденом, когато в анализа са използвани популационни контроли.

Коригирани OR за съотношение талия-ханш между случаите на колоректален аденом, контролите на колоноскопията и контрола на популацията; Проучване за контрол на случая в Минесота за превенция на рака, 1991-1994

Дискусия

Можем само да предполагаме защо потребителите на PMH в постменопауза в нашето проучване ще покажат намален риск от аденом при наднормено тегло и затлъстяване, докато жените в пременопауза, които имат високи нива на циркулиращ естроген, изглежда са изложени на повишен риск. Това възрастово несъответствие в риска може да показва различни патологии на болестта при по-младите жени в сравнение с по-възрастните жени, както се предлага независимо от Slattery et al. (43) и Potter et al. (44). С други думи, докато младите затлъстели жени изпитват повишаване на риска от колоректален рак чрез промени в профила на инсулин/IGF, те не се възползват от защитната полза от високите нива на естроген, както потребителите на PMH със затлъстяване в постменопауза. Ще бъдат необходими допълнителни проучвания, за да се изследва дали има разлики в свързаните с естрогена рискове за различните подтипове на колоректалния рак.

Случаите със затлъстяване в това проучване отнемаха PMH средно с 1 до 2 години по-дълго от затлъстелите жени в двете контролни групи (данните не са показани). В допълнение, средно затлъстелите случаи, които са приемали ПМХ, са били в постменопауза с 4 години по-дълги от техните аналози със затлъстяване и в двете контролни групи, и с 2 до 4 години по-дълго от жените, които не приемат ПМХ (данните не са показани). Въпреки това, в сравнение с контролите на колоноскопията със затлъстяване и наднормено тегло, случаите със затлъстяване и наднормено тегло са по-малко склонни да използват PMH (данните не са показани), което е в съответствие с предишни данни, които предполагат намаляване на риска от рак от употребата на PMH (31-35, 45- 50). Няма разлика в употребата на ПМХ от състоянието на ИТМ сред случаите и контрола на популацията. Възможно е също така наблюдаваното намаляване на риска от аденом сред потребителите на ПМХ в постменопауза в нашето проучване да е функция на относително ограничения размер на извадката на проучването и поради случайни характеристики само на набора от данни.

Установено е, че повишената телесна маса (т.е. ИТМ> 30) е свързана с по-ниски нива на прогестерон, което може да доведе до аменорея (37). В резултат на това затлъстелите жени може да са по-склонни да започнат ПМХ в по-ранна възраст и да го приемат за по-дълго време, за да регулират предполагаемото начало на менопаузата. Освен това, работата на Issa et al. (51) предполага, че циркулиращият естроген може да е необходим за предотвратяване на свързаното с възрастта хиперметилиране на естрогенните рецептори в тъканите на дебелото черво, което може да доведе до дерегулиран клетъчен растеж. Следователно обратната връзка между затлъстяването и риска от аденом сред потребителите на PMH в постменопауза може да е функция на продължително излагане на екзогенни естрогени, използвани за лечение на възприемани симптоми на менопауза (т.е. употреба на PMH), а не резултат от намален риск от затлъстяване сам по себе си. Освен това за този анализ не е налична информация за вида на ПМХ, използван от жени в постменопауза. Възможно е разликите в състава на ПМХ (напр. Естроген + прогестин спрямо естроген сам) и приложението да повлияят на връзката между затлъстяването и риска от аденом сред потребителите в постменопауза. Бъдещите проучвания трябва да разгледат тази възможност.

Изглежда, че няма обща връзка между затлъстяването и размера на аденом за повечето жени. Потребителите на ПМХ със затлъстяване са имали статистически незначителен повишен риск от големи аденоми и незначително намален риск от малки аденоми, модел, който не се наблюдава при затлъстелите неползващи (данните не са показани). Това предполага, че употребата на ПМХ след менопауза може да промени риска от растеж на аденом сред затлъстели жени, за които е установено, че имат повишен риск от големи аденоми (52, 53). Въпреки това, връзката на ИТМ с размера на аденом е ненадеждна поради ограничения на размера на пробата при анализи според типа аденом и подсайта.

Хипотезирани са няколко биологични механизма, които биха могли да отчетат модификацията на свързания със затлъстяването риск от колоректален рак от хормоналния статус на жената. McMichael и Potter (54) предлагат, че естрогенът може да промени пула на жлъчните киселини, за които се смята, че играят роля в канцерогенезата на дебелото черво. В допълнение, естрогенът може да промени риска от колоректален рак директно чрез естрогенни рецептори в лигавицата на дебелото черво (55). Освен това, промените в метаболитния профил, по-специално в оста инсулин/IGF в резултат на излишната мастна тъкан, също могат да играят роля за увеличаване на риска от колоректален рак (36); Смята се, че естрогенът оказва защитен ефект през оста инсулин/IGF чрез намаляване на серумните нива на IGF (56). Освен това трябва да се отбележи, че сред жените в постменопауза мастната тъкан е основният източник на ендогенен естроген (37). Следователно, хипотезата, че рискът на жената от колоректален рак може да бъде повлиян от нейната степен на затлъстяване, нейния хормонален статус и евентуално комбинацията от двата фактора, е правдоподобна. Ясно е, че всяка взаимовръзка между затлъстяването и естрогена е сложна и макар че и двете могат да играят независими роли в честотата на колоректалния рак, също е възможно единият да промени асоциацията на другия с аденом и/или риск от рак.

Сред силните страни на това проучване беше използването на две контролни групи. Изборът на контролна група, съставена от същата колоноскопска популация като случаите, намалява възможността за погрешно класифициране. Използването на контроли за колоноскопия обаче въвежда възможността за пристрастие на селекцията и проблеми с обобщаемостта за общата популация. Поради тези причини използването на втора, базирана на популация контролна група беше изгодно, въпреки че възможността за погрешна класификация все още съществува, тъй като състоянието на аденом на контрола на популацията е неизвестно. Тези потенциални пристрастия по отношение на двете контролни групи биха имали тенденция да отклоняват асоциации към нулата; по този начин, нашите открития могат да подценят истинските асоциации.

Ограниченията на това проучване включват потенциала за пристрастия, както беше отбелязано по-горе, липсата на информация за типа и формулирането на ПМХ и относително малък размер на извадката. Доказателства за възможни пристрастия към погрешна класификация бяха отбелязани, тъй като докладваните асоциации бяха малко по-слаби, когато се използваха популационни контроли, особено за ИТМ сред жени в постменопауза и потребители на ПМХ, което предполага, че някои от контролите на популацията може да са имали недиагностицирани аденоми, наблюдение, което отбелязахме по-рано в първият доклад на асоциацията аденом/PMH (40). Освен това, умереният процент на отговор (65-68%) за всички групи оставя отворена възможността нереспондентите да имат различни модели на използване на PMH от участниците в проучването, което би могло да отклони констатациите във всяка посока спрямо нулата. Пристрастността от този характер обаче би изисквала значително по-висока употреба на PMH сред случаите, които не са кореспонденти, отколкото случаите на респонденти. Малките размери на пробите, особено при жените в пременопауза, обясняват широките интервали на доверие около оценките на ИЛ и посочват необходимостта от повишено внимание при тълкуването на нашите открития, тъй като резултатите ни може да се дължат просто на случайността. За изясняване на нашите резултати са необходими бъдещи проучвания с по-големи размери на пробата и допълнителна информация за употребата на ПМХ.

В заключение, резултатите от това проучване показват, че затлъстяването е свързано с 2 до 3 пъти повишен риск от аденоми сред млади жени в пременопауза, което е сходно по сила с това, което се наблюдава при риска от колоректален рак при мъжете. За разлика от това, затлъстяването е слабо свързано с риска от аденом сред жените след менопаузата, което предполага защо повечето проучвания не показват връзка с наднорменото тегло сред жените като цяло, като се има предвид, че повечето от тези проучвания включват предимно жени в постменопауза. По причини, които предстои да бъдат изяснени, употребата на ПМХ след менопауза изглежда намалява риска от аденом с увеличаване на нивата на затлъстяване. Ефектът на затлъстяването и естрогена върху етиологията на колоректалния рак при жените изисква допълнително проучване, предвид нарастващите предложения за модифициране на риска от тези фактори и продължаващата висока тежест на риска от колоректален рак сред жените.

Бележки под линия

↵ 4 Реф. 6, 16 и 28 определят ИТМ като kg/m 1.5 .

Разходите за публикуване на тази статия бяха покрити отчасти чрез плащането на такси за страница. Следователно тази статия трябва да бъде маркирана с реклама в съответствие с 18 U.S.C. Раздел 1734 единствено, за да посочи този факт.

    • Приет на 18 януари 2007 г.
    • Получено на 23 октомври 2006 г.
    • Ревизията е получена на 8 януари 2007 г.