Свързани термини:

  • Рахит
  • Хипофосфатемия
  • Изотопи на калция
  • Витамин D
  • Фактор на растеж на фибробластите 23
  • Фосфор
  • Фосфат
  • Паратиреоиден хормон

Изтеглете като PDF

За тази страница

Паратиреоиден хормон и калциева хомеостаза

GORDON J. STREWLER, в Pediatric Bone, 2003

Реабсорбция на фосфат

PTH индуцира фосфатурия, вероятно като механизъм за изхвърляне на фосфат, който се абсорбира заедно с калций под въздействието на витамин D или който се освобождава от костта заедно с калций, когато костта се резорбира. Липсата на фосфатурен ефект на PTH е основното доказателство, използвано от Albright et al. [317], за да се заключи, че неотзивчивостта на прицелните органи към PTH е в основата на псевдохипопаратиреоидизма.

PTH инхибира реабсорбцията на фосфати, като намалява броя на транспортерите в апикалната мембрана (фиг. 18) [169, 318]. Три клона са транспортирани натриев фосфат. Два, тип I и тип IIa NaPi котранспортери, се експресират върху апикалните мембрани на проксималните тубули, но транспортерът тип IIa е основната цел за регулиране от PTH. Нивото на тип IIa транспортер върху апикалната мембрана се намалява чрез третиране с PTH [319, 320], а нарушаването на гена на котранспортер тип IIa в мишката до голяма степен премахва хормон-чувствителната фосфатна реабсорбция [321]. Предвижда се котранспортерът тип IIa да има осем трансменен бранен домейн и е отговорен за приблизително 70% от натриево-свързаната фосфатна реабсорбция в проксималния тубул [322]. Нивото му върху апикалната мембрана също се регулира от приема на диетичен фосфат, така че плътността на транспортера и регенерирането на фосфатите се максимизират от ниското съдържание на фосфат в диетата [169, 318]. Типът I NaPi котранспортер е по-малко специфичен анион транспортен протеин и тип III котранспортер се експресира в много клетъчни типове и може да изпълнява клетъчни функции за домакинство [169].

ScienceDirect теми

ФИГУРА 18. Реабсорбция на фосфат (Pi) в проксималния канал. Фосфатът трябва да се транспортира активно през апикалната мембрана на РСТ клетката поради силно отрицателния вътрешен потенциал и факта, че концентрацията на цитозолен Pi (1 mM) е приблизително 100 пъти по-висока от равновесието. Този транспорт се осъществява от електрогенен тип IIa NaPi котранспортер, който се захранва от стръмния трансмембранен Na + градиент, установен от базолатералната Na + -K + -ATPase. Активността на този котранспортер се намалява чрез PTHR активиране. Механизмите на базолатералния изход на Pi не са добре разбрани, но анионният обменник може да позволи на Pi да напусне клетката пасивно.

PTH контролира нивото на тип IIa NaPi котранспортери върху апикалната мембрана чрез регулиране на трафика на мембрани. PTH увеличава извличането на котранспортери от апикалната мембрана, като ги насочва към покрити с клатрин ями в междумикровиларните цепнатини. Веднъж там, транспортерът се вгражда във везикули заедно с разтворими протеини от канальчеста течност и се интернализира (фиг. 19). Везикулите, съдържащи вътрешни NaPi котранспортери, се разграждат в лизозомите и няма доказателства, че котранспортерите могат да бъдат рециклирани върху клетъчната повърхност [323, 324].

ФИГУРА 19. Регулиране на NaPi котранспорт от PTH. Активирането на PTH1R върху базолатералната мембрана на PCT клетки стимулира PKA и PKC. Активирането на PKA или PKC предизвиква бързо намаляване на активността на NaPi-2 транспортери, изразени на апикалната повърхност. Това може да включва фосфорилиране на един или повече междинни протеини (X), тъй като консенсусните PKC фосфорилиращи места в NaPi-2 протеина могат да бъдат елиминирани, без да се засяга регулаторния ефект на PKC. Поне част от PTH ефекта включва извличане на повърхностни транспортери на NaPi-2 чрез микротубулен процес, зависим от ендоцитоза, лизозомно сливане и разграждане.

Молекулярният сайт, насочен от PTH, не е идентифициран. Възможно е да не е транспортьорът; котранспортерът от тип IIa има места за фосфорилиране на РКС, но мутацията на тези остатъци не премахва инхибирането на транспорта от PTH [333, 334]. За ефекта на PTH е необходим домейн, съдържащ две вътреклетъчни бримки на транспортера [334]. Котранспортерът тип IIa взаимодейства с член на семейството на регулаторния фактор на Na +/H + (NHERF-1) [314, 335] и други протеини, съдържащи PDZ домейн [336], и това взаимодействие може да бъде важно за сортирането на рецепторите към апикална мембрана, за извличане на рецептори чрез PTH или и двете.

