Сюзън Корнинг

1 Fort Dodge Animal Health Италия, Via G. Amendola, 8, 40121 Болоня, Италия

Допълнение

Това е статия с отворен достъп, разпространявана при условията на лиценза за признание на Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), която позволява неограничено използване, разпространение и възпроизвеждане на всякакъв носител, при условие че оригиналната творба е правилно цитиран.

Резюме

Малките стронгили на коне, известни още като циатостомини, се считат за най-разпространените и патогенни паразити на конете днес. Клиничният синдром на ларвна циатостоминоза, който се появява в резултат на масово възникване на инхибирани стадии, има висок процент на фаталност, въпреки най-добрия стандарт на грижи за засегнатите коне. Управлението на предизвикателното ниво на циатостомини за предотвратяване на синдрома е за предпочитане. През последните две десетилетия бяха изпробвани много различни управленски програми със сполучлив успех. Програмите разчитат много на многократно използване на антихелминтни лечения през целия живот на коня. Широко разпространената честота на резистентност към някои противоглистни средства намалява тези възможности. Разбирането на биологията на циатостомините, рисковите фактори за инфекция и подходящото стратегическо използване на все още ефективни противоглистни средства е от съществено значение за бъдещото управление на тази паразитна група. Този преглед подчертава необходимостта да се използват налични в момента антихелминтици, които са подходящи за биологията на циатостомините, и да се поддържа ефикасността на наследниците чрез подходяща стратегия за лечение.

Малки стронгили (Nematoda, Strongylida) или "циатостомини" са съобщени от коне по целия свят. Те са силно разпространени сред популациите на еднокопитни, независимо от климатичните или управленски разлики, и изглеждат еднакво у дома си при конете в тропиците, както в умерения или студен климат [1-3]. Повдигнати са опасения в много аспекти на управлението на предизвикателствата на циатостомина при конете, вариращи от нарастващо разпространение, резистентност към антихелминтни лекарства и начини за предотвратяване и управление на клиничния синдром на ларвна циатостоминоза. Има повече от 50 вида циатостомини, признати [1,4], като около 10 вида са докладвани като най-разпространени. Днес те са най-често срещаният и патогенно значим паразит, който засяга конете по света [3,5,6].

Въпреки че много е писано за разпространението [3,5,7-13] и опасностите от тези нематоди, кратък преглед на тяхната биология и клинично значение може да бъде полезен при разбирането на необходимостта от разработване на подходящи и ефективни антихелминтни стратегии за най-добра защита на конете от тези силно патогенни нашественици.

Жизнен цикъл и епидемиология

Циатостомините са известни като "малки червени червеи" поради факта, че те обикновено са с дължина под 2,5 см и понякога изглеждат по-червени, отколкото бели на цвят. Подобно на много други нематоди, циатостомините имат директен жизнен цикъл, без междинен гостоприемник.

Схематично описание на жизнения цикъл на циатостомините е представено на фигура Фигура 1. 1. Циатостомините навлизат в червата на третия етап на ларвите (L3), който се е развил от яйца, преминали през фекалиите на пасища. Веднъж погълнати от коня, те продължават да узряват и в рамките на „бърз“ жизнен цикъл, нови яйца могат да бъдат предадени във фекалиите на пасището в рамките на 5-6 седмици. Скоростта на развитие от първия стадий на ларвите (L1) до L3 е пряко пропорционална на температурата: при топло време яйцата могат да се излюпят и да дадат инфекциозен L3 само за 3 дни. След като достигнат стадия L3, те стават заобиколени от защитна мембрана и могат да оцелеят добре дори при условия на замръзване, което означава, че имат способността да останат на пасището за продължителен период. В случай на експериментални инфекции, времето за развитие на инфекциите може да бъде повлияно чрез охлаждане на ларвите или чрез прилагане на струйка инфекция, а не на една инфекция. В случай на единична инфекция, средният период преди патентоването е бил 53 дни с диапазон от 48 до 62 дни, докато при струйка инфекция средният период преди патентоването е бил 65 дни с диапазон от 60 до 77 дни [14].

преглед

Жизнен цикъл на циатостомините.

Освен това циатостомините се различават от другите видове червеи по това, че узряването на ранния трети ларвен стадий (EL3) може да бъде спряно за продължителен период от време. След поглъщане L3 бившата обвивка нахлува в лигавицата на дебелото черво. Веднъж попаднали вътре, ларвните стадии се предпазват, като стават интидирани. В действителност, до 90% от енцитираните циатостомини могат да се „инхибират“ в своя EL3 етап на развитие [4] и могат да останат в чревната стена за периоди, вариращи от около 4 месеца до 2 години.

Сезонът, през който се случва инхибиране, варира в зависимост от климата. В умерен климат натрупване на ларви ще се случи през пасищния сезон, ларвите ще енцистират през по-хладните месеци на годината и могат да се появят масово, когато времето се затопли през пролетта. Обратното синхронизиране се наблюдава в тропически климат, където най-вероятно времето за инхибиране е през стресиращите, горещи летни месеци, с поява на ларви през есента [15].

Следователно малките стронгили имат способността да оцеляват както на пасището, така и вътре в коня за много дълги периоди от време, а ефективните, устойчиви програми за управление и лечение трябва да вземат предвид климатичните условия и жизнения цикъл.

Важните епидемиологични рискови фактори за инфекция с циатостомини са идентифицирани като възраст, сезон и време след последното обезпаразитяване [16]. Интересното е, че достъпът до паша и споделена паша с други коне са слабо свързани с циатостоминоза.

Разпространение на видовете

Въпреки че класификацията на малките видове стройли коне е била предмет на някои дискусии, има общо мнение, че повече от 50 вида могат да участват в паразитирането на коне. Идентифицирането на видовете обикновено се извършва на възрастни, а не на ларвни стадии, въпреки че в по-ново време са разработени in vitro тестове, основани на генотип [17].

Налична е информация за най-разпространените видове циатостомини от редица континенти [3,5,7,9,18] и от различни климатични региони в рамките на континентите. Често циатостомините присъстват в по-голямата част от изследваните коне (> 70% до 100%) с множество видове, присъстващи в отделни животни. Броят на видовете варира от няколко до 26, но има забележително сходство при преобладаващите видове, независимо от географията. Например Cyathostomum catinatum, Cylicocyclus nassatus и Cylicostephanus longibursatus са установени като едни от най-разпространените пет вида във Франция, Украйна, САЩ и Австралия. C. nassatus е бил често срещан и в Бразилия. Други видове, които бяха широко признати, включват Cylicostephanus minutus, Cylicostephanus calicatus и Cyathostomum insigne. Околната температура не изглежда да е важен фактор за разпространението на видовете, тъй като комбинацията от видове, съобщени от тропическите и умерените климатични зони в Австралия, е много сходна [3,9].

Малко се разбира за относителната патогенност на отделните видове или какво определя баланса на видовете във всяка смесена популация. Известно е, че някои видове пребивават предимно в дебелото черво, докато други изглежда предпочитат цекума [19]. Също така се знае малко за жизнения цикъл на отделните видове по отношение на проходимостта, въпреки че е съобщено, че тези видове, пребиваващи в цекума, се появяват по-късно във фекалиите, отколкото видовете, пребиваващи в дебелото черво [20].

Клинично значение

Малките стронгили също имат забележителна способност да бъдат патогенни за коня от момента, в който попаднат в червата му. Подобно на други нематоди, голям брой възрастни червеи могат да причинят клинични симптоми като летаргия, внезапна загуба на тегло, изтощение и диария. Въпреки това, ларвите на стадии на циатостомин могат да причинят още по-сериозни проблеми. В началото на тяхната инвазия L3 може да причини сериозно увреждане на чревната лигавица. Веднъж в кодирания етап, десетки хиляди ларви могат да покрият буквално стената на лигавицата, сериозно я увреждайки и значително намалявайки хранителния метаболизъм [5]. Стената на кистата защитава ларвата и по този начин тя може да бъде незасегната от конвенционалните обезпаразитители.

Но най-опустошителните щети могат да възникнат от развития стадий на L4, когато той излезе от кистата и продължава своето развитие до стадия на възрастен в чревния лумен. Това обикновено се случва в края на зимата или началото на пролетта, когато огромен брой ларви масово излизат в лумена на червата. Това състояние, известно като "ларвна циатостоминоза", може сериозно да увреди чревната стена, с произтичаща диария, потенциално сериозни колики и смъртност до 50% [21-29]. Съобщава се и за грануломатозен колит, свързан с малки ларви на стронгил [30].

Въпреки че младите коне са най-уязвими [6], важно е да се отбележи, че съществува доживотна податливост на циатостомини и че те могат да причинят клинично заболяване във всяка възраст на конете през всеки сезон [31]. Тъй като циатостомините могат да бъдат патогенни както при проникване в, така и при излизане от лигавицата на дебелото черво, от съществено значение е ефективно да се елиминират както постъпващите, така и кодираните ларви. В случая на индитираните циатостомини, тяхното потенциално дълго арестувано развитие може да бъде повлияно от по-голяма доза за предизвикване на ларви и колко пасищни сезона са изживени [31].

