PBC факти

Симптоми на чернодробна болест

Черният дроб е голям орган и значително количество чернодробна тъкан трябва да бъде увредена, преди човек да изпитва симптоми на заболяване. Симптомите също могат да зависят от вида на чернодробното заболяване. Когато се появят симптоми, те могат да включват:

  • Болка в десния горен квадрант на корема
  • Гадене
  • Повръщане
  • Жълтеница (жълто-оранжев оттенък на кожата)
  • Лесно натъртване
  • Умора
  • Слабост
  • Отслабване
  • Задух
  • Гинкомастия (уголемени гърди при мъжете)
  • Импотентност

Какви лечения се използват при пациенти с PBC?

Леченията, използвани при пациенти с PBC, могат да бъдат подразделени на:

  • Лекарства за лечение на самия PBC
  • Лечение на симптомите на PBC
  • Лечение на усложненията на PBC
  • Лечение на заболявания, свързани с PBC
  • Лекарства за увеличаване на оттока на жлъчката от черния дроб
  • Трансплантация на черен дроб

Урсодезоксихолева киселина (UDCA)

Разрушаването на жлъчните пътища в PBC води до задържане на някои токсични жлъчни киселини в чернодробните клетки (хепатоцити). Смята се, че тези токсични жлъчни киселини причиняват смърт на хепатоцитите и постепенна загуба на чернодробната функция. Урсодезоксихолевата киселина (UDCA е съкращение на това химично наименование) е естествено срещаща се жлъчна киселина, която се произвежда в малки количества от нормални хепатоцити. UDCA се предлага за предписване като урсодиол (Urso-250, Actigal и генерични препарати). Когато се приема през устата, UCDA се абсорбира от червата, поема се и се обработва от хепатоцитите и се транспортира с жлъчка обратно в червата. UDCA има поне четири полезни ефекта при PBC:

  • Първо, той увеличава скоростта на жлъчния поток от хепатоцитите, като по този начин се бори с холестазата и разрежда токсичните жлъчни киселини в жлъчката.
  • Второ, той инхибира производството на токсични жлъчни киселини в организма, като по този начин предотвратява по-нататъшно нараняване на хепатоцитите.
  • Трето, той инхибира апоптозата (генетично програмирана клетъчна смърт), като по този начин предотвратява умирането на хепатоцитите.
  • Четвърто, той инхибира леко имунния отговор в черния дроб, като по този начин вероятно намалява имунологичното увреждане на жлъчните пътища и черния дроб.

Четири мащабни клинични проучвания сравняват ефективността и безопасността на UDCA с тази на неактивно лекарство (плацебо). Тези контролирани проучвания са направени както при симптоматични, така и при асимптоматични пациенти със спектър от тъканни аномалии (патология) на чернодробните им биопсии, вариращи от ранното заболяване до цирозата. Лечението с UDCA доведе до подобряване на аномалиите на чернодробния кръвен тест, значително намаляване на повишените нива на билирубин, алкална фосфатаза, гама-глутамил трансфераза (GGT) и холестерол. UDCA обаче не подобрява умората, нито предотвратява, нито подобрява остеопорозата и има променлив ефект върху сърбежа. Три от четирите проучвания използват подобна доза UDCA (13-15 mg на kg телесно тегло на ден) и са комбинирани за анализ на общо 548 пациенти.

Резултатите от комбинирания анализ показват, че UDCA значително увеличава преживяемостта след до 4 години терапия, без да е необходима чернодробна трансплантация. Четвъртото мащабно проучване използва по-ниска доза UDCA (10 до 12 mg на kg на ден). Резултатите от това проучване се различават донякъде от тези на останалите три проучвания. Това показва полза от лечението с UDCA предимно при пациенти с нива на билирубин под 2 mg/dL. Трите други проучвания, анализирани самостоятелно или комбинирани, обаче не потвърждават това наблюдение за билирубина. Всъщност всяко от тези проучвания всъщност демонстрира полза за пациенти с напреднало заболяване и повишени нива на билирубин. Освен това развитието на порталната хипертония беше намалено от UDCA. Важно е да се отбележи, че въпреки че дава ясни ползи, лечението с UDCA преди всичко забавя прогресия и не лекува PBC.

