Може да се каже, че ракът расте като плевел: бързо, инвазивно и с опустошително въздействие върху мястото, което заразява. Също като плевелите, ракът не може да расте сам - той се нуждае от подхранване, което изцежда от човешкото тяло, точно както плевелите отнемат хранителни вещества в почвата далеч от други растения.

хранене

"Помислете за градина, в която ракът е плевел, а всички взаимодействащи клетки и системи, които го заобикалят, са почвата." предлага Reem Karmali, доктор по медицина, хематолог/онколог в Медицинския център на университета Rush. Само издърпване или пръскане на плевелите - или хирургично отстраняване на тумор или лечение с химиотерапия - може да не е винаги достатъчно.

"Но също така изчерпването на околната почва от хранителните вещества и енергията, от които се нуждаят плевелите," може да бъде по-ефективно, добавя тя. Имайки предвид тази идея, Karmali води иновативно клинично изпитване фаза II, оценяващо ефективността на комбинирането на лекарството за диабет метформин със стандартна химиотерапия за лечение на пациенти с дифузен голям В-клетъчен лимфом.

Намаляване на захарта

Лимфомът е вид рак на кръвта, който засяга белите кръвни клетки - наречени лимфоцити -, които помагат да се защити тялото от инфекция. Класифициран като ходжкинов лимфом или неходжкинов лимфом, в зависимост от това кои клетки са засегнати, лимфомът представлява приблизително пет процента от всички нови видове рак, диагностицирани в САЩ през 2014 г., според Националния институт за рака. Дифузният голям В-клетъчен лимфом или накратко DLBCL е най-честата форма на неходжкинов лимфом и може да прогресира много бързо.

Подобно на други ракови клетки, DLBCL процъфтяват със захар в тялото, като се възползват от него като като източник на енергия, който той използва за разделяне по неконтролиран и почти неограничен начин. В наскоро откритото клинично изпитване, което в момента записва пациенти, Кармали се надява да покаже, че метформинът може да лиши DLBCL клетките от захарта, от която се нуждаят, за да оцелеят, точно както намалява нивата на кръвната захар за диабетици.

Диабетиците имат високи нива на захар (глюкоза) в кръвта си, тъй като не преработват правилно храната в енергия и растат повече клетки. Метформин, който се използва безопасно и ефективно за лечение на диабет в продължение на четири десетилетия, намалява тези нива на кръвната захар. Той също така изчерпва аденозин трифосфата (АТФ) - молекула, която тялото използва за пренос на енергия, получена от глюкоза между клетките.

"Много повече от останалите клетки, раковите клетки се нуждаят от прекомерни нива на АТФ, за да растат и да се делят. Тъй като метформинът изчерпва АТФ, ние се надяваме да покажем, че туморите могат да понесат своите последствия", обяснява Кармали.

„Семена и почва“

Изследването на Кармали съчетава метформин с най-широко използваното в момента лечение за DLBCL. Известен като R-CHOP. Това е смес от ритуксимаб (който помага на имунната система да поддържа раковите клетки да расте) и няколко химиотерапевтични лекарства (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон), които убиват самите ракови клетки.

Камали иска нейното проучване да надхвърли само убиването на раковите клетки и да придобие по-широко разбиране за това как ракът расте и се разпространява. Като вдъхновение за новия си подход тя цитира много стара идея: теорията за семената и почвата на английския хирург и патолог Стивън Педжет.

"Когато растението отива на семена, семената му се пренасят във всички посоки; но те могат да живеят и да растат само ако паднат върху благоприятна почва", пише Паджет в статия от 1889 г. в медицинско списание. „Докато много изследователи изучават„ семената “, свойствата на„ почвите “могат да разкрият ценна информация за пролиферативните и метастатичните особености на случаите на рак.“

Разглеждайки „семената“ и „почвата“ на лимфома, Кармали вижда болестта не само като рак, но и като метаболитно разстройство: неизправност в начина, по който тялото преобразува храната в енергия и растеж. Раковите клетки, обяснява тя, изглежда похищават метаболитните процеси, така че те - а не здравите клетки - получават енергията, необходима им за процъфтяване.

"Ние сме в състояние да видим как раковите клетки променят заобикалящата ги микросреда в своя полза", казва Кармали. "Ние разбираме начина, по който те контролират и променят (биологичните) градивни елементи - протеините, въглехидратите, мазнините - по начини, които подхранват растежа им за сметка на околните клетки."

Тя добавя, че осъзнаващото осъзнаване, че метаболитната дисфункция може да бъде отличителен белег на рака, се отнася за солидни тумори (като тези при рак на гърдата и белия дроб), както и течни тумори (като левкемия и лимфом). Следователно, "метформин се изследва при различни солидни тумори", казва Кармалис, "и има потенциал да промени парадигмите на лечението за редица видове рак".