Сърдечна недостатъчност и трансплантация

Редактиран от
Крис Дж. Пембъртън

Университет в Отаго, Нова Зеландия

Прегледан от
Кеничи Хонго

Медицинско училище Jikei University, Япония

Кристоф Либетрау

Kerckhoff Klinik, Германия

Принадлежностите на редактора и рецензенти са най-новите, предоставени в техните профили за проучване на Loop и може да не отразяват тяхното положение по време на прегледа.

хипертония

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Оригинални изследвания СТАТИЯ

  • 1 Отдел за артериална хипертония и профилактика на нейните усложнения, държавна институция „Л.Т. Национален институт за терапия в Малая на Националната академия за медицински науки на Украйна, ”Харков, Украйна
  • 2 Катедра по лабораторна диагностика, Национален фармацевтичен университет, Харков, Украйна
  • 3 Отделение по вътрешни болести, Запорожски държавен медицински университет, Запорожие, Украйна
  • 4 Катедра по терапия, ревматология и клинична фармакология, Харковска медицинска академия за следдипломно образование (KhMAPE), Харков, Украйна

Цел: Целта на работата беше да се изследват циркулиращите нива на микроРНК-133а в кръвната плазма на пациенти с артериална хипертония (AH), хипертонично сърдечно заболяване (HHD) и диастолна дисфункция (DD) на лявата камера (LV).

Материали и методи: Общо 48 пациенти със степен 2–3 AH и HHD на възраст 52,23 ± 7,26 (23 пациенти са имали LV DD [основна група] и 25 пациенти са имали нормална диастолична функция на LV [група за сравнение]) и 21 практически здрави индивида със сравними изследвани са пол и възраст. Диагностиката на AH и HHD е извършена в съответствие с препоръките на ESC/ESH от 2018 г. LV DD е определено съгласно препоръките на ASE/EACVI от 2016 г. Нивото на микроРНК-133а в плазмата е получено чрез полимеразна верижна реакция, като се използва CFX96 Touch System (BioRad), ≪TaqMan микроРНК анализ≫ и aTaqMan ® Universal PCR Master Mix≫ реактивни комплекти (Thermo Fisher Scientific, САЩ).

Резултати: Установихме, че при пациенти от основната и сравнителната групи плазмените нива на микроРНК-133а са значително по-ниски, отколкото при практически здрави индивиди (0,094 [0,067, 0,147]) и (0,182 [0,102, 0,301]) спрямо (0,382 [0,198,0,474 ])), стр = 0,002 и стр = 0,04, съответно. При всичко това сред пациентите с AH, HHD и LV DD плазмените нива на микроРНК-133а са значително по-ниски, отколкото при пациенти с AH, HHD и нормална диастолна функция (стр = 0,03). В основната група и групата за сравнение имаше статистически значима отрицателна връзка между нивото на микроРНК-133а в плазмата и индекса на маса на лявата камера (LVMI) (R = -0,40, стр = 0,003 и R = -0,35, стр = 0,04, съответно).

Заключения: Констатациите предполагат значителната роля на намалените нива на микроРНК-133а в кръвната плазма на пациенти с AH в патогенезата и развитието както на HHD, така и на LV DD.

Въведение

Артериалната хипертония (АХ) е основен проблем за общественото здраве поради широкото й разпространение по целия свят. Повече от един милиард възрастни по света имат АХ, като до 45% от възрастното население е засегнато от болестта (1). Високото разпространение на АХ е последователно във всички социално-икономически и доходни слоеве, а разпространението нараства с възрастта, като представлява до 60% от населението над 60-годишна възраст (1, 2).

Хронично повишеното кръвно налягане (АН) може да доведе до развитие на промени в основните органи, хранени от кръвоносната система, като сърце, бъбреци, мозък и очи. Тези промени се групират под термина „увреждане на целеви органи“ или „медикаментозно увреждане, медиирано от хипертония“. Увреждането на сърцето при хипертония е определено от водещи кардиолози в Европейския съюз и САЩ като „хипертонична болест на сърцето (HHD)“ (3–5). Освен това ранната проява на HHD е хипертрофия на лявата камера (LV) (3, 4). Фокусирайки се върху HHD, важно е да се отбележи, че хронично увеличеното натоварване на LV при пациенти с хипертония може да доведе до хипертрофия на LV, нарушена релаксация на LV, развитие на диастолична дисфункция на LV, увеличение на лявото предсърдие, повишен риск от аритмии, особено предсърдно мъждене и повишено риск от сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване и сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване (1, 3, 4).

Има различни механизми, описани за развитието на АХ, което включва повишена абсорбция на сол, водеща до разширяване на обема, нарушен отговор на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS), повишено активиране на симпатиковата нервна система. Тези промени водят до развитие на повишено общо периферно съпротивление и увеличено допълнително натоварване, което от своя страна води до развитие на AH (5, 6).

Все повече доказателства подкрепят наблюдението, че AH е резултат от сложно взаимодействие на генетични, епигенетични и фактори на околната среда. Смята се, че генетичните фактори допринасят за това

30–60% от вариацията на АН.

Известните генетични фактори обаче обясняват само 3% от вариацията на BP, подчертавайки факта, че много генетични варианти тепърва трябва да бъдат открити. Нещо повече, тези открития предполагат, че други фактори, като генно-генни взаимодействия и епигенетика, могат да играят жизненоважна роля в етиологията на АХ. Към днешна дата са публикувани резултатите от изследването на генния полиморфизъм на редица мощни фактори, които регулират съдовия тонус, възпаление, хипертрофия и фиброза на миокарда и ремоделиране на съдовата стена (7). В същото време, в допълнение към генетичните вариации, свързани с първичните промени в молекулите на ДНК, важна причина за развитието и прогресирането на редица сърдечно-съдови заболявания са епигенетичните фактори, регулиращи генната експресия, които включват микроРНК (8, 9).

МикроРНК са малки (≈21 нуклеотиди) некодиращи РНК, които регулират отрицателно генната експресия чрез свързване към 30-UTR сайтовете в информационните РНК на гени, кодиращи протеини и понижават тяхната експресия на протеин. Тяхното критично пато-физиологично значение се доказва от тяхното подчертано еволюционно запазване. Съвременните оценки предполагат, че те прецизират експресията на до 50% от гените, кодиращи протеини (10, 11). МикроРНК са от решаващо значение за почти всички клетъчни процеси и са предпоставка за нормална сърдечна функция (9, 12).

Следователно, аномалните профили на експресия на микроРНК са свързани с различни сърдечно-съдови състояния като хипертрофия, фиброза, сърдечна недостатъчност и аритмии.

В продължение на много години нашият отдел изучава развитието и прогресията на HHD и ролята на адипокините (13), компонентите на RAAS (14) и други фактори. Ново направление в нашия отдел е изучаването на епигенетика. По-рано публикувахме резултатите от изследването на микроРНК-133а при пациенти с есенциална АХ с наличие и отсъствие на хипертрофия на ЛН (15). Като продължение на тази работа са изследвани аспекти на диастоличната функция на ЛН при пациенти с HHD. Целта на проучването е да изследва циркулиращите нива на микроРНК-133а в кръвната плазма на пациенти с артериална АХ, хипертонична болест на сърцето и диастолна дисфункция на лявата камера.

Материали и методи

Четиридесет и осем умерени до тежки пациенти със затлъстяване с хипертония на ХБП на възраст от 48 до 62 години (27 мъже и 21 жени) на средна възраст 52,23 ± 7,26 бяха избрани от цялата кохорта (n = 275) според включването и критерии за изключване. Критериите за включване са неконтролирана AH (систолични и/или диастолични нива на BP> 140/90 mm Hg), възраст> 18 години и с писмено информирано съгласие за участие в проучването. Критерии за невключване бяха остър коронарен синдром, остър миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност, предсърдно мъждене, захарен диабет тип 2, затлъстяване, ангина пекторис, тежка хронична бъбречна недостатъчност, остри и хронични възпалителни заболявания, тежка чернодробна недостатъчност, хронична обструктивна белодробна болест, бронхиална астма, бременност, злокачествено заболяване и увреждане, за да се знае причината за информираното съгласие.

Според дизайна на проучването ние разделихме всички пациенти на две групи: основна група, пациенти с HHD и LV DD (н = 23) и група за сравнение, пациенти с HHD и нормална диастолна функция на LV (н = 25). Контролната група в настоящото проучване идва от предишното ни разследване (15). Контролната група се състоеше от 21 практически здрави индивида със съпоставим пол и възраст.

Етична декларация

Изследването е одобрено от местния етичен комитет (Правителствена институция „L.T. Malaya Therapy National Institute of the National Academy of Medical Science of Ukraine“, датата на одобрение е 19.01.2017 г.). Всички пациенти са дали доброволното си информирано съгласие за участие в проучването.

Определяне на AH

AH е диагностициран, ако систоличното кръвно налягане (BP) е> 140 mm Hg и/или диастоличното BP> 90 mm Hg, съгласно Европейските насоки за диагностика и лечение на артериална хипертония (2018) (1), или самоотчетена история на AH и/или употребата на антихипертензивни лекарства.

Определяне на дислипидемия

Дислипидемия е диагностицирана, ако общото ниво на холестерола е над 5,2 mmol/L и/или нивото на липопротеините с ниска плътност (LDL) е над 3,0 mmol/L и/или нивото на триглицеридите е над 1,7 mmol/L според Европейското кардиологично общество насоки за дислипидемия (2016) (16) или използване на лекарства за намаляване на липидите.

Антропометрични измервания

Антропометричните измервания [тегло, височина, телесна маса, индекс на телесна маса [ИТМ], обиколка на талията и съотношение между талията и ханша] са направени при стандартни процедури (17). Височината и теглото бяха измерени от професионален здравен персонал, като участниците стояха без обувки и тежки връхни дрехи с монтиран на стената стадиометър (OMRON, Япония). ИТМ се изчислява като тегло (kg), разделено на височина на квадрат (m 2). Обиколката на талията беше измерена на нивото по средата между долния ръб на ребрата или гребена на илиачната кост, с участници в изправено положение без тежки връхни дрехи, с изпразнени джобове и издишвайки внимателно. Обиколката на тазобедрената става беше записана като максимална обиколка над задните части.

BP мярка

BP в офиса се измерва с конвенционалния метод с помощта на сфигмоманометър (Microlife BP AG 1-10, Унгария).

ЕКГ запис

Стандартна електрокардиография с 12 отведения е извършена в покой по конвенционалния метод с триканален ЕКГ рекордер FX-326U (Фукуда, Япония).

Ехокардиография

Ехокардиографията се провежда в М- и В-режими с фазова сонда от 2,5 MHz, като се използва медицински диагностичен ултразвуков комплекс SSD 280 LS (Aloka, Япония). Масата на LV и индексът на LV маса са изчислени по формулата на Американското общество по ехокардиография. Хипертрофия на LV е диагностицирана, когато индексът на масата на LV се увеличи до повече от 115 g/m 2 при мъжете и 95 g/m 2 при жените (1).

LV DD е определено съгласно препоръките на ASE/EACVI от 2016 г. (18). Диагностичните критерии за LV DD бяха преграда e '14, индекс на обема на лявото предсърдие> 34 mL/m 2 и пикова скорост на TR> 2.8 m/s.

Изчисляване на приблизителната скорост на гломерулна филтрация (EGFR)

eGFR се изчислява, като се използва формула CKD-EPI (19).

Вземане на кръв

Взети са кръвни проби непосредствено преди влизането в проучването. Кръвният серум първоначално беше замразен и съхраняван при -70 до -80 ° C до тестване в лабораторията за имунно-химични и молекулярно-генетични изследвания на правителствената институция „L.T. Национален институт по терапия в Малая на Националната академия по медицинска наука на Украйна. " Кръвната плазма се изолира в рамките на 30 минути след центрофугиране на кръвна проба и след това се замразява при -70 до -80 ° C и се съхранява в пластмасови епруветки също до изпращането в лабораторията на Института.