Всички пациенти с PBC, които имат анормални чернодробни тестове, независимо от етапа на чернодробната биопсия или фазата на естественото развитие на заболяването, вероятно трябва да бъдат лекувани с UDCA. Дозата обикновено трябва да бъде между 13 и 15 mg на kg телесно тегло на ден. Пациентите могат да приемат UDCA или като единична доза, или като разделена доза, без да се засягат клиничните му ползи. UDCA е много безопасен за дългосрочна употреба. Основният страничен ефект е диарията, която се дължи на неспособността да се абсорбира цялата UDCA от червата. Пациентите, които изпитват диария, могат да приемат по-малки дози по-често, опитвайки се да поддържат препоръчителната обща дневна доза. От друга страна, пациентите, които нямат диария, могат да опитат да приемат по-големи количества на доза, като целта е да приемат само една доза (отново препоръчителната обща доза) на ден преди лягане.

хирургия

СЛАЙДШОУ

Колхицин (Colcrys)

Колхицинът, лекарство, което намалява възпалението и образуването на белези, се използва главно за лечение на артрит, причинен от подагра. Три рандомизирани, контролирани проучвания в PBC показват, че колхицинът, в сравнение с плацебо, умерено забавя прогресията на анормалните кръвни тестове, но не намалява симптомите или предотвратява прогресията на чернодробната патология (тъканни аномалии при биопсията). Едно от проучванията всъщност предполага, че колхицинът подобрява преживяемостта. Това впечатление за по-добра преживяемост с колхицин обаче не е обосновано. Всъщност привидно подобрената преживяемост изглежда се дължи на неочаквано висока смъртност (смъртност) сред пациентите, получаващи неактивното лекарство в това проучване. Ползите от колхицин са толкова малки, че рядко се препоръчват.

Имуносупресивни лекарства

Имуносупресивните лекарства, например кортикостероиди, азатиоприн, циклоспорин (Sandimmune, Neoral, Gengraf) и метотрексат (Rheumatrex, Trexall) потискат имунните реакции. Тези лекарства са теоретично привлекателни средства за лечение на PBC, въз основа на концепцията, че това е автоимунно заболяване. Няколко рандомизирани контролирани проучвания са тествали имуносупресивни лекарства в PBC. Нито едно от тези проучвания обаче не е доказало продължително преживяване на пациентите.

Последни новини на MedicineNet

  • Байдън избира поддръжника на Obamacare за ръководител на HHS
  • Покритието в здравеопазването отнема големи удари при съкращаване на работните места
  • За разлика от хората, без загуба на кост за горилите
  • Obamacare намали разходите в джоба
  • Изкореняване на пропуските в здравето в латино общността
  • Искате още новини? Регистрирайте се за бюлетини на MedicineNet!

Daily Health News

  • Златната кръвна група
  • Ваксина Pfizer COVID
  • Кога пие най-вредно?
  • COVID Разпространение в превозни средства
  • "Универсална" грипна ваксина
  • Още здравни новини »

Набиращи тенденции в MedicineNet

Кортикостероиди

Кортикостероидите, например преднизон, преднизолон и будезонид (Entocort) инхибират инициирането на имунни отговори, включително тези първоначални отговори, необходими за увековечаване на автоимунни реакции. Проведено е рандомизирано (лечение, назначено случайно) контролирано проучване, сравняващо плацебо с ниска доза преднизолон за период от 3 години. Това проучване показа, че преднизолон подобрява чернодробната функция и не увеличава значително скоростта на изтъняване на костите или деминерализация. (Остеопорозата е потенциален страничен ефект на стероидите). Друго рандомизирано проучване сравнява UDCA и плацебо с UDCA и преднизолон при пациенти с ранен стадий на PBC. Въпреки че подобрението на чернодробната функция е сходно и за двете групи, само комбинацията от UDCA и преднизолон води до значително подобряване на чернодробните биопсии.

Прави впечатление, че основните ползи от кортикостероидите са наблюдавани при пациенти с рано етапи на заболяването при чернодробна биопсия. И все пак тези лечения не доведоха до пълна ремисия или излекуване. Освен това нито размерът, нито продължителността на тези проучвания са били достатъчни, за да се определи ефект върху оцеляването без чернодробна трансплантация. Съответно са необходими повече данни, за да се потвърди ползата и безопасността при PBC на стероиди самостоятелно или в комбинация с UDCA. Независимо от това, тези проучвания опровергават по-ранното схващане, че кортикостероидите биха причинили бързо прогресиране на костната болест остеопороза при пациенти с PBC.