Клинична и хистопатологична диагноза

Тъй като клиничните признаци и клиничната патология, свързани с циатостомините, не са специфични и са подобни на редица други състояния, диагнозата може да бъде предизвикателна. Бързата диагноза обаче е необходимост, ако трябва да се прилага подходящо лечение с необходимата скорост, тъй като това може да бъде състояние с висока смъртност. За съжаление, много пъти диагнозата може да бъде получена само след смъртта [32]. Засегнатите коне могат да бъдат на всяка възраст и да имат някой от следните признаци: хронична диария, оток, анорексия, тъпота, остра пирексия за отслабване [24,33]. По същия начин хематологията не е диагностична.

Типична клинична картина включва неутрофилия, хипоалбуминемия, хиперглобулинемия, особено бета-глобулин, всичко това е констатация, която съответства на ентеропатия, губеща протеини. Съобщава се за нисък общ серумен протеин, както и за леко висок общ протеин [33,34], вероятно резултат от дехидратация. Диагнозата, основана на клинични и хематологични находки, включва кон в лошо състояние с диария, концентрация на серумен албумин под 20 g/L и съотношение албумин: глобулин под 0,7. Такъв случай е много вероятно да бъде заразен с възрастни и L4 стадии на циатостомини [35]. Може да има анемия със или без еозинофилия и/или лимфоцитоза [22] Една полезна диагностична находка е наличието на голям брой ларви на циатостомин във фекалиите, но липсата им не изключва непременно циатостомините като причина за клиничното състояние [21, 35].

Находките от аутопсията показват възпаление на дебелото черво и/или цекума, в острия стадий се наблюдава изразена хиперемия на лигавицата, кръвоизлив, конгестия, улцерация или некроза. В по-хронични случаи може да има само някои удебелявания на лигавицата поради оток и неравномерни зони на задръствания. При внимателен оглед в лигавицата могат да се видят множество малки ларви на стронгил. Просветляването с помощта на мощен източник на светлина от серозната повърхност ще помогне за тяхното откриване [21].

В хистопатологията ще се наблюдава клетъчен и възпалителен отговор, включително смесени популации от мононуклеарни клетки, еозинофили и епителни клетки. Отговорът може да се съсредоточи около ларвите в субмукозата или може да бъде по-дифузен, като включва лигавицата lamina propria, както и субмукозата [21].

Текущи мерки за контрол

Без съмнение управлението на нивото на предизвикателство за малък стронгил, особено избягването на синдрома на ларвната циатостоминоза, е предпочитаният път. Лечението на клинични случаи може да бъде продължително, трудно и безвъзмездно, като се съобщава за смъртност от 40-70% дори при агресивно лечение.

Множеството публикации, описващи възможни мерки за контрол, са доказателство, че контролът е труден, че няма нито една програма, която да може да се използва при всякакви обстоятелства, но че контролните практики трябва да бъдат съобразени с индивидуалните конеферми и дворове. Мерките за контрол неизбежно включват използването на антихелминтици, но непрекъснато нарастващото разпространение на резистентност добавя друго ниво на трудност при разработването на подходящи програми за контрол.

Поради това е препоръчително да се използва антихелминт с висока ефикасност, който значително ще намали тежестта на пасищните ларви, и такъв, който е доказано ефективен срещу енцидирани циатостомини. Само с най-добрите оръжия и ефективна стратегия може да се постигне предизвикателството за борба с тези високо патогенни нашественици.

През последните 20 години управлението на циатостомините разчиташе многократно на многократната употреба на противоглистни лекарства. Препоръчват се различни режими на медикаментозно лечение, като често се препоръчва набор от интервали на лечение, без да се отчитат свойствата на лекарството, възрастта на конете [36,37] или епидемиологията на циатостомините, и са правени опити за разглеждане на по-добри стратегии за контрол [38-43].

Целите на ефективните програми за контрол трябва да бъдат насочени към мерки за намаляване на броя на инфекциозните ларви на пасищата и за намаляване на броя на антихелминтните лечения, необходими за постигане на това намаляване на яйцата като средство за забавяне или избягване на лекарствената резистентност в популацията на циатостомин [44].