Анализ на биомаркер

Определихме нивата на плазмена глюкоза на гладно, серумна урея, креатинин и пикочна киселина чрез ензимен метод, използвайки анализатор Humareazer 2000 (HUMAN GmbH, Германия). Общият холестерол (TC), холестеролът на липопротеините с ниска плътност (LDL), холестеролът на липопротеините с висока плътност (HDL) и нивата на триглицеридите (TG) се измерват по директен метод на анализатор Humareazer 2106 (HUMAN GmbH, Германия). Серумните нива на N-терминален тип B натриуретичен пептид (NT-proBNP) (pg/mL) са измерени чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) с търговския комплект за анализ на Elecsys proBNP, произведен от (Roche Molecular Systems, Inc., Swiss) с помощта на Roche Diagnostics Cobas Fara Immunoassay Analyzer (Roche Inc., Swiss).

Определяне на MicroRNA-133a

MicroRNA се изолира от 300 μl плазма, използвайки комплект „NucleoSpin miRNA Plasma“ (Macherey-Nagel, Германия). Концентрацията на miR беше определена с помощта на “Qubit 3” (Life Technologies, САЩ), използвайки комплекта реактиви на “Qubit ™ microRNA” (Thermo Fisher Scientific). Обратната транскрипция беше извършена с помощта на „TaqMan MicroRNA комплект за обратна транскрипция“ (Applied Biosystems, САЩ) и специфичен цикличен праймер Hsa-miR-133a (анализ ID 002246, Applied Biosystems, USA). Анализът на нивото на микроРНК беше извършен чрез верижна полимеразна реакция (PCR) в реално време, използвайки системата за откриване „CFX96 Touch“ (BioRad) и комплектите реактиви за мониторинг и анализ на miR експресията „TaqMan microRNA Assay“ и „TaqMan ® Universal PCR Master Смесете “(Thermo Fisher Scientific, САЩ) в съответствие с инструкциите на производителя. Малка ядрена РНК U6 (U6 snRNA анализ ID 001973, Applied Biosystems, САЩ) се използва като ендогенен контрол за обратна транскрипция и амплификация. Анализът и изчисляването на относителното нормализирано ниво на микроРНК се извършва с помощта на софтуера CFX Manager (BioRad).

Статистика

Статистически анализ на получените резултати беше извършен в системата SPSS за Windows, версия 22 (SPSS Inc., Чикаго, IL, САЩ). Нормалността на разпределението на променливите беше тествана с теста на Колмогоров-Смирнов. Данните бяха представени като средно (M) и стандартно отклонение (SD) за нормално разпределение на данните или среден и интерквартилен диапазон [Me [25%, 75%]] за ненормално разпределение на данните. За сравнение на основните параметри на пациентските кохорти, двустранен студент т-тест или Ман-Уитни U-са използвани тестове. За да се сравнят категориалните променливи между кохортите, беше извършен тест Chi2 (χ2) и точен тест на Fisher F. За да определим сравнения между три променливи, използвахме еднопосочен ANOVA (ANalysis Of VAriance) с след хок Tukey Честно значима разлика. За корелационен анализ се използва тест на Spearmen. Разликите се считат за статистически значими при стр Ключови думи: артериална хипертония, хипертонично сърдечно заболяване, микроРНК-133а, диастолна дисфункция на лявата камера, епигенетика

Цитат: Ковал С.М., Снигурска И.О., Юшко К.О., Мисниченко О.В., Пенкова М.Ю., Литвинова О.М., Березин А.Е. и Литвинов В.С. (2020) Циркулираща микроРНК-133а при пациенти с артериална хипертония, хипертонична сърдечна болест и лявокамерна диастолична дисфункция. Отпред. Кардиоваск. Med. 7: 104. doi: 10.3389/fcvm.2020.00104

Получено: 05 февруари 2020 г .; Приет: 18 май 2020 г .;
Публикувано: 07 юли 2020 г.

Крис Дж. Пембъртън, Университет в Отаго, Нова Зеландия

Кристоф Либетрау, клиника Kerckhoff, Германия
Кеничи Хонго, Медицинско училище в Университета Джикей, Япония