Молекулярна психиатрия

Тази статия е част от изследователската тема

Метаболитни и имунни нарушения, свързани с психиатрична болест: Потенциална етиология и път за лечение Вижте всички 16 статии

Редактиран от
Ричард Г. Боулс

Център за неврологично и неврологично здраве (CNNH), САЩ

Прегледан от
Херб Лахман

Алберт Айнщайн Медицински колеж, САЩ

Алвин У. Лох

Университет в Торонто, Канада

Принадлежностите на редактора и рецензенти са най-новите, предоставени в техните профили за проучване на Loop и може да не отразяват тяхното положение по време на прегледа.

клинични

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Преглед на СТАТИЯ

  • 1 Катедра по психиатрия, Факултет по здравни науки на Ради, Медицински колеж „Макс Ради“, Университет в Манитоба, Уинипег, MB, Канада
  • 2 Училище по медицина, Техерански университет по медицински науки, Техеран, Иран
  • 3 Център за пристрастяване и психично здраве и болница за болни деца, Катедра по психиатрия, Университет в Торонто, Торонто, ON, Канада
  • 4 Изследователски център за аутизъм, Катедра по психиатрия, Университет в Кеймбридж, Кеймбридж, Великобритания
  • 5 Катедра по психиатрия, Национална тайванска университетска болница и Медицински колеж, Тайпе, Тайван

Въведение

Разстройството от аутистичния спектър (ASD) е състояние на невроразвитие, характеризиращо се с ранно възникващи социално-комуникационни предизвикателства, повтарящи се, стереотипни поведения и идиосинкратична сензорна реакция (1). Въпреки че няколко генетични и екологични фактора са свързани с ASD, основната патофизиология все още не е добре разбрана (2). Към днешна дата, въпреки че е постигнат голям напредък в разработването на поведенческа и психологическа подкрепа за лица с ASD, не съществува одобрена медикаментозна терапия за основните симптоми; установеното медикаментозно лечение има за цел да намали едновременните предизвикателства, като повишена раздразнителност (3). Предвид хетерогенния характер на това състояние и оскъдността на биомаркерите, създаването на безопасна и ефективна „универсална“ медицинска терапия е предизвикателство.

Методи

Този разказ има за цел да обобщи наличните доказателства за ролята на противовъзпалителните лекарства при управлението на предизвикателства, свързани с ASD. Търсенето на литература е извършено с помощта на PubMed през юли 2018 г. Не е приложено ограничение за датата на публикуване. Включихме само рецензирани проучвания върху хора (без възрастови ограничения), публикувани на английски език. Използвани са следните термини за търсене: (аутизъм ИЛИ аутистично ИЛИ разстройство от аутистичния спектър ИЛИ ASD ИЛИ всеобхватно ИЛИ широко разпространено разстройство на развитието ИЛИ всеобхватни нарушения на развитието ИЛИ Asperger ИЛИ Asperger's) И (целекоксиб ИЛИ миноциклин ИЛИ NAC ИЛИ N-ацетилцистеин ИЛИ ACTH ИЛИ преднизон ИЛИ преднизолон ИЛИ хидрокортизон ИЛИ метилпреднизолон ИЛИ дексаметазон ИЛИ кортизон ИЛИ триамцинолон ИЛИ бетаметазон ИЛИ флавоноид ИЛИ леналидомид ИЛИ пентоксифилин ИЛИ пиоглитазон ИЛИ IVIG ИЛИ спиронолактон ИЛИ топирамат ИЛИ мемантин ИЛИ амантадин ИЛИ галантамит ОРИЛЕМАЛИМОЛ римизолат) римулат. Също така идентифицирахме допълнителни статии чрез референтен списък/ръчно търсене.

Проучвания на лекарства, насочени към възпалителни пътища при хора с ASD (по азбучен ред)

Амантадин

Mohammadi и колеги в рандомизирано контролирано проучване при деца с тежки поведенчески проблеми (т.е. разрушителни симптоми като раздразнителност), свързани с аутизъм (възрастови граници 4–12 години), сравняват рисперидон плюс амантадин (n = 20) с рисперидон плюс плацебо (n = 19) за период от 10 седмици (37). Те наблюдават значително подобрение в хиперактивността и раздразнителността, измерено чрез ABC в групата на амантадин в сравнение с плацебо. Също така, групата на амантадин има значително по-голямо подобрение от групата на плацебо въз основа на CGI резултатите. Страничните ефекти не се различават значително между групите.

Целекоксиб

Целекоксиб е нестероидно противовъзпалително лекарство, което селективно инхибира ензима циклооксигеназа-2 (COX-2). Той е широко проучен като адювантна терапия при няколко психиатрични разстройства, включително шизофрения и депресия (38, 39). В рандомизирано и двойно-сляпо контролирано проучване, Asadabadi и колегите му изследват ефекта на целекоксиб като адювантна терапия към рисперидон при лечение на деца (възрастови граници 4–12 години) с ASD и тежки поведенчески проблеми в продължение на 10 седмици. Те използваха ABC рейтингова скала за оценка на клиничните симптоми (40) (Таблица 1). Децата с аутизъм, лекувани с целекоксиб като адювантна терапия (n = 20), са имали значително подобрени резултати при раздразнителност, социална абстиненция/летаргия и стереотипно поведение в сравнение с плацебо групата (n = 20). Изследваните групи не се различават по отношение на неподходяща реч, хиперактивност/несъответствие или странични ефекти от лекарства.

маса 1 Резюме на проучванията за ролята на противовъзпалителните лекарства при лечението на ASD.

Кортикостероиди и ACTH

В проучване за отделен случай Stefanatos и колеги са прилагали кортикостероиди (т.е. преднизон) на 6-годишно момче с регресивен ASD за период от 28 месеца (46). Пациентът започва да губи езиковите си способности на 22-месечна възраст. Медицинските и неврологичните оценки са предимно незабележителни, с изключение на хипоперфузия на перисилвиевата кортикална област в SPECT и анормални слухови предизвикани потенциали на стационарно състояние. Терапията с кортикостероиди доведе до значително подобрение на езика, социалните способности и стереотипното поведение.

Съвсем наскоро Shenoy и колеги съобщават за случай на регресивен ASD, който е диагностициран на възраст от 18 месеца (47). Той представи прогресивна лимфаденопатия, микроцитична анемия, лека тромбоцитопения и нисък брой на белите кръвни клетки. Той е започнал лечение с кортикостероиди на възраст 33 месеца. След около месец терапия със стероиди, пациентът започна да възвръща своите езикови и комуникативни способности. След 26 месеца терапия всички лабораторни стойности се нормализираха.

Matarazzo описва два случая на регресивна ASD с анамнеза за повтарящи се бактериални инфекции (48). И двамата индивиди първоначално са започнали терапия с кортикостероиди, а по-късно поради страничните ефекти са преминали към ACTH. И в двата случая терапията с кортикостероиди доведе до подобряване на езиковите и комуникативни умения, както и поведенческите симптоми, като стереотипно поведение.

Mordekar и колеги съобщават за два случая на регресивен ASD, лекуван с кортикостероид (49). Първият случай беше 4,5-годишно момче с ASD и генерализиран тонично-клоничен припадък, който възвърна личността и езиковите си способности след лечение с кортикостероид. Вторият случай е 4-годишно момиче с ASD, което е загубило езика и комуникативните си способности, след като е получило неврологични симптоми, свързани с атаксия и флуктуация на съзнанието. Нейните симптоми започнаха да се подобряват след триседмично лечение с преднизолон. Четиридесет и осем месеца след лечението тя се върна към нормалната си функция и личност.

Съвсем наскоро, ретроспективно проучване (възрастов диапазон на участниците, 3-5 години) сравнява 20 деца с регресивна ASD, лекувани с кортикостероиди (за максимален период от 4 месеца), с 24 деца аутисти без лечение с кортикостероиди; авторите наблюдават значително подобрение в честотно модулирания слухово предизвикан отговор, езиковата функция и оценката на симптомите на ASD според DSM-IV критериите след терапия с кортикостероиди (50).

Взети заедно, липсват рандомизирани контролирани проучвания, които да информират за клиничната полезност на кортикостероидите при лица с ASD. Проучвания за отделни случаи, серии от случаи и наблюдения показват потенциала на кортикостероиди или ACTH като лечение за регресивен ASD, но това очаква строги контролирани проучвания, за да се валидират и да се изследват потенциалните основни механизми на действие.

Флавоноиди

Като цяло може да има потенциал за използването на флавоноиди при лечението на лица с ASD, които трябва да бъдат допълнително изследвани в стабилни клинични проучвания. Поради недостатъчни доказателства досега не могат да се правят клинични препоръки по отношение на употребата на флавоноиди.

Галантамин

Интравенозен имуноглобулин

Няколко отворени проучвания са изследвали интравенозна имуноглобулинова (IVIG) терапия при ASD, особено тези със съпътстващ имунологичен дефицит. Gupta и колеги прилагат IVIG на 10 деца (възрастов диапазон 3–6 години) с дефицит на ASD и IgG и/или високи нива на майчино антитяло срещу рубеола на интервал от 4 седмици за минимален период от 6 месеца (60). Поведението, познанието и характеристиките на развитието на тези деца бяха оценени с помощта на тестовия речник на картината на Peabody, VBAS, оценка на уменията и езиков тест в предучилищна възраст. Лечението с IVIG доведе до подобряване на социалното поведение, зрителния контакт, ехолалия, реакция на команди и реч.

По-късно Plioplys и негови колеги изучават приложението на IVIG при 10 деца (възрастови граници 4-17 години) с ASD и имунологични аномалии (61). Инфузиите IVIG се прилагат на всеки 6 седмици. Шест деца получиха четири вливания, а по едно лице 1, 3, 5 и 6 вливания. Докато петима души не са имали никакви промени в симптомите си, родителите съобщават, че четири деца имат леко подобрение в вниманието и хиперактивността. Един индивид имаше значително подобрение в социалното поведение и език постепенно след всяка инфузия. Клиничното подобрение обаче се обърна 2 месеца след последната (6-та) инфузия и той отново се представи със същите тежки аутистични симптоми, каквито представи преди да участва в проучването.

DelGiudice-Asch и колеги прилагат IVIG на седем деца (възрастов диапазон 3,5–6 години) с ASD без известни имунологични аномалии на месечни интервали за период от 6 месеца (62). Пет деца получиха шест вливания и завършиха проучването. Като цяло не се наблюдава значително подобрение на нито един от клиничните симптоми, измерен по скалата за оценка на реалния живот на Ritvo-Freeman, обсесивно-компулсивната скала на децата на Йейл-Браун, скалата на CGI за аутистично разстройство и ASD модификацията на глобалния обсесивно-компулсивен NIMH мащаб.

В двойно-сляпо, плацебо-контролирано кръстосано проучване, Niederhofer и колеги са изследвали ефектите на еднократна доза IVIG върху клиничните симптоми на 12 деца (възрастови граници от 4.2-14.9 години) с ASD, измерено от ABC (63). Участниците бяха без лекарства и не са имали имунологични нарушения. Те откриха значително подобрение на съобщаваната от родителите раздразнителност, хиперактивност, неадекватен контакт с очите и неподходяща реч, измерена чрез ABC и сънливост и намалена активност, измерена от контролния списък на симптомите. Нито един от рейтингите на клиницистите не показва значителни разлики между плацебо и IVIG групите. Не са забелязани забележителни странични ефекти.

В отворено проучване Борис и колеги прилагат IVIG на 26 деца (възрастов диапазон от 3 до 17 години) с ASD (с анамнеза за регресия в развитието) месечно в продължение на 6 месеца (64). Те наблюдават значително подобрение в общия отклонен резултат (37%), хиперактивност (39%), неподходяща реч (25%), раздразнителност (42%), летаргия (35%) и стереотипно поведение (28%) на ABC. Само малък брой от участниците са имали странични ефекти. Въпреки това, поведението на повечето деца се връща към техния статус преди IVIG в рамките на 2–4 месеца след прекратяване на IVIG.

В отворено проучване от казуси, Connery и колеги прилагат IVIG на 31 деца (средна възраст 9 години и 9 месеца със стандартно отклонение 4 години и 5 месеца) с ASD и автоимунна енцефалопатия на месечна база (65). Клиничните резултати са измерени с помощта на ABC и скалата за социална реакция (SRS), както е попълнено от гледачите. Лечението с IVIG доведе до значително подобрение в подмащабите на когницията и маниеризма и общия резултат на SRS. Освен това те съобщават за значително подобрение на раздразнителността, летаргията, хиперактивността и речевите подрезултати, както и общия резултат на ABC. Най-честите нежелани реакции са главоболие и повръщане, които са често срещани, но ограничени до периода на инфузия.

Взети заедно, настоящите доказателства предполагат потенциална полза от IVIG при деца с ASD и съпътстващи имунологични нарушения, като автоимунна енцефалопатия; въпреки това, като се имат предвид често срещаните странични ефекти и инвазивността на интервенцията, лечението с IVIG трябва да се разглежда внимателно, като се претеглят рисковете и ползите. За по-нататъшно установяване на доказателства са необходими по-стабилни клинични изпитвания в голяма кохорта. За деца с ASD без известни имунологични дефицити, настоящите доказателства са противоречиви и недостатъчни и следователно до момента няма ясна обосновка, която да препоръча IVIG лечение за тази субпопулация на ASD.

Леналидомид

Леналидомид, производно на талидомид, е имуномодулиращо лекарство, широко използвано при лечението на хематологични разстройства и злокачествени заболявания (66). В отворено проучване Chez и колеги прилагат леналидомид на седем деца от мъжки пол на възраст от 6 до 12 години с ASD и анамнеза за регресия в развитието и повишени нива на TNF-алфа за период от 12 седмици (67). Те наблюдават значително подобрение на симптомите на ASD, измерено чрез скалата за оценка на детския аутизъм (CARS), както и в изразителен език, измерен чрез CGI. Освен това, макар и да не е значително, лечението с леналидомид намалява нивата на TNF-алфа както в серума, така и в CSF. Важно е обаче да се отбележи, че сред седемте записани деца, две са получили обрив и са прекратили проучването, а допълнително е прекратено от проучването след осем седмици поради преходен спад на абсолютния брой на неутрофилите до Ключови думи: аутизъм, възпаление, невровъзпаление, разстройство от аутистичния спектър, имунна система

Цитиране: Hafizi S, Tabatabaei D и Lai M-C (2019) Преглед на клинични проучвания, насочени към възпалителни пътища за лица с аутизъм. Отпред. Психиатрия 10: 849. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00849

Получено: 16 октомври 2018 г .; Приет: 28 октомври 2019 г .;
Публикувано: 25 ноември 2019 г.

Ричард Г. Боулс, Център за неврологично и неврологично здраве (CNNH), САЩ

Хърб Лахман, Медицински колеж Алберт Айнщайн, САЩ
Алвин Верн Хау Ло, Университет в Торонто, Канада

† Тези автори са допринесли еднакво за тази работа