Сара Дж. Салкинд
1 Национален военномедицински център Уолтър Рийд, Бетесда, MD, САЩ
Робърт Хуйзенга
2 Медицински център Cedars-Sinai, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ
Стефани Дж. Фонда
1 Национален военномедицински център Уолтър Рийд, Бетесда, MD, САЩ
М. Сюзън Уокър
1 Национален военномедицински център Уолтър Рийд, Бетесда, MD, САЩ
Робърт А. Вигерски
1 Национален военномедицински център Уолтър Рийд, Бетесда, MD, САЩ
Резюме
Предполага се, че гликемичната вариабилност (GV) може да играе роля при диабетни микроваскуларни усложнения при хора с диабет тип 2 чрез стимулиране на оксидативен стрес (OS). 1,2 In vitro данни показват, че GV е по-вредно от постоянно високите концентрации на глюкоза сам, 3 -5, но не е ясно какъв принос GV има за микро- и макро-съдови усложнения при хората. 6 Ако GV причинява OS и е независим рисков фактор за усложнения за хора с диабет тип 2, важно е да се разбере кога GV започва да се появява. Затлъстяването е основен рисков фактор за диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания7, които и двете са епидемия в САЩ. 8,9 Хората с болестно затлъстяване предоставят уникална възможност да се проучи връзката на затлъстяването и GV.
Тук представяме данни за GV, получена от CGM, при нормогликемични и преддиабетни пациенти със затлъстяване. GV на чиста популация от болестно затлъстели индивиди не е публикуван преди това. След това обобщаваме тези нови открития за GV в контекста на съществуващата литература за GV, получена от CGM при нормално тегло и затлъстели хора без диабет. 10 -18
Изследователски дизайн и методи
От 40 кандидати 21 са били нормогликемични по стандартни критерии (A1C 10 Показателите от EasyGV, отчетени в този анализ, са средни стойности на дневните разлики (MODD), коефициент на вариация (CV), продължително общо нетно гликемично действие - 1 час (CONGA1), средна амплитуда на гликемичната екскурзия (MAGE) и стандартното отклонение на стойностите на глюкозата (SD).
Данните за интимно-медиалната дебелина на сънната артерия са получени при 15 от 21 участника в нормогликемия и 13 от 15 участници с преддиабет.
Анализи
Анализите обобщават базовите характеристики на 2-те състезателни групи със средни стойности ± стандартни отклонения или честоти, според случая, и след това сравняват 2-те групи с t тестове на средните стойности (възраст, ИТМ и всички метаболитни данни), тест с хи-квадрат (за пол) и точен тест за вероятност на Fisher (за раса/етническа принадлежност). На следващо място, тъй като тази кохорта досега не е характеризирана, анализите изследват суровите данни за глюкозата от CGM за състезателите, също по групи. След това бяха проведени корелации на Спирман, за да се изследва непристрастната и частична връзка (нето на метаболитния синдром, да/не) между ИТМ и SD.
След това анализите сравняват GV при кандидатите за The Biggest Loser с този, докладван в публикации на данни за GV при недиабетни възрастни популации. 10 -18 За да направим това сравнение, прегледахме английската литература за проучвания, които включват данни за небременни възрастни, където се отчитат CGM, ИТМ и параметри на GV. Определихме нормалното, наднорменото тегло, затлъстяването и болестното затлъстяване като ИТМ съответно 2, с изключение на азиатските популации, където ИТМ ≥25 kg/m 2 се счита за затлъстяване. 20 Осем изследвания отговарят на критериите за търсене. 10 -18 Обърнете внимание, че 2 проучвания бяха изключени, защото нямаше данни за тегло или ИТМ 10 или защото изследваната популация беше азиатска и имаше среден ИТМ от 25 kg/m 2, което ги определя като затлъстели (вж. По-долу). 15
Извършени са корелации на Спиърман, за да се изследва непристрастната и частична връзка (нето на метаболитния синдром, да/не) между ИТМ и SD - единствената мярка на GV, обща за всички проучвания - в участниците в The Biggest Loser и участниците в публикуваните доклади.
Резултати
Затлъстели хора без диабет - най-големите кандидати за загуба
Данните за изходните данни за пациенти със затлъстяване с най-големи загуби в недиабетните и преддиабетните групи са сходни по отношение на възрастта, пола, степента на затлъстяване (ИТМ и процента телесни мазнини, измерени чрез сканиране с DEXA) и липидните профили (Таблица 1). Нивата на глюкоза на гладно, инсулин и A1C на гладно са значително по-високи при тези с преддиабет.
маса 1.