Будесонид (Ентокорт)

Будезонидът е стероид, който се преработва по-бързо (метаболизира) в черния дроб и следователно вероятно би бил по-малко вреден за костите от други стероиди. Това лекарство е проучено при избрани пациенти с PBC, които са имали неоптимални (по-малко от благоприятни) отговори на UDCA. За съжаление будезонидът е неефективен в тази група. Всъщност това значително влошава остеопорозата и не предотвратява прогресията на PBC. За разлика от това, рандомизирано проучване, сравняващо UDCA и плацебо с комбинация от будезонид и UDCA, показва, че комбинацията е по-ефективна, докато изтъняването на костите (загуба на минерална плътност) е сравним в двете групи. Но тук отново са необходими повече данни, за да се потвърди ползата и безопасността на тази комбинация.

Азатиоприн (имуран)

Imuran предотвратява производството на нови лимфоцити (бели кръвни клетки, които участват в имунните отговори), като блокира клетъчното делене (репродукция) на лимфоцитите. Последицата от това действие е да се намали броят на нови възпалителни клетки, влизащи в местата на възпаление. Голямо проучване, сравняващо ефекта на азатиоприн с неактивно лекарство (плацебо) при 248 пациенти с PBC, обаче не показва полза. Следователно, това лекарство понастоящем не се препоръчва за употреба при пациенти с РВС извън изследователските протоколи.

ВЪПРОС

Циклоспорин (Sandimmune, Neoral, Gengraf)

Циклоспоринът е мощно имуносупресивно лекарство, циклоспоринът (Sandimmune, Neoral, Gengraf) се използва главно за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантирани органи. Лекарството предотвратява производството на важен сигнал, необходим на лимфоцитите да се делят (възпроизвеждат) и да генерират възпаление. Голямо проучване на 349 пациенти с РВС, сравняващо циклоспорин с неактивно лекарство, показва известна полза от циклоспорина. Честотата на страничните ефекти на високото кръвно налягане и намалената бъбречна функция обаче правят това лекарство неприемливо за продължителна употреба.

Метотрексат (Rheumatrex, Trexall)

Метотрексатът едновременно потиска имунната система и предотвратява деленето на клетките. Това лекарство се използва успешно при тежък ревматоиден артрит и имунологично кожно заболяване, наречено псориазис. Първоначалните ограничени проучвания при пациенти с PBC не показват полза, а сериозните нежелани реакции включват улцерации на устата, загуба на коса и пневмония. Освен това, предварителните доклади на рандомизирани, контролирани проучвания на терапия с метотрексат на PBC в Европа отбелязват по-висока от очакваната честота на форма на пневмония, която белези на белите дробове. Нещо повече, наскоро публикувано рандомизирано, контролирано проучване на ниски дози метотрексат в PBC показа сериозна токсичност за период от шест години. В момента се провежда голямо проучване в САЩ, сравняващо само UDCA с комбинация от UDCA и метотрексат. Понастоящем е преждевременно да се препоръчва използването на метотрексат за лечение на PBC извън клиничните изпитвания.

Обетиколова киселина (окалина)

Ocaliva е одобрен от FDA през май 2016 г. за лечение на PBC в комбинация с урсодезоксихолева киселина (UDCA) при възрастни с неадекватен отговор или непоносимост към UDCA, или като единична терапия при възрастни, неспособни да понасят UDCA. При такива пациенти близо 50% показват подобрение в чернодробните тестове. Най-честият неблагоприятен ефект е сърбежът, наблюдаван при над 50% от пациентите. Най-честите нежелани реакции включват умора, коремна болка и дискомфорт, болки в ставите, болка в средната част на гърлото, световъртеж, запек и сърбеж.

Абонирайте се за общия здравен бюлетин на MedicineNet

С щракване върху Изпращане, аз се съгласявам с Общите условия и Политиката за поверителност на MedicineNet и разбирам, че мога да се откажа от абонаментите на MedicineNet по всяко време.

Холестирамин (Questran) за сърбеж

Холестираминът е лекарство, приемано през устата, което не се абсорбира в червата. Лекарството се свързва (свързва) с вещества в червата, включително тези, които са дошли от жлъчката, и след това ги отстранява от тялото в движението на червата. Предполага се, че холестираминът е полезен, тъй като свързва както жлъчните киселини, така и неидентифицираните вещества, които причиняват сърбеж, след като се абсорбират от червата в кръвния поток. Холестираминът е най-ефективната терапия за повечето пациенти с холестатичен сърбеж. За оптимални ефекти холестