фолиева киселина

Показания и дозировка

4.1 Показания

Hardy Nutritionals ® Daily Essential Nutrients (DEN) е показан за лечение на настроение и поведенчески симптоми. Ефектът от предшестващите формулировки на DEN при лечението на психическа, емоционална и когнитивна дисрегулация при широк спектър от диагнози, свързани с централната нервна система *, е документиран в повече от 20 проучвания за контрол на случая, кръстосани проучвания в рамките на субекта, отворени -серия от етикети, доклади за случаи, два анализа на база данни и рандомизирани контролирани проучвания (RCT).

Съществуват значителни доказателства, които сочат, че широк спектър от настроение, тревожност и поведенчески симптоми могат да бъдат резултат от неадекватен прием на витамини и минерали и/или лош хранителен статус. 28 Повсеместното подобрение при толкова широк спектър от симптоми и разстройства с DEN терапия предполага, че микроелементите могат да се справят с физиологичните основни причини за аберациите на централната нервна система, независимо от диагностичните диференциации (вж. Също 3.2 Механизъм на действие).

* Следва неизчерпателен списък с диагнози или състояния, за които е потвърдено, че са налице сред различните популации в рецензирани проучвания за положителен резултат (в повечето случаи не е известно кои състояния, ако има такива, са били най-силно представени сред лицата, отговорили на лечението): разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност (ADHD), нарушаващо разстройството на дисрегулацията на настроението, различни специфични фобии, социално тревожно разстройство (SAD), генерализирано тревожно разстройство (GAD), обсесивно компулсивно разстройство (OCD), разделително тревожно разстройство, опозиционно предизвикателно разстройство (ODD), нарушение на поведението, обучителни увреждания, енуреза, енкопреза, тикове, Аспергер, повсеместни нарушения на развитието (PDD), включително аутизъм и разстройства от аутистичния спектър, биполярно разстройство (включително подвидове), депресия и дистимични разстройства (включително подвидове), панически разстройства, Синдром на Прадер-Вили, психози, посттравматично стресово разстройство (ПТСР), безсъние, стрес.

4.2 Дозировка

DEN трябва да се прилага през целия ден с храна. Препоръчителната терапевтична доза е 12 капсули на ден в разделени дози. Четири капсули, приемани 3 пъти на ден, са за предпочитане, въпреки че родителите, ограничени до дозиране на деца преди и след училище, могат да изберат да прилагат дози от 6 капсули два пъти дневно с добър ефект. Както възрастни, така и деца на възраст над 6 години, дозирани на или приблизително на това ниво на прием на хранителни вещества по време на клинични изпитвания, са показали най-последователните и забележими подобрения.

4.2.1 Първоначално и поддържащо дозиране

Човек, който прави драстична промяна в диетата, би очаквал значителен стомашно-чревен дискомфорт. За да се избегне подобен дискомфорт и да се насърчи оптималната поносимост, терапевтичната доза DEN трябва да бъде достигната чрез постепенно титриране в продължение на 4 дни или повече, ако е необходимо (вж. 2.1.1 Инструкции за употреба на DEN и 5.1.2 Храносмилателна система).

Поддържащото лечение се състои от каквато и да е доза DEN ефикасна за поддържане на ремисия на симптомите. Оптималната поддържаща доза ще варира в зависимост от индивидуалните нужди.

4.2.2 Прекратяване на лечението

Прекратяването от пациенти обикновено е резултат от:

  1. Цената на незастрахованото лечение (най-често)
  2. Неспособност да се толерира процесът на преход, обикновено поради ефектите на отнемане на лекарството (особено когато употребата на злоупотребяващи лекарства не се разкрива на предписващия лекар)
  3. Липса на полза
  4. Невъзможност за поглъщане на много хапчета

Техниките за улесняване на преглъщането на хапчета могат да бъдат полезни (Kaplan et al. 2010; вижте също видео на http://research4kids.ucalgary.ca/pillswallowing). 1 Rucklidge и сътр. използвали техниките, разработени от Kaplan et al. в опит да помогне на 38 деца, които иначе отговарят на условията, да изпълнят критерия за включване на способността за поглъщане на капсули за двойно сляпо проучване и са имали процент на успех от близо 50% в рамките на 2 седмици (18 деца). 17

4.2.3 Дозиране на малки деца

За деца на възраст над 6 години обикновено са достатъчни дози под 12 капсули на ден. Следните са типични терапевтични дози на DEN за деца с диагностицируеми психични състояния въз основа на публикувани изследвания и клиничен опит:

  • 1-3 години: Работете до 4 капсули на ден (с храна).
  • 4-6 години: Работете до 8 капсули на ден (с храна).
  • 7 години и повече: Работете до 12 капсули на ден (с храна).

Очевидно горните възрастови групи обхващат деца с много различни размери и метаболизъм, така че представените тук дозировки не трябва да се разглеждат като строги минимуми или максимуми. Може да се визуализира по-добре типична терапевтична доза през възрастовите диапазони, представена чрез определяне на изброените дози на 2 години, 5 години и 7 години и интерполация между тях, така че да се създаде плавен континуум от препоръки за дозиране за всяка възраст. Както при всяко лечение, клиничните наблюдения трябва да информират за препоръки за дозиране, като балансират реакцията на симптомите с всяка поява на странични ефекти.

4.3 Безопасност

Приемът на хранителни вещества от DEN е в рамките на известните безопасни граници на прием за повечето съставки (вж. 5.1 Странични ефекти), а консервативните поносими горни нива на прием, екстраполирани от предимно данни за единични хранителни вещества, 40-45 вероятно ще надценят риска от широко формула на спектъра като DEN.

Следните добре известни взаимоотношения между хранителните вещества илюстрират значението на балансираната добавка:

  • или медта или цинкът сами по себе си могат да предизвикат дефицит или другото
  • допълнителният витамин В12 сам по себе си може да прикрие недостиг на фолиева киселина
  • калий без натрий ще предизвика сърцебиене
  • прекомерният прием на калций спрямо магнезия може да причини запек, докато прекомерният прием на магнезий спрямо калция може да причини диария

„... леченията с едно хранително вещество или тесния спектър могат спекулативно да упражняват [своите] вредни ефекти чрез индуциране на дисбаланси и относителна недостатъчност сред микроелементите ... Повечето неблагоприятни микроелементи са свързани с лечения, включващи три или по-малко съставки. Констатациите стават по-благоприятни с формулировки от 10 или повече микроелемента. Това засилва принципа, че за оптималното физиологично функциониране и за намаляване на потенциалните недостатъци на подходите с тесен спектър е необходим пълен набор от микроелементи. " 1

Стандартните токсикологични концепции са разработени от изследването на лекарствата. Въпреки че химикалите в околната среда могат да информират за стратегии за дозиране на лекарства, те са напълно негодни за хранителни приложения.

Най-забележим сред разликите в парадигмите на храненето и дозирането на наркотици е фактът, че микроелементите не са чужди на човешкия организъм; и следователно, най-безопасната доза не е нула (т.е. кривата на риска е u-образна вместо линейна или експоненциална, когато се нанася срещу дозата). Въпреки програмите за обогатяване на храни в повечето юрисдикции по света, по-голямата част от хората, дори и в развитите страни, вероятно ще бъдат изложени на по-голям риск поради несъответствие с препоръчаните хранителни количества (RDI), отколкото да бъдат изложени на риск поради прекомерното приемане.

Освен това, както беше отбелязано по-горе, вместо да комбинират риска с комбинирана експозиция, безопасността и поносимостта на дозата се увеличават, когато се приемат множество микроелементи заедно.

И накрая, физиологичното и метаболитно търсене изглежда предсказват дозиране на микроелементи по-добре от стандартните токсикологични модели, които се основават главно на възрастта или телесното тегло. (За повече дискусия по тази тема вижте 8.8.4 Развитие на развитието и пубертет и 8.8.5 Физическа и метаболитна активност).

4.4 Данни за биологичната безопасност

Данни за биологична безопасност от 144 деца и възрастни са налични от осем набора от данни, оценяващи предшественици на продукти със сравними терапевтични дози с DEN. Кръвта също е анализирана от 93 деца с ADHD, приемащи DEN, в двойно-сляпо проучване, публикувано през 2017 г. В тези доклади не е имало нито едно съобщение за поява на клинично значим отрицателен резултат/ефект или ненормален кръвен тест, който може да се отдаде на токсичност. 3,16 Тестването включва рутинни кръвни проби, сърдечна честота и измерване на кръвното налягане.

Един набор от данни включва пълен лабораторен панел на изходно ниво, завършване и в края на разширението с отворен етикет. По-малък панел за безопасност (хематология, калий, калций, аланин аминотрансаминаза, креатинин и изчислена скорост на гломерулна филтрация [eGFR]) се извършва на всеки две седмици по време на всяка фаза на изследването. За всеки набор от данни не са отбелязани значителни промени и всички стойности остават в нормалните клинични референтни граници. 16.

След 10 седмици данните разкриват само четири значителни разлики между деца, приемащи DEN, и деца, приемащи плацебо: Данните на потребителите на DEN регистрират значително повишен серумен витамин В12 и фолиева киселина заедно с намален хомоцистеин и еозинофили. Статутът на мед е сред многото други мерки, за които е установено, че са недиференцирани между двете групи. 17

4.4.1 Интерпретиране на клинични лабораторни тестове по време на DEN терапия

DEN съдържа достатъчно допълнителен биотин, за да повлияе на много рутинни клинични лабораторни анализи. „Биотин интерференция може да възникне при имуноанализи, при които се използват стрептавидин-биотинилирани антитела, когато високите нива на биотин в кръвните проби, получени в резултат на употребата на перорални добавки с биотин, пречат на свързването на стрептавидин-биотин, като по този начин нарушават откриването на сигнала при тези тестове“ 46 (вж. Приложение З).

Фалшиво високи или ниски резултати от клинични лабораторни тестове, дължащи се на намеса от биотин, са добре документирани в научната литература, но проблемът често остава неподозиран - и следователно неоткрит - от здравните специалисти. „Важно е здравният персонал да се запознае по-добре с методите за имуноанализ, които са уязвими на интерференция с биотин, и да разглежда добавките с биотин като потенциални източници на фалшиво увеличени или намалени резултати от теста, особено в случаите, когато лабораторните резултати не корелират с клиничния сценарий . " 47

Инструктирането на пациентите да преустановят временно добавянето на биотин, за да се позволи изчистване на биотин, преди биологичните проби да бъдат събрани за анализ, ще реши този проблем. „Следователно посланието за вкъщи е, че клиницистите и изследователите, които поръчват кръвни нива на витамини като витамин D, витамин B12 и фолиева киселина, хормони като хормони на щитовидната жлеза и стимулиращ хормон на щитовидната жлеза, или други вещества също трябва да се допитат за допълнителни лекарства, включително добавки, които пациентът може да приема; ако се идентифицира добавка с биотин, това трябва да се съобщи на лабораторията, която извършва тестовете. Ако намесата на биотин се счита за вероятна, вземането на кръв за теста трябва да бъде отложено до след прекратяване на приема на биотин за поне 3–7 дни. “ 46,47

Дори когато лабораторните резултати са потвърдени като надеждни, струва си да се отбележи, че за някои хранителни вещества могат да се очакват серумни нива извън нормалните референтни граници по време на терапията с DEN. В крайна сметка референтните диапазони най-вероятно се установяват, като се използват данни от до голяма степен непопълнени популации. Следователно, при липса на конкретна клинична загриженост, състоянието на супранормални хранителни вещества, дължащо се на наддиетичен прием, само по себе си не е причина за тревога. Например, високият витамин В12 се счита за относително безвреден, ако е просто артефакт на добавки и нито маскира недостиг на фолиева киселина, нито се представя с други известни показатели за бъбречна недостатъчност. (Витамин В12 е един от множеството В-витамини без данни за токсичност и следователно няма установена UL. 41)