Характеристики на най-големите кандидати за губещи.
| Възраст | 32,0 | 10.4 | 33.7 | 10.7 | .66 |
| Пол | .61 | ||||
| Мъжки пол | 8 | 7 | |||
| Женски пол | 13 | 8 | |||
| Раса/етническа принадлежност | .68 | ||||
| Кавказки | 14. | 10 | |||
| афроамериканец | 5 | 3 | |||
| Испанци | 2 | 2 | |||
| Други | 3 | 0 | |||
| ИТМ | 49.6 | 10.1 | 51.4 | 6.9 | .65 |
| DXA-получени телесни мазнини (%) | 51,86 | 3.96 | 50 | 4 | .27 |
| A1C (%) nmol/mmol | 5.4/37 | 0,2/2 | 5.8/40 | 0,3/3 | .03 * |
| Диастолно кръвно налягане | 132 | 17 | 135 | 12 | |
| Систолично кръвно налягане | 83 | 9 | 83 | 9 | |
| Плазмена глюкоза на гладно | 89 | 12 | 97 | 31 | .1 |
| 2-часово натоварване след глюкоза (mg/dL) | 107 | 18. | 145 | 36 | .0003 * |
| Серумен инсулин на гладно (µu/ml) | 16.9 | 13.2 | 26.2 | 9.5 | .03 * |
| Хипертония (%) | 76 | 93 | .25 | ||
| LDL (mg/dL) | 119 | 29 | 111 | 22. | .71 |
| Триглицериди (mg/dL) | 102 | 50 | 107 | 43 | .63 |
Стойностите на P са от t тестове за непрекъснатите променливи (всички обозначени със средства със стандартни отклонения), хи-квадрат тест за пол и точен вероятностен тест на Fisher за раса/етническа принадлежност.
Всички стойности се отчитат като средно ± стандартно отклонение. Ако стойност не е била отчетена в оригиналния източник, тя тук е означена като N/A (не е налична).
Сравнение с съществуващата литература
Данните за GV от 6 проучвания, които отговарят на критериите ни за търсене, са показани в таблица 2, подредени в нарастващ ред на SD. Диапазонът на GV при лица без наднормено тегло (включително тези с наднормено тегло) е CV от 12-18%, SD от 11.5-18 mg/dL и MAGE от 26.3-28.3 mg/dL. Имаше много малко стойности на глюкозата в хипер- или хипогликемичния диапазон. Тези показатели на GV са значително по-ниски от тези при болестно затлъстели недиабетни и преддиабетни пациенти. В 2 проучвания на затлъстели нормогликемични индивиди (със или без метаболитен синдром) показателите на GV са били по-високи от нормалните: CV е 24-28%, SD е 29,4-32,4 mg/dl, а MAGE е 25,2-37,6 mg/dl. 17,18 Когато данните за GV от проучването The Biggest Loser бяха комбинирани с тези в съществуващата литература, имаше значителна корелация между SD и ИТМ при субекти без диабет (r = .76, P = .01). Тенденцията се запазва и след изключване на тези с метаболитен синдром (r = .64, P = .06).
Резултатите от CIMT при пациенти със затлъстяване със затлъстяване (0,6 ± 0,1 mm) са подобни на тези, съобщени при пациенти със затлъстяване с неметаболитен синдром (0,71 ± 0,04 mm) 21, но надвишават тези, съобщени в проучвания на nonobese (BMI = 24,7), на подобна възраст (28,4), нормогликемичен (глюкоза на гладно
90 mg/dL) субекти (0,49 ± 0,05 за мъже и 0,48 ± 0,05 за жени) в. 21
Дискусия
Има малко проучвания, изследващи GV при истински нормогликемични индивиди. Въз основа на нашия преглед на литературата, ние вярваме, че вече можем да определим нормален диапазон на GV (CV от 12-18%; SD от 11.5-18 mg/dL; MAGE от 26.3-28.3 mg/dL) при тези, които са не е със затлъстяване (но може да включва и тези с наднормено тегло) и които са нормогликемични по стандартни мерки. В този контекст можем да разберем по-добре резултатите от проучването The Biggest Loser, което установява значителна дисгликемия, проявяваща се с повишени показатели на GV при тези пациенти със затлъстяване, които иначе са нормогликемични (както се определя от традиционните показатели за оценка на гликемията). Въпреки че не ни е ясно защо няма разлика в показателите на GV между групите със затлъстяване, ние предполагаме, че докато има континуум на GV с нарастващо тегло (както се вижда от корелацията или CV и BMI, когато са включени всички сравнителни групи ), има максимален ефект върху GV над определена степен на затлъстяване.
Има важни последици от тези наблюдения, ако може да се установи връзка между GV и микро- и/или макро-съдова болест, тъй като в Съединените щати има епидемия от затлъстяване и болестно затлъстяване 9 и разпространението на заболеваемото затлъстяване нараства. 22.
Последните проучвания показват, че съществува връзка на GV със сърдечно-съдови заболявания. 30 -33 Наскоро беше установена положителна корелация между 8-IsoPGF2 и индекса на маса на лявата камера. 34 Buscemi et al демонстрират, че тези с висока GV (измерена чрез CV) е независим предиктор за лоша съдова функция, измерена чрез дилатация, медиирана от потока. 17 Въпреки че нашето проучване не оценява съдовата функция, ние открихме по-висок от нормалния CIMT при нашите болни със затлъстяване нормогликемични субекти в сравнение с данните, съобщени от други хора на подобна възраст и лица, които не са в състояние да бъдат. Това е в съответствие с наблюденията на Buscemi и сътр., Че е имало връзка между CIMT и GV в едновариатен анализ. Тези данни предполагат, че заболелите със затлъстяване индивиди с повишена GV може да имат по-голям риск от сърдечно-съдови заболявания поради индуцирана от дисгликемия OS, дори ако те са нормогликемични по традиционните критерии. Дали това се дължи на GV, хипертония (присъстваща съответно при 76% от нашите нормогликемични и 93% от нашите преддиабетни пациенти), дислипидемия или някаква комбинация не може да се определи от нашите данни. Важно е да се отбележи, че докато нашите данни и тези на други предполагат, че GV може да е маркер на съдова дисфункция, все още няма доказателства за причинно-следствена връзка.
Нашето проучване има няколко силни страни. Главният сред тях е, че той е първият, който изследва GV при популация от болестно затлъстели, но недиабетни индивиди. Друго е, че включва достатъчно голям размер на извадката от недиабетни и преддиабетно болни с наднормено тегло индивиди, за да се анализират показателите на GV с помощта на CGM, за да се вземат данните за изчисляването на тези показатели. И накрая, това е едно от първите проучвания, които методично изследват връзката между ИТМ и GV за лица с нормогликемия или преддиабет.
Основното ограничение на нашето проучване е, че данните са от неконтролирано, напречно сечение, наблюдателно проучване, което не включва едновременно изследвани групи с нормално тегло и/или затлъстяване. Ние признаваме, че ще бъде важно да има популации, съвпадащи с възрастта, пола и гликемичния статус, които се различават само в зависимост от ИТМ в бъдещи проучвания. В допълнение, нашето проучване включва относително малък брой теми. Въпреки това, колективните данни от предишни проучвания при нормални субекти без затлъстяване поставят тези данни в уникален сравнителен контекст. Също така нямаме данни за консумацията на храна и физическата активност на субектите, докато се получават данни за CGM. Допълнителни изследвания също биха позволили дискусия за това кое от тях може да повлияе на GV при тези без диабет или преддиабет. В бъдещи изследвания също би било важно открито да се измери ОС, за да се обсъдят по-пълно отношенията между ОС и GV.
В обобщение установихме, че болните със затлъстяване индивиди, които са или нормогликемични, или предидиабетични от традиционните мерки, имат дисгликемия, както се демонстрира от повишеното им GV в сравнение с нормалното тегло и затлъстелите индивиди, както е описано в съществуващата литература. Спекулираме, че повишената GV може да бъде важен рисков фактор за повишеното сърдечно-съдово заболяване, наблюдавано при затлъстели и болестно затлъстели хора, които не са диабетици.
Бележки под линия
Съкращения: А1С, хемоглобин А1С; BG, кръвна глюкоза; ИТМ, индекс на телесна маса; CGM, непрекъснат мониторинг на глюкозата; CONGA, непрекъснато цялостно нетно гликемично действие; CV, коефициент на вариация; DXA, двойна рентгенова абсорбциометрия; FPG, плазмена глюкоза на гладно; GV, гликемична вариабилност; MAGE, средна амплитуда на гликемична екскурзия; MODD, средно за дневните разлики; OS, оксидативен стрес; SD, стандартно отклонение
Бележка на авторите: Мненията, изразени в тази статия, отразяват личните възгледи на авторите, а не официалните възгледи на американската армия или Министерството на отбраната.
Декларация за конфликт на интереси: Авторът (ите) декларира (т) следните потенциални конфликти на интереси по отношение на изследванията, авторството и/или публикуването на тази статия: RAV е получил инициирани от изследователи безвъзмездни средства от DexCom. Работил е в медицинските консултативни съвети на Bayer, Medtronic и Sanofi.
Финансиране: Авторът (ите) не получи финансова подкрепа за изследването, авторството и/или публикуването на тази статия.
- Характеристики на метаболитния синдром при пациенти със затлъстяване - PubMed
- Хроничен гастрит при пациенти със затлъстяло затлъстяване с гастректомия на ръкавите
- Осем, затлъстели, болезнено затлъстели и т.н.
- Сравнение на гликемичния контрол при затлъстели диабетици, използващи три различни игли за писалка - изглед в пълен текст
- Оценка на удължен интервал на дозиране на аминогликозиди в болезнено затлъстелото население