Киселинно-алкални, електролитни и метаболитни аномалии

Ахмад Билал Фариди, Лорънс С. Вайсберг, в Critical Care Medicine (Трето издание), 2008

Повишена бъбречна екскреция

Всяка причина за първичен хиперпаратиреоидизъм ще причини фосфатурия и ще доведе до хипофосфатемия. Хиперпаратиреоидизмът, причинен от хипокалциемия или дефицит или резистентност към витамин D, е свързан по подобен начин с хипофосфатемия. Изключение прави вторичният хиперпаратиреоидизъм при хронично бъбречно заболяване, при който е характерна хиперфосфатемия, причинена от намалено елиминиране на бъбречния фосфор. Дефицитът или резистентността на витамин D също причинява хипофосфатемия от намалената абсорбция на чревния фосфат. Разширяването на извънклетъчния обем увеличава филтрирания фосфорен товар и разрежда луминалната концентрация на фосфор, което води до фосфатурия. Етанолът и гликозурията намаляват реабсорбцията на фосфатния проксимален канал. 208 285 Всички диуретични лекарства, но особено тези с проксимални тубуларни ефекти като ацетазоламид и в по-малка степен тиазиди, причиняват фосфатурия.

Разни тумори на несигурна диференциация

Д-р Едуардо Калонже, DipRCPath,. Боштян Лузар, д-р, по диагностичен атлас на кожна мезенхимна неоплазия, 2020 г.

Клинични характеристики

Епидемиология

Най-засегнатите лица са възрастни

Има съобщения за редки случаи с деца и възрастни хора

Презентация

Дългата история на остеомалация и фосфатурия е почти винаги налице

Повишени серумни нива на фибробластен растежен фактор-23 (FGF-23), който е замесен в бъбречната тубулна загуба на фосфат

Редки случаи не произвеждат FGF-23

Те възникват в меките тъкани или костите, най-често в долните крайници

Размерът е променлив, но обикновено е малък; туморите, възникващи в костите, обикновено са по-малки от тези, възникващи в меките тъкани

Прогноза и лечение

Повечето тумори са доброкачествени

Излекуван чрез пълна ексцизия, която води до разрешаване на остеомалация

Местният рецидив е често срещан

Злокачествените тумори могат да доведат до фатални метастази

Ендокринна регулация на фосфатната хомеостаза

3.1 Паратиреоиден хормон

Реабсорбцията на фосфат се намалява в бъбреците с PTH, което индуцира фосфатурия. 26 Настъпва намалена реабсорбция, тъй като нивата на Npt2a и Npt2c протеин са намалени в BBM. Чрез ендоцитоза Npt2a се доставя до лизозомите за разграждане, докато Npt2c се разтваря по път, зависим от микротубулите. Базолатералната и апикалната повърхности на проксималния тубул съдържат PTH рецептори. На апикалната повърхност PTH рецепторите се сигнализират от протеин киназа C (PKC), а протеин киназа A (PKA) път PTH рецептори на базолатералната повърхност. PTH сигнализирането се осъществява чрез фосфорилиране на NHERF1. 46–49 Производството на FGF23 се засилва от PTH, а фосфатът увеличава производството на PTH чрез стабилизиране на неговата иРНК. 50–54

Том I

Псевдохипопаратиреоидизъм тип 2

Том I

Бъбречни действия на калцитонин

Некистозни наследствени заболявания на бъбреците

Наследствен хипофосфатемичен рахит с хиперкалциурия

Това е фамилно разстройство, което се проявява като рахит, нисък ръст, фосфатурия, хиперкалциурия (8 mg/kg/24 часа) и увеличена абсорбция на калций и фосфат в червата. 11 Концентрациите на 1,25-дихидроксивитамин D3 в циркулация са два до пет пъти нормални в сравнение с намалените концентрации при X-свързан хипофосфатемичен рахит и нормалните концентрации при хипофосфатемична костна болест. Това разстройство представлява бъбречно изтичане на фосфат, което води до хипофосфатемия, което от своя страна стимулира синтеза на 1,25-дихидроксивитамин D3. По-високите концентрации на метаболит на витамин D водят до повишена активна абсорбция на калций в червата, потискане на секрецията на паратиреоиден хормон (PTH) и хиперкалциурия. Тъй като концентрациите на 1,25-дихидроксивитамин D3 в плазмата са повишени, терапията с витамин D не е показана. Дългосрочният орален фосфат сам обръща биохимичните характеристики на това рядко заболяване. 11.

Нарушения на калция и фосфора

РОБЪРТ Ф. РЕЙЛИ МЛ., по онко-нефрология, 2020

Множествена миелома.

Тъй като повечето пациенти с FLC-индуциран синдром на Fanconi имат MGUS или тлеещ миелом, химиотерапията не се препоръчва, предвид риска от вторичен миелодиспластичен синдром и левкемия с алкилиращи агенти. 144 Няма проучвания за оценка на протеазомните инхибитори.

Клинични и основни аспекти на глюкокортикоидното действие в костите

Барбара Е. Крем,. Барбара П. Лукерт, в Принципи на костната биология (трето издание), 2008 г.

Стомашно-чревна абсорбция на калций

Пациентите, приемащи фармакологични дози глюкокортикоиди, имат нарушена стомашно-чревна абсорбция на калций, хиперкалциурия и фосфатурия и по-високи нива на серумен PTH и 1,25 (OH) 2D в сравнение с пациенти, които не приемат стероиди (Adams et al., 1981; Bikle et al., 1993; Favus et al., 1973; Shrivastava et al., 2000). Дори много малки перорални дози беклометазон, подобни на дозите, които могат да бъдат погълнати от пациенти, използващи лекарството в инхалаторна форма, намаляват абсорбцията на калций в червата (Smith et al., 1993).

Калцият се абсорбира от червата чрез пасивен (парацелуларен) и активен (трансцелуларен) транспорт. Активната абсорбция на калций е локализирана предимно в дванадесетопръстника и е строго регулирана. Трансцелуларният транспорт на калций може да бъде описан в три последователни клетъчни стъпки, включително трансфер на луминален калций в ентероцита чрез епителния Ca 2+ канал TRPV6, транслокация на цитозолен Ca 2+ към базолатералната мембрана от калбиндин-D9K и активно екструдиране в циркулацията от плазмената мембрана ATPase 1b (PMCA1b) (Huybers et al., 2007; van Abel et al., 2003).

Намалената активна абсорбция на Ca 2+, индуцирана от глюкокортикоиди, е свързана с намалена експресия на TRPV6 и калбиндин-D9K в първата част на дванадесетопръстника в присъствието на нормални нива на калцитриол, което предполага независим от калцитриол ефект на глюкокортикоидите върху абсорбцията на калций. Проучванията in vitro за абсорбция на калций също показват доказателства за независещо от витамин D инхибиране на транспорта на калций (Adams et al., 1980; Charneyet al., 1975). Тези ефекти върху транспорта не могат да бъдат причинени само от промени в калциевите рецептори или други протеини или ензими, участващи в транспорта (геномен ефект), но и от директни ефекти върху пропускливостта на мембраната, посттранскрипционни събития, базолатерален мембранен транспорт, промени в парацелуларния транспорт или други неблагоприятни ефекти. Възможните механизми включват изчерпване на митохондриалния аденозин трифосфат (Krawitt, 1972) или обратноклетъчен поток, причинен от стимулиране на натриево-калиевата-АТФазна помпа от глюкокортикоиди (Adams et al., 1980; Charney et al., 1975).

Дефицит на витамин D, рахит и остеомалация

Дейвид Фелдман, Питър Дж. Малой, в Енциклопедия на хормоните, 2003

III.D Индуцирана от тумори остеомалация

Някои малки мезенхимни тумори (хемангиоперицитоми, фиброми, ангиосаркоми и др.) Могат да причинят фосфатурия и хипофосфатемия, което води до остеомалация. Синдромът е известен като туморно индуцирана остеомалация (TIO) или онкогенна остеомалация. Механизмът включва синтез и секреция на прекомерни количества фосфатурен фактор. В момента основният кандидат за тази роля е FGF 23. Как FGF 23 причинява фосфатурия, все още не е напълно изяснен. Въпреки това, неотдавнашните открития от изследването на Х-свързана хипофосфатемия и автозомно доминиращ хипофосфатемичен рахит хвърлиха светлина върху TIO и механизмите за трите фосфатурни образувания. Първоначално се смяташе, че туморите, причиняващи TIO, са доброкачествени и от мезенхимен произход, но също така се съобщава, че злокачествените тумори причиняват синдрома. Често туморите са малки и трудно се намират. Нивата на калцитриол са неподходящо ниски (хипофосфатемията трябва да стимулира производството на калцитриол) и поради това се смята, че туморният продукт пречи на бъбречното 1α-хидроксилиране. Остеомалацията реагира на лечение с големи фосфатни добавки, които възстановяват нивата на фосфатите в норма. Синдромът може да бъде излекуван чрез успешно отстраняване на тумора.