Резюме

Функцията на яйчниците при възрастни се контролира от хормони, циркулиращи в тялото. Основният хормон, отговорен за цикличността при животните и хората, е естрогенът. Естрогенът се произвежда най-вече в яйчника и попада в кръвообращението, където след това сигнализира на мозъка за отговор. Частите на мозъка, които контролират репродуктивните хормони, са хипоталамусът и предната част на хипофизата. Естрогенът стимулира хипоталамуса да произвежда гонадотропин освобождаващ хормон, който от своя страна сигнализира на предната хипофиза да произвежда фоликулостимулиращ хормон и лутеинизиращ хормон. Тези хормони влизат в кръвообращението и сигнализират за овулация на яйчника. Веществата с естрогенна активност могат потенциално да попречат на тази сигнализация, ако нивата на активност са достатъчни, за да предизвикат отговор. Соевите храни съдържат естрогенни вещества, наречени фитоестрогени. Преобладаващите фитоестрогени, открити в соята, са генистеин и дайдзеин. Женската репродуктивна система зависи от хормоните за правилна функция и фитоестрогените на много високи нива могат да повлияят на този процес. Тази статия обобщава литературата за консумацията на соя за възрастни и нейния ефект върху функцията на яйчниците.

бъде

Функция на яйчниците

Може да си представим, че намесата в естрогенната сигнализация би променила овулацията. Всъщност така действат естрогените в противозачатъчните хапчета. Постоянното ниво на естроген потиска изблика на LH, като осигурява постоянна отрицателна обратна връзка на хипоталамуса/хипофизата и не позволява цикличното освобождаване на LH. Липсата на LH скок е това, което предотвратява овулацията и следователно предотвратява бременността. Естрогените, на които сме изложени екзогенно, биха могли да изиграят роля за намаляване на плодовитостта, ако нивата на естрогенна активност са достатъчно високи, за да попречат на този процес.

Нива на фитоестроген в соята

Соевите продукти се състоят от много вещества, включително фитоестрогени. Фитоестрогените са химикали, които се срещат естествено в растенията и проявяват естрогенна активност. Намерените в соевите продукти са предимно генистеин и даидзеин (4, 5). Има различни нива на фитоестрогени в различните хранителни продукти и тази информация е лесно достъпна в таблици, представени в този специален допълнителен брой, както и в базата данни на USDA за съдържанието на изофлавон в избрани храни (6). Нивата на фитоестрогени в храните също са докладвани по-рано в няколко проучвания (5, 7–9).

Обикновено храните, съдържащи соя, имат най-високи нива на генистеин и даидзеин и имат широк диапазон на съдържание. Например зърнените култури, съдържащи соя, имат ~ 10–40 mg даидзеин и генистеин/100 g. Храните без месо също съдържат по-високи нива на фитоестрогени, като например безмесни сланини с 64 mg даидзеин и 46 mg генистеин/100 g. По-традиционните азиатски храни като мисо съдържат 16 mg даидзеин и 23 mg генистеин/100 g. Соевото мляко има 28 mg даидзеин и 43 mg генистеин/100 g. Повечето преработени соеви продукти съдържат соев протеин и количеството соев протеин, препоръчано от FDA през 1999 г. като част от здравна претенция, е 25 g/d, което съдържа 75 mg изофлавони (най-вече генистеин и дайдзеин). Нивата на фитоестрогени, открити в традиционната азиатска диета, са много по-ниски от това. Няколко проучвания, проведени преди около десетилетие, показаха, че приемът в Япония е ~ 10-25 mg изофлавони/ден (предимно генистеин и дайдзеин) (10-12).

Естрогенно действие на фитоестрогените и целевите тъкани

Естрогените упражняват своята активност чрез ядрени рецептори, открити в прицелните тъкани [за преглед вж. (13)]. Има 2 подтипа на естрогенния рецептор (ER), открити при бозайниците: ERα и ERβs (14). Фитоестрогените се свързват както с ERα, така и с ERβ, но имат по-висок афинитет към ERβ (15). Фитоестрогените също проявяват естрогенна активност както при in vitro, така и in vivo анализи (16, 17). Тъканите на репродуктивната система на бозайниците имат ERα и ERβ и са обекти на химикали с естрогенна активност. Тези тъкани включват, но не се ограничават до хипоталамуса, хипофизата, млечната жлеза, яйчниците, женския репродуктивен тракт, тестисите и мъжкия репродуктивен тракт (14). Фитоестрогените предизвикват промени в генната експресия в репродуктивните тъкани, потвърждавайки, че те са биологично активни в жива система. Дозите, при които се появяват тези ефекти, са доста променливи, зависят от тъканите и най-вероятно се дължат на взаимодействието на ERα или ERβ в дадена тъкан. Например, яйчникът изразява най-високото ниво на ERβ в тялото и генистеинът и даидзеинът се свързват за предпочитане с ERβ, така че може да се предположи, че фитоестрогените като цяло могат да имат по-голямо въздействие върху самия яйчник. За да се демонстрира тази възможност, ще трябва да се направят повече изследвания.

