Епилепсия

Редактиран от
Хосе Ф. Телес-Зентено

Университет в Саскачеван, Канада

Прегледан от
Иван Ректор

Университет Масарик, Чехия

ПЕДРО Й. СЕРАНО-КАСТРО

Регионална университетска болница в Малага, Испания

Адам Стшелчик

Университетска болница Франкфурт, Германия

Паскуале Стриано

Университет в Генуа, Италия

Принадлежностите на редактора и рецензенти са най-новите, предоставени в техните профили за проучване на Loop и може да не отразяват тяхното положение по време на прегледа.

потвърждава

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Оригинални изследвания СТАТИЯ

  • 1 Катедра по неврология, репродуктивни и одонтостоматологични науки, Университет "Федерико II", Неапол, Италия
  • 2 Център за туморна епилепсия, UOSD невронология, IRCCS IFO Regina Elena Национален институт по рака, Рим, Италия
  • 3 Департамент по наука за здравето, Университет Magna Græcia в Катандзаро, Катандзаро, Италия
  • 4 Катедра по медицински и хирургически науки, Университет Magna Graecia, Катандзаро, Италия
  • 5 Регионален център за епилепсия, Голяма столична болница „Bianchi-Melacrino-Morelli“, Реджо Калабрия, Италия
  • 6 Отдел за детска невропсихиатрия, Отдел за психично здраве, ASST-LARIANA, Комо, Италия
  • 7 Катедра по клинична и експериментална епилепсия, UCL Queen Square Institute of Neurology and Chalfont Center for Epilepsy, Bucks, Великобритания
  • 8 Биостатично звено, IRCCS IFO Regina Elena Национален институт по рака, Рим, Италия

Заден план: Епилепсията е един от най-честите симптоми на мозъчни тумори. Често е устойчив на лекарства и обикновено влошава качеството на живот на пациентите (QoL). Мозъчните тумори освобождават глутамат сред другите медиатори, допринасяйки за появата на гърчове и това е придружено от повишена експресия на AMPA рецептори върху мембраната на невронните клетки. Perampanel (PER) е сравнително ново антисептично лекарство (ASM), което действа като селективен антагонист на неконкурентни AMPA рецептори. Предвид неговия механизъм на действие, ние имахме за цел да оценим чрез проспективно, наблюдателно проучване, ефикасността и безопасността на PER като допълнително лечение при пациенти с епилепсия, свързана с мозъчен тумор (BTRE). Изследването се нарича PERADET.

Методи: Тридесет и шест възрастни пациенти (намерение за лечение на популация-ITT), засегнати от BTRE, с неконтролирани пристъпи с фокално начало, лекувани с 1–3 ASM, бяха наети от четири италиански центъра за епилепсия. Добавя се Перампанел, титрува се от 2 mg/ден до максимум 12 mg/ден. История на тумора и терапия, тип и честота на пристъпите, предишни ASM са събрани на 6 и 12 месеца. Батерия от QoL тестове беше приложена на изходно ниво, 6 и 12 месеца. Основната крайна точка беше да се оцени ефикасността на PER чрез изчисляване на процентната промяна в честотата на пристъпите и честотата на отговорилите. Вторичните крайни точки са поносимост, степен на задържане на 12 месеца и подобряване на качеството на живот.

Резултати: В края на 12 месеца 21 пациенти (на протоколна популация-PP) бяха на разположение за оценка. В тази популация честотата на отговорилите (процент на пациентите, които са претърпели 50% или повече намаление на честотата на пристъпите) е 90,4, като 33,3% от пациентите са без припадъци. В групата на ITT честотата на отговорилите в края на 12 месеца е 66,6, като 25% от пациентите са без припадъци. PER се понася добре (30,6% от пациентите са имали нежелано събитие, нито едно не е тежко; трима се нуждаят от прекъсване на лечението).

Заключения: Нашето проучване показва, че PER може да бъде ефективен срещу BTRE, както се предполага от неговия механизъм на действие и настоящите ни познания относно механизмите на епилептогенността на мозъчния тумор.

Пробен регистрационен номер (TRN): (Prot. N ° 0008872.25-06-2019); RS 919/17.

Заден план

Епилепсията е един от най-честите (до 70%) симптоми на мозъчни тумори (1). Около 30-50% от пациентите представят гърчове като първи симптоми и 10-30% ще развият гърчове по-късно по време на хода на заболяването (1). При тези състояния епилепсията често е устойчива на лекарства и около 40% от пациентите могат да бъдат принудени да приемат политерапия, която може да допринесе за тежестта на живот с мозъчен тумор, като също така влияе отрицателно върху качеството им на живот (QoL) (1, 2).

Фармакотерапията на свързана с мозъчен тумор епилепсия (BTRE) се усложнява от възможна загуба на ефикасност с течение на времето и потенциални взаимодействия между анти-припадъчни лекарства (ASM) и противоракови терапии, които могат да изложат пациентите на повишен риск от нежелани ефекти (AE). В този контекст второто поколение ASM обикновено се предпочита пред по-старото поколение, за да се минимизират рисковете от взаимодействия (3).

