Често срещано съединение, известно за борба с лимфома и кожни заболявания, всъщност има втори метод на действие, който го прави особено смъртоносен срещу някои агресивни тумори на гърдата, съобщават изследователи от Duke Medicine.

клетки

Съединението се нарича псорален, естествен компонент, намиращ се в храни като смокини и целина, и изследователите отдавна са разбрали, че действа, като нарушава репликацията на ДНК и причинява клетъчна смърт, когато се активира от енергиен източник като UV светлина.

Сега изследователите на Duke са идентифицирали друг начин, по който съединението действа за унищожаване на туморни клетки, повишавайки потенциала псораленът да бъде разработен като ефективна терапия за ракови заболявания, които са особено уязвими към този втори начин на действие.

Докладвайки в изданието от 14 февруари 2014 г. на списанието PLOS ONE, изследователите подробно описват как псорален блокира сигналния път на HER2 рецептора, който е свръхпродуциран при 25% от раковите заболявания на гърдата, плюс яйчникови, стомашни и други солидни тумори. Когато HER2 се свръхпроизводи, той подхранва неконтролиран растеж на клетките, което води до агресивна форма на рак. Psoralen изключи този процес в експерименти, използвайки свръхекспресиране на клетъчни линии на рак на гърдата HER2.

„Това беше много неочаквано“, каза старшият автор Нийл Л. Спектор, доктор по медицина, доцент по медицина на Сандра Коутс в Дюк. "Известно е, че терапията убива раковите клетки, причинявайки увреждане на ДНК, но също така има директен антитуморен ефект върху HER2 свръхекспресиращи ракови клетки на гърдата, като блокира сигнализирането на HER2."

Псорален атакува и друга форма на HER2, която присъства в ядрото на туморните клетки. Тази форма на протеина е устойчива на ракови терапии като лапатиниб и трастузумаб, които иначе са ефективни при насочване на HER2-позитивните ракови заболявания.

"Раковите лекарства могат да разпознават HER2 рецепторите, когато са извън клетката, но не разпознават пресечената версия вътре в клетъчното ядро", каза Спектор. „Показахме, че псораленът е ефективен при насочване към тази друга форма на HER2, която е устойчива на настоящите терапии, насочени към HER2.“

Спектор каза, че ползите от псорален остават зависими от неговото активиране от енергиен източник, което е пречка за използването му при солидни тумори. Понастоящем псораленът се използва предимно като локално лечение заедно с излагане на UV светлина в процес, наречен PUVA. Лечението се използва при кожни заболявания като псориазис и като терапия за лимфом чрез излагане на третираната кръв на UV лъчение по време на диализна процедура.

"Предизвикателството през цялото време беше да се измисли начин за генериране на UV светлина по-дълбоко в тялото", каза Спектор. Това предизвикателство е близо до разрешаване. В предишна публикация изследователите на Duke от Инженерното училище в Прат, работещи в сътрудничество със Spector и учени от Immunolight, компанията, финансирала изследването, съобщават за развитието на частици с размер на микрона, които абсорбират енергия от рентгеновите лъчи, за да излъчват UV светлина в и около клетките, подобно на технологията с катодни тръби, използвана в телевизорите.

Малките частици се инжектират в тумори заедно с псоралена, след което се насочват от рентгенови лъчи с ниски дози, които карат микроновите частици да създават UV светлина, необходима за задействане на антитуморните свойства на псорлен. Спектор каза, че технологията се тества върху животни и може да бъде одобрена за изпитвания върху хора още тази година.

„Голяма част от четири години се опитва да разбере как да преодолее биофизичното предизвикателство за генериране на достатъчно енергия в тялото, за да активира частиците и лекарството“, каза Спектор. "Преминахме дълъг път."