Има три налични класа лекарства за контрол на циатостомина при конете, бензимидазолите като фенбендазол и оксфендазол, тетрахидропиримидините, които са солите на пирантела, и макроцикличните лактони (ML), ивермектин и моксидектин. Всички тези лекарства имат различни нива на ефикасност, продължителност на активността и спектър от етапи на циатостомини, които те контролират. Класът лекарства ML става все по-широко използван поради тяхната сила, спектър на действие, относителна безопасност и все още малко съобщения за резистентност.

В случай на фенбендазол, препоръчителната доза от 5 mg/Kg живо тегло ще контролира чувствителните щамове на възрастни и развиващи се ларвни стадии на малки стронгили. За контрол на инхибираните стадии се препоръчва дневна доза от 10 mg/Kg живо тегло в продължение на 5 последователни дни. Резистентността към фенбендазол е призната за широко разпространена във всички основни популации на кон и изследването и употребата на това съединение при двата режима на дозиране трябва да се избягва, когато се появи резистентност [45-51].

Схемите на лечение със соли на пирантел варират и включват препоръки за ежемесечни лечения или дори ежедневно приложение, което беше прието в конна операция в САЩ в продължение на много години, въпреки че тази програма не намери полза в други географии.

Солите на пирантел не са ефективни срещу инхибираните стадии на малки стронгили, но ще премахнат чувствителните щамове на възрастни. Устойчивостта към соли на пирантел е установена както в Европа, така и в САЩ, но изглежда не е толкова широко разпространена, колкото устойчивостта на бензимидазоли [52-57].

Като общо внимание, освен ако чувствителността не е доказана чрез тест за намаляване на броя на фекалните яйца, употребата на антигелминтици на базата на бензимидазол или пирантел крие риск, че лечението ще бъде неефективно [58-61].

Двете съединения в групата на макроцикличните лактони трябва да се разглеждат отделно поради значителни разлики в потентността и спектъра. Първият наличен ML за кон, ивермектин, е силно мощен срещу възрастни стадии, стадии на луминални ларви и стадии на развитие на ларви в лигавицата, но има променлива и ниска ефективност срещу инхибираните стадии, дори когато се прилагат повишени дози (5 ×) [62- 64].

Моксидектинът, освен че има висока ефективност срещу всички стадии на циатостомин, даван като единична доза при скорост от 0,4 mg/Kg живо тегло [62-66], също така осигурява устойчива активност срещу повторна инфекция от малки стронгили [67], което води до продължително интервал на повторно появяване на яйце. Необходимият интервал за повторно третиране с моксидектин е по-дълъг от този за други антихелминтици, което позволява по-рядко лечение и по-малък избор за резистентност [44,57,68-75].

Ефектите от премахването на луминалните стадии на паразитите върху появата на инхибирани стадии, независимо дали чрез антихелминтно лечение или естествено изгонване, също трябва да бъдат взети под внимание при разработването на нови подходи към програмите за контрол на циатостомина [76]. Друг фактор от значение за клиницистите е последицата от убиването на инхибираните стадии, тъй като се съобщава, че отмирането на тези етапи след лечение с фенбендазол води до тежко възпаление на лигавицата на дебелото черво. В същото проучване не се наблюдава възпаление след елиминирането на тези етапи с помощта на моксидектин [77].

Заключение

Имаме щастието, че през последните две десетилетия се наблюдава голямо количество изследвания, информация и разбиране на сложните въпроси, свързани с жизнения цикъл, клиничното значение и контрола на малките стронгили при коне. Ние имаме възможността да приложим тези знания за разработване на по-добри програми за контрол от прилаганите в миналото.

Монахан обобщава добре ситуацията, като заявява през 2000 г .: „Запаметяването накратко на графици за лечение и антипаразитни лекарства, без да разбира биологията на червеите, които трябва да бъдат контролирани, отстъпва на интелектуално предимство на червеите“ [44].

Конкуриращи се интереси

Авторът не декларира противоречиви интереси при подготовката или съдържанието на този преглед.

Благодарности

Тази статия е публикувана като част от паразити и вектори том 2, добавка 2, 2009 г. Тази добавка включва Сборник от „Работилница за еднокопитни циатостомини, най-важният паразитен хелминт на коне: епидемиология, клинично значение, лекарствена резистентност и контрол“, която беше проведено в Университета в Терамо, Италия на 20 май 2009 г. Допълнителни статии обхващат други паразити от еднокопитни нематоди, нови разработки в диагностичните техники и предложения за по-ефективни програми за устойчив контрол. Пълното съдържание на тази добавка е достъпно онлайн на адрес http://www.parasitesandvectors.com/supplements/2/S2.

Публикуването на тази добавка е спонсорирано от Fort Dodge Animal Health.