Потенциална намеса на фитоестрогените върху функцията на яйчниците

Фитоестрогените имат естрогенна активност, но при каква доза биха могли да причинят разрушителен ефект върху репродуктивната система? Тъй като всички репродуктивни тъкани имат ERα и ERβ, те биха могли да бъдат повлияни от фитоестрогени. Хипоталамусът и хипофизата реагират на естроген, като произвеждат гонадотропини, FSH и LH, които контролират овулацията. Повишената естрогенна сигнализация в тези тъкани най-вероятно ще доведе до отрицателното действие на естрогена и ще намали овулацията. Естрогенното сигнализиране в яйчника е важно за контролиране на генната експресия, необходима за растежа на фоликулите и експресията на FSH рецептори и LH рецептори, които реагират на сигнализиране на гонадотропин от хипоталамуса и хипофизата. В яйчниците се произвеждат много високи нива на естроген и не е ясно дали излишъкът от естроген би нарушил процесите в тази тъкан. Матката реагира много на естрогенната сигнализация и повишаването и спадането на естрогена е много критично за имплантирането на ембриони и бременността. Излишното естрогенно стимулиране на матката непрекъснато може да потисне имплантирането. Следователно е възможно да се каже, че намесата или излишъкът в която и да е от тази сигнализация може да доведе до подплодие или безплодие.

Ефекти на соята и/или фитоестрогените върху функцията на яйчниците

Изследвания върху животни.

В природата има 2 ясни примера, които потвърждават възможността естествено срещащите се фитоестрогени, открити в естествената диета, да причинят намалена плодовитост. Първото е наблюдение, направено през 40-те години, когато овцете, пасещи се на богати на детелина поля в Австралия, са страдали от високи нива на безплодие, спонтанен аборт и репродуктивни аномалии (20). По-късно беше установено, че в детелината има високи нива на фитоестрогени (21–23). Вторият пример е за гепарди в зоологическа популация. Тези животни са били хранени със соева диета и са страдали от безплодие. Беше установено, че в тази диета има високи нива на фитоестрогени и заместването с несоева диета връща тяхната плодовитост (24). Тези проучвания показват, че при достатъчно високи нива фитоестрогените могат да отменят естествената цикличност на животните, най-вероятно поради ановулация. Този начин на действие е подобен на противозачатъчните хапчета и способността им да прилагат постоянна отрицателна обратна връзка към хипоталамуса, като впоследствие потискат овулацията.

Друг пример за лабораторни гризачи е изследване, публикувано преди около десетилетие. Това проучване показа, че определена партида лабораторни нечистени диети, съдържащи соя, са имали по-високи нива на генистеин и даидзеин, отколкото типичните партиди, и това е довело до естрогенна стимулация на матката на плъхове с овариектомия (25). Това отново показва, че диетата може да има нива на фитоестрогени, достатъчно високи, за да предизвика естрогенен отговор.

Човешки изследвания.

Друго много интересно проучване установява потиснати нива на лутеален естроген след увеличен прием на соя от 32 mg изофлавони/ден в продължение на 7 месеца, но само при жени от азиатски произход (30), което показва, че етническата принадлежност може да бъде недооценен фактор, когато се разглеждат потенциалните ефекти върху човешкото здраве върху соеви изофлавони. Констатацията в това проучване може да се обясни и с по-висок прием на соя при азиатските жени и че интервенцията е в допълнение към диета, която вече съдържа малко соя. Като цяло тези данни предполагат, че по-ниските нива на соеви изофлавони, като тези, които се срещат в типична азиатска диета, най-вероятно ще имат малък или никакъв ефект върху нивата на хормоните при възрастни жени, които биха повлияли на плодовитостта. Излагането на много по-високи нива на соя обаче може да доведе до намаляване на хормоналните нива, особено на гонадотропините, LH и FSH, и особено при жени в менопауза или жени в репродуктивните години.

В допълнение към тези по-големи проучвания, лекарите от SUNY Downstate Medical Center представят доклад за клиничен случай от 2008 г., когато 3 жени (на възраст 35–56 години) са били лекувани за подобен набор от симптоми, включително анормално маточно кървене, ендометриална патология и дисменорея. И във всичките 3 случая симптомите се подобриха след оттеглянето на соята от диетата им, което предполага, че високият прием на соеви изофлавони може да наруши репродуктивното здраве на жените (31). Най-младата от жените е консумирала богата на соя диета от 14-годишна възраст и е изпитвала вторично безплодие, състояние, което се е разрешило и е довело до бременност, след като е намалила консумацията на соя. Приемът на изофлавон не е количествено определен, но се изчислява, че надвишава 40 g/d (> 100 mg изофлавони) при най-стария от 3-те пациенти.

Обобщение

В по-голямата си част, проведените до момента изследвания показват, че диета, съдържаща по-ниски нива на соя, напр. 1-2 порции соя на ден, като част от добре балансираната диета не трябва да оказва вредно въздействие върху функцията на яйчника, тъй като се отнася до овулацията. Тези нива са подобни на тези, установени в традиционната азиатска диета (10-25 mg/d изофлавони) и дори до 50 mg/d изофлавони имат малко влияние върху нивата на циркулиращите в серума хормони, участващи в репродукцията. Въпреки че нивата на фитоестрогени, които обикновено се намират в соевите храни, представляват минимален риск при възрастната жена, репродуктивната система на жените зависи от хормоните за правилна функция и фитоестрогените при много високи нива могат да повлияят на този процес.

Благодарности

Благодаря на д-р. Кармен Уилямс, Ейми Д’Алоизио и Карина Родригес за критичен преглед на този ръкопис. Единственият автор носи отговорност за всички части на ръкописа.

Бележки под линия

2 Разкриване на автора: W. N. Jefferson, няма конфликт на интереси.

3 Използвани съкращения: ER, естрогенен рецептор; FSH, фоликулостимулиращ хормон; ХЗТ, хормонозаместителна терапия; LH, лутеинизиращ хормон; SHBG, глобулин, свързващ серумен хормон.