Споделете тази статия

дневни
От Abigail Dove и Payal Marathe

Преглед на това докъде са стигнали агонистите на GLP-1 - лекарства за диабет тип 2, които помагат не само за управление на кръвната захар, но и при загуба на тегло и здраве на сърцето

Агонистите на GLP-1 навлизат в лекарствената среда на диабет тип 2 през 2005 г. с пускането на Byetta (екзенатид), инжекция два пъти дневно. Въпреки че учените и лидерите в индустрията похвалиха колко ценен може да бъде този клас лекарства, агонистите на GLP-1 все още съставляват само 7% от всички предписани лекарства за диабет в САЩ, поради ниската осведоменост, предпочитание към лекарства, които не изискват инжектиране и предизвикателства за достъп като застрахователно покритие и разходи. Прочетете какво представляват агонистите на GLP-1, защо много лидери на диабета се застъпват за това да ги използват повече хора с диабет тип 2, какво да очаквате през следващите няколко години и как можете да помогнете да научите вашия доставчик на здравни грижи за тях, ако те не са Не знам за всички нови промени.

Щракнете, за да преминете към раздел:

Какво представляват агонистите на GLP-1?

GLP-1 агонистите бързо се превръщат в опора за управление на диабет тип 2. Тяхната значителна способност за понижаване на A1c - около 1% средно - с допълнителните ползи от загуба на тегло и нисък риск от хипогликемия (ниска кръвна захар) е комбинация, променяща играта, тъй като A1c понижаващият ефект на много традиционни терапии за диабет като сулфонилурейни продукти (SU) и инсулинът идва за сметка на наддаването на тегло и повишената хипогликемия. Всъщност хората с диабет тип 2, които вече приемат инсулин, могат да добавят GLP-1 агонисти (или да приемат комбинирани лекарства от GLP-1 агонисти и инсулин), за да намалят общата си доза инсулин.

В допълнение към подпомагането на кръвната захар и теглото, агонистите на GLP-1 могат също да са от полза за здравето на сърцето. Victoza е одобрен от FDA за намаляване на риска от инфаркт, инсулт и сърдечна смърт - голяма работа, като се има предвид силната връзка между диабета и сърдечните заболявания.

Основният недостатък на лечението с GLP-1 агонист е, че гаденето е често срещан страничен ефект, особено когато хората за първи път започнат да ги приемат. Някои хора намират факта, че тези лекарства се инжектират, също като недостатък: най-популярният GLP-1, Victoza, се приема веднъж дневно, докато Trulicity, Bydureon и новоодобрените Ozempic се приемат веднъж седмично. Други GLP-1, Lyxumia и Byetta, се приемат съответно веднъж дневно и два пъти дневно.

Може би най-голямата бариера пред достъпа до агонисти на GLP-1 е цената; без застрахователно покритие тези лекарства често са твърде скъпи. Повечето агонисти на GLP-1 наистина имат програми за спестяване на карти за съвместно плащане, но има изисквания за допустимост. Ето три възможности за популярни GLP-1:

По-специално, агонистите на GLP-1 са одобрени само за хора с диабет тип 2. Изследванията за употребата на това лекарство при диабет тип 1 са смесени. Novo Nordisk прекрати програмата си за диабет тип 1 за Victoza през 2015 г., тъй като понижаващите ефекти на A1c бяха твърде малки (намаление на

0,2% -0,3%); също имаше високи нива на хипогликемия, хипергликемия с DKA и гадене. Въпреки това, дори без значително понижаване на A1c, GLP-1 могат да помогнат на хората с диабет тип 1 да подобрят времето в обхвата. В скорошно проучване хората с диабет тип 1 на Victoza са прекарали средно 14 часа в обсег, в сравнение с 11 часа без. Не е ясно обаче дали това ще насърчи компаниите за диабет да продължат да изучават потенциалните ползи от агонистите на GLP-1 от тип 1.

Как действат агонистите на GLP-1?

GLP-1 агонистите имитират ефекта на GLP-1, естествен хормон в организма, който се произвежда в червата при хранене. GLP-1 има пет ключови ефекти в организма както за понижаване на кръвната захар, така и за намаляване на апетита:

Долна кръвна захар

Намалете апетита

Сигнализира на панкреаса да произвежда повече инсулин

Сигнализира за панкреаса да произвежда по-малко глюкагон

Намалява производството на глюкоза в черния дроб

Забавя храносмилането в стомаха

Успокоява мозъчните центрове за глад

Кой трябва да вземе предвид агонистите на GLP-1?

GLP-1 агонистите са идеална терапия за диабет за хора с диабет тип 2, чийто A1c не е целта на метформин или други орални терапии. Освен това, поради допълнителните предимства на агонистите на GLP-1 от загубата на тегло и ниския риск от хипогликемия, тези лекарства са особено добра възможност за хора, които биха искали да отслабнат или имат притеснения относно хипогликемията.

GLP-1 агонистични комбинирани лекарства

За хората с диабет тип 2, които се нуждаят от инсулин, има възможност да приемат лекарство, което е смес от базален инсулин и GLP-1 агонист. Въпреки че тези комбинирани лекарства нямат различно име на клас, те имат характеристики, които ги отличават от лекарствата за еднократна терапия. Предимствата на комбинирането на двете лекарства включват:

По-малко странични ефекти, отколкото само при GLP-1 агонист или базален инсулин

По-голямо намаляване на A1c, отколкото само при агонист на GLP-1 или базален инсулин

Без наддаване на тегло, което се получава при самостоятелен прием на базален инсулин и потенциална загуба на тегло

По-нисък риск от хипогликемия в сравнение с прием на базален инсулин самостоятелно

Удобство от по-малко инжекции

Тези комбинирани продукти породиха много вълнение и един експерт по лекарствата за диабет, д-р Джон Buse, описа Xultophy по-специално като „най-ефективното средство за понижаване на глюкозата на планетата“.