Широко разпространената теория, лежаща в основата на BTRE, е перитуморна невронална свръхвъзбудимост. Това може да се дължи на отслабена GABAergic инхибиторна функция и/или парадоксална GABA медиирана възбуда и на прекомерна глутаматергична възбуждаща активност. Последното се дължи на увеличено освобождаване на глутамат (4, 5), намалено поглъщане на глутамат в тумора и намален клирънс чрез нетуморни клетки (6), променена експресия на глутаматни рецептори (7-9). AMPA рецепторът изглежда е най-изразеният подтип при различни мозъчни тумори (7-9). По този начин Perampanel (PER), сравнително нов ASM, действащ като селективен неконкурентен AMPA антагонист, изглежда е рационален избор на лекарство в BTRE (10). Това лекарство първоначално е лицензирано като допълнително лечение за пациенти с фокални и фокални към двустранни гърчове и по-скоро за генерализирани гърчове и като монотерапия в някои страни (11). Впоследствие са публикувани две казуси за BTRE и макар и анекдотично, тези резултати са обнадеждаващи (12-16). В предишното ни ретроспективно проучване върху 11 субекта, последвано в продължение на 12 месеца, открихме висок процент на отговорилите (81,8%) и петима пациенти се освобождават от припадъци, което предполага, че PER може да бъде терапевтичен вариант при BTRE в съгласие с подкрепения неврофизиопатологичен рационален избор ( 13).

Тук докладваме резултатите от проучването PERADET, първото проспективно многоцентрово наблюдателно проучване, оценяващо за период от 12 месеца ефикасността, поносимостта и въздействието върху QoL на PER като допълнително лечение при пациенти с BTRE с неконтролирани припадъци.

Методи

Пациентите, отговарящи на критериите за включване, бяха наети последователно в четири италиански центъра за епилепсия (Неапол, Рим, Комо и Реджо Калабрия) за период от 12 месеца. Пациенти на възраст над 18 години и засегнати от BTRE с неконтролирани припадъци са били включени в настоящото проучване, ако са имали поне три пристъпа с фокусно начало през 6-седмичния изходен период (както е посочено в одобрения протокол), са били лекувани с поне един подходящо избрана ASM, направиха ядрено-магнитен резонанс на мозъка през последните 3 месеца преди набирането и успяха да подпишат информираното съгласие. В проучването са включени само първични мозъчни тумори. Бременност или планирана бременност, операция през 2-те месеца, предхождащи посещението за оценка, или планирана операция, умерена или тежка бъбречна и/или чернодробна недостатъчност, хематологични активни заболявания, неепилептични припадъци или анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол са критерии за изключване.

След получено писмено информирано съгласие се добавя PER, започващ от 2 mg/ден в продължение на 2 седмици. След това PER се титрира с нарастване от 2 mg на всеки 4 седмици до желаната доза или максимум 12 mg/ден в зависимост от клиничния резултат.

Първичната крайна точка беше да се оцени ефикасността на PER чрез изчисляване на процентната промяна в честотата на пристъпите (среден брой на пристъпите/месец на 12 месеца - среден брой на пристъпите/месец на изходно ниво), честотата на отговорилите (процент на пациентите, които са имали 50 % или по-голямо намаляване на честотата на пристъпите) и свободата на пристъпите между изходното ниво и последното проследяване (12 месеца).

Вторичните крайни точки бяха поносимостта, степента на задържане на 12 месеца, оценка на модификацията и анализа на качеството на живот и сравнение на подгрупите, получени чрез стратификация на пациентите от фактори, свързани с онкологичните заболявания. Безопасността се следи чрез оценка на: броя и процента на пациентите, които имат някакво нежелано събитие; броят и процентът на пациентите, които имат някакво нежелано събитие, свързано с наркотици, регистрирано като степен 3 или 4 или като сериозно нежелано събитие (съгласно общите терминологични критерии за нежелани събития на CTCAE на Американския национален институт по рака); всяка промяна от изходното ниво на жизнените показатели и лабораторните резултати (хематология и кръвна химия).

Въпросник за качество на живот при епилепсия (QOLIE 31-p версия2 версия 1.0) е получен на изходно ниво и на 12 месеца. Беше получена скала за безнадеждност на Бекс (BHS) и въпросник за агресия (AQ) за подгрупа пациенти на изходно ниво, 6 и 12 месеца. Честота на припадъците, съпътстващо антисептично лечение (ASM), данни за химиотерапия и лъчетерапия, ЯМР на мозъка, ЕЕГ, хистология и молекулярни данни (т.е. експресия на изоцитрат дехидрогеназа 1-IDH1 и O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза-MGMT) са събрани и анализирани.

Статистически анализ

Въз основа на предишно проучване на голяма популация с резистентна към лекарства епилепсия (17), ние изчислихме средна честота на припадъци от 11 на месец преди въвеждането на перампанел със стандартно отклонение (SD) от 10.

Прогнозира се, че размер на извадката от 36 ще осигури 80% мощност при ниво на значимост от 5% и очакван размер на ефекта от около 50%.

В това проучване качествените елементи са обобщени чрез абсолютни преброявания и проценти, докато количествените променливи се отчитат като средни и стандартни отклонения или медиана и диапазон. Сдвоени ученически т-тестът е използван за оценка на разликите между двете оценки (изходно ниво и проследяване). A P Ключови думи: свързана с мозъчен тумор епилепсия, перампанел, ефикасност, поносимост, качество на живот

Цитиране: Coppola A, Zarabla A, Maialetti A, Villani V, Koudriavtseva T, Russo E, Nozzolillo A, Sueri C, Belcastro V, Balestrini S, Ferlazzo E, Giannarelli D, Bilo L и Maschio M (2020) Perampanel потвърждава да бъде Ефективно и добре толерирано като допълнително лечение при пациенти с епилепсия, свързана с мозъчен тумор (проучване PERADET). Отпред. Неврол. 11: 592. doi: 10.3389/fneur.2020.00592

Получено: 17 март 2020 г .; Приет: 22 май 2020 г .;
Публикувано: 25 юни 2020 г.

Хосе Ф. Телез-Зентено, Университет на Саскачеван, Канада

Паскуале Стриано, Университет в Генуа, Италия
Педро Хесус Серано-Кастро, Регионална университетска болница в Малага, Испания
Адам Стшелчик, Университетска болница Франкфурт, Германия
Иван Ректор, Университет Масарик, Чехия