Извършването на трансплантация на фекална микробиота при пациенти с безкомпромисно затлъстяване не е довело до загуба на тегло, нито повишаване на чревния хормон глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) на 12 седмици, но е допринесло за намаляване на първичните жлъчни киселини, както и промени в микробиома на изпражненията.

"В момента трансплантацията на фекална микробиота [FMT] може да се извършва клинично само в САЩ за лечение на повтаряща се инфекция с Clostridium difficile", заяви водещата авторка на изследването Джесика Р. Алегрети, д-р, MPH, по време на брифинг в медиите преди годишната Седмица на храносмилателните заболявания.

изследван

Д-р Джесика Р. Алегрети

„Въпреки това има текущи изследвания, за да се установи дали FMT действа при други здравословни състояния, като затлъстяване, състояние, което засяга милиони хора по света. [Това] е състояние, което също увеличава риска от развитие на много други заболявания, включително диабет, сърдечни заболявания и някои видове рак. В моята клинична практика редовно виждаме пациенти, които все още не са развили някои от тези други състояния, свързани със затлъстяването, но наистина имат трудности при отслабване. Чрез нашето изследване искахме да се съсредоточим върху популация, която наричаме медицински безкомпрометирани затлъстели, и да разберем дали FMT може да бъде жизнеспособна възможност за лечение за тях “, каза тя.

Д-р Allegretti, директор на програмата за трансплантация на фекална микробиота в Болница Brigham and Women, Бостън, проведе паралелно проучване на 22 пациенти с индекс на телесна маса 35 kg/m 2 или по-високи, които са метаболитно здрави - определено като без тип 2 диабет, неалкохолен стеатохепатит (NASH) или метаболитен синдром. Те рандомизират участниците в проучването 1: 1, за да получат 30 FMT капсули, последвани от две дози от 12 капсули за период от 12 седмици, или идентични плацебо капсули. Използва се един здрав слаб донор с ИТМ от 17 kg/m 2.

Изследователите оценяват пациентите с тест за толерантност към смесено хранене на изходно ниво, седмица 6 и седмица 12 след FMT, при който се измерват биомаркери GLP-1 и лептин. Изпражненията се събират на изходно ниво и на една, четири, шест, осем и 12 седмици след FMT. Основните резултати са безопасност и промяна в зоната под кривата за GLP-1 на 12 седмици в сравнение с изходното ниво. Вторичните крайни точки включват чревни микробиомни профили и разнообразие, както и профили на жлъчните киселини на 12 седмици след FMT. Допълнителните крайни точки включват намаляване на ИТМ и обиколката на талията на седмица 12. Извършен е стандартен анализ на микробиома на изпражненията и жлъчните киселини.

Средната възраст на пациентите на изходно ниво е 43 години, а техният среден ИТМ е 41 kg/m 2. Между изходното ниво и 12-та седмица в изследването не се наблюдава увеличение на GLP-1 и в двете групи, докато промяната в лептина показва увеличение само в плацебо групата (P по-малко от .001). На 12-та седмица не се забелязват ранни промени в ИТМ и в двете групи (P = .51). Не са настъпили сериозни нежелани събития и в двете рамена.

Д-р Allegretti и нейните колеги наблюдават глобални сигнали за присаждане на донорска общност след FMT, включително увеличаване на алфа разнообразието и увеличено сходство с пробите на изпражненията от донора на FMT - тенденции, които не са наблюдавани в плацебо рамото. В допълнение, анализът на жлъчните киселини предполага продължително намаляване на таурохолевата киселина в рамото на FMT, сравним с донора - ефект, който не се наблюдава в рамото на плацебо. „Знаем, че това, което води до покълване на C. diff. спорите се извеждат от жлъчните киселини ”, каза тя. „Това е един от критичните компоненти на патогенезата при това заболяване. Моята група успя да покаже, че след FMT, вие възстановявате хомеостазата на жлъчните киселини. "

Д-р Алегрети завърши своите забележки, като отбеляза, че настоящото проучване „добавя обнадеждаваща първа стъпка в опитите да се разбере ролята, която чревният микробиом играе в патогенезата на медицински безкомпрометирани пациенти със затлъстяване. Като следваща стъпка планираме да потърсим по-чувствителни мерки на GLP-1, както и да проведем допълнителни изследвания на различни дози капсули FMT, както и потенциално изследване на други микробни пътища, за да разберем по-добре ролята на микробиома при затлъстяването. ”

Съмървил, Масачузетс, Finch Therapeutics осигури финансиране на изследването. Д-р Алегрети съобщи, че не е разкривал финансови данни.

ИЗТОЧНИК: Allegretti J et al. DDW 2019. Резюме 621.