Резюме

Заден план

От откриването си в началото на 80-те години Helicobacter pylori е свързан с различни стомашни и екстрагастрални заболявания. Хроничната инфекция с H. pylori причинява хистологично очевиден гастрит при всички колонизирани индивиди и е преобладаващият рисков фактор за язва на стомаха и дванадесетопръстника, както и стомашен аденокарцином. Все по-силни експериментални и епидемиологични доказателства предполагат, че H. pylori може в същото време да бъде от полза за своите носители, тъй като ефективно предотвратява алергични разстройства и хронични възпалителни състояния. Целта на този преглед е да обобщи и документира най-новите доказателства за възможна обратна връзка на състоянието на инфекция с H. pylori и риска от възпалително заболяване на червата (IBD), както е предвидено както в експериментални, така и в наблюдения на хора. Патогенезата на IBD, наличните модели на мишки за тези заболявания и двойната роля на H. pylori за здравето и заболяванията са представени в специални глави.

Резюме и ключови съобщения

Почти всички налични епидемиологични данни предполагат, че инфекцията с H. pylori е обратно свързана както с болестта на Crohn (CD), така и с улцерозен колит в европейско, азиатско и американско население; големи метаанализи, преглеждащи 30 или повече оригинални статии, документират, че тази обратна връзка е особено силна при пациенти с CD и при деца и млади възрастни. Наличните експериментални данни от различни модели на IBD на мишки потвърждават, че живата инфекция с H. pylori, както и лечението с имуномодулиращи молекули на H. pylori намаляват клиничните и хистопатологичните симптоми на IBD. Представени са различни предложени механизми, включващи толерирането на дендритните клетки, производството на защитни цитокини и преференциалната индукция и диференциация на регулаторните Т-клетки. Последиците от полезните аспекти на взаимодействието Helicobacter-гостоприемник за решения за ликвидиране на H. pylori, както и потенциалните нови терапевтични възможности при лечението на IBD са обсъдени в този преглед.

Helicobacter pylori в здравето и болестите

helicobacter

Двойна роля на стомашния патобионт H. pylori. H. pylori обитава изключително стомашната лигавица на хората. 10–20% от заразените индивиди ще развият едно от няколкото заболявания, свързани със стомашната инфекция, като хроничен гастрит и стомашни язви (показани в горната лява част), които се задвижват от патогенни Т клетки, поляризирани да експресират Th1 и Th17 цитокини. По-голямата част (> 80% от заразената популация) ще остане асимптоматична през целия живот, въпреки че има високи нива на H. pylori (долната лява вложка). И двата резултата могат да бъдат имитирани при експериментално заразени мишки. Факторите на устойчивост на H. pylori γ-глутамил-транспептидаза (GGT) и VacA насърчават хроничната инфекция чрез толериране на DC и по този начин насърчават диференциацията на Treg. Индуцираните от H. pylori Tregs са необходими за потискане на алерген-специфични имунни отговори в белия дроб и за облекчаване на симптомите на колит в модели на IBD (горни и долни десни вложки). IL-10, получен от трег и DC, допринася за специфичната имуномодулация на H. pylori. Децата и младите възрастни са по-склонни от по-възрастните гостоприемници на H. pylori да се възползват от инфекцията по отношение на тяхната индивидуална алергия и риск от IBD. MLN = мезентериален лимфен възел.

В обобщение, вече е напълно ясно, че H. pylori има както патогенни, така и силни имуномодулиращи свойства, като последният придава благоприятни ефекти на човешкия гостоприемник. Въпреки че полето на H. pylori е доминирано от стремежа да се разберат патогенните черти на H. pylori и особено неговите прокарциногенни дейности, изследването на имуномодулиращите свойства на H. pylori може да бъде еднакво полезно. H. pylori е древен член на стомашната микробиота на човека и е еволюирал заедно с хората в продължение на поне 60 000 години [33]. Освен ако не бъдат унищожени от антибиотици, хората са колонизирани със същия щам за цял живот по предимно асимптоматичен начин. Това интимно съжителство предоставя контекст, в който гостоприемникът и бактериите могат да се възползват един от друг. Защитата срещу IBD, за която понастоящем има голям брой епидемиологични, както и експериментални доказателства (вж. По-долу), представлява друг аспект на този интересен пример за взаимен приемник/бактерия.

Патогенеза на IBD

Модели на мишка на IBD

През последните 20 години са разработени многобройни миши модели на чревно възпаление, като повечето от тях рекапитулират или остър, или хроничен колит. Тези модели се характеризират с различни видове възпаление в различни региони на тънките черва и/или дебелото черво и могат да бъдат класифицирани в четири основни категории: ерозивни/химически индуцирани, имуно-манипулирани, спонтанни и генетично модифицирани модели. За съжаление, никой модел не възпроизвежда вярно всички патологични характеристики, наблюдавани в CD или UC, но по-скоро се допълват взаимно в нашето разбиране за патогенезата на IBD при хора. Въпреки че изчерпателното описание на тези модели е извън обхвата на този преглед и е прегледано другаде [60], ние ще опишем накратко един от най-популярните модели, DSS химически индуциран колит, тъй като той служи като преобладаващ модел в проучванията на H. връзката на pylori с IBD.

Епидемиологичните доказателства предполагат обратна връзка между активните H. pylori Инфекция и IBD