Наличните понастоящем комбинирани лекарства включват Soliqua (Lantus + Lyxumia) и Xultophy (Tresiba + Victoza). Тези лекарства никога не са били директно сравнявани помежду си, но проучвания от фаза 3 показват впечатляваща способност и на двете лекарства да максимизират ползите от GLP-1 агонистите и инсулина, като същевременно минимизират страничните им ефекти.

Във фаза 3 проучвания Xultophy понижава A1c средно с 1,8% след една година, срещу 1,4% само при Tresiba и 1,2% само при Victoza. Що се отнася до страничните ефекти, Xultophy е свързан с по-малко гадене и странични ефекти от храносмилането, отколкото самостоятелно Victoza и показва 37% по-малко хипогликемия, отколкото само Tresiba. Освен това хората, приемащи Xultophy, са имали средна загуба на тегло от около един килограм, срещу средно наддаване на тегло от пет килограма само при Tresiba.

По същия начин, в отделни проучвания от фаза 3, Soliqua доведе до среден спад на A1c от 1,6%, срещу 1,3% само при Lantus и 0,9% само при Lyxumia. Почти половината от хората, приемащи Soliqua, са постигнали A1c 2 (считано за затлъстяване) или над 27 kg/m 2 (считано за наднормено тегло) с поне едно допълнително състояние, свързано с теглото (като диабет тип 2, висок холестерол, високо кръвно налягане и т.н.). Имайте предвид, че въпреки че Saxenda всъщност е разработен за хора със затлъстяване - това е точно същото лекарство като Victoza, но приблизително двойна доза!

Средно хората, приемащи Saxenda в клинични изпитвания, са загубили около 5-7% от телесното си тегло (10 до 14 паунда за някой, който тежи 200 паунда)

Повече от всеки четвърти участник в клинично изпитване е загубил над 10% от телесното си тегло, а около един на всеки седем е загубил над 15% от телесното си тегло.

GLP-1 агонисти като профилактика на диабета?

Много ранните изследвания показват, че агонистите на GLP-1 също могат да забавят прогресията на преддиабет до диабет, като запазят производството на инсулин в организма. Това може да се обясни с потенциалния защитен ефект, който лекарствата агонисти на GLP-1 имат върху бета клетките, клетките на панкреаса, произвеждащи инсулин, които постепенно се „изгарят“ с напредването на диабет тип 2 (това е причината хората често да започват да приемат инсулин в по-късни етапи на диабет тип 2).

Saxenda е пример за агонист на GLP-1, който може да има допълнителната полза от забавяне или предотвратяване на диабет тип 2. Последните резултати от проучването SCALE за затлъстяване и преддиабет показват, че хората, които са приемали Saxenda веднъж дневно в продължение на три години, освен че правят здравословни промени в диетата и упражненията, са с 79% по-малко вероятно да бъдат диагностицирани с диабет тип 2 в този три- годишен период в сравнение с хората, които са променили диетата и упражненията си самостоятелно (групата на плацебо).

Въпреки че изследването по никакъв начин не е окончателно, агонистите на GLP-1 като инструмент за профилактика на диабета са гореща тема в изследователската общност. Общото лекарство за диабет, метформин, също има някои данни за профилактика на диабета, но досега нито едно лекарство не е специално одобрено от FDA за лечение на преддиабет.

Около ъгъла: GLP-1 агонисти без инжектиране

Някои хора не харесват агонистите на GLP-1, защото се нуждаят от инжекции, а някои лекари смятат, че пациентите им няма да вземат инжекции (често това е неправилно). Независимо от това, на хоризонта са по-удобни опции без игла:

Intarcia разработва имплантируема GLP-1 агонистична терапия, наречена ITCA 650, която цели да премахне изцяло неприятностите с дозирането. Тази нова опция непрекъснато освобождава лекарствения ексенатид в продължение на три до шест месеца от минипомпа с размер на кибрит. Минипомпата се поставя точно под кожата (в областта на корема) от доставчик на здравни услуги по бърза, продължителна минута процедура. След като минипомпата е поставена, няма нужда от допълнителни усилия от потребителя за пълните три до шест месеца. Intarcia представи ITCA 650 на FDA през ноември 2016 г., но той не беше одобрен. FDA иска повече информация, преди да одобри тази първа по рода си иновация, а Intarcia планира да подаде отново терапията на FDA - надяваме се това да стане скоро, тъй като няма да са необходими допълнителни опити. Същият GLP-1 агонист в ITCA 650 се намира в Byetta два пъти дневно и Bydureon веднъж седмично.

Novo Nordisk също разработва версия на семаглутид веднъж дневно под формата на хапчета. Продължават поредица от клинични изпитвания от фаза 3, включително изпитване за сърдечни резултати, за да се тества безопасността и ефикасността на GLP-1 агониста под формата на хапчета. Тези резултати се очакват през 2018 г. Ако данните са силни, те могат да бъдат изпратени за одобрение от FDA през 2019 или 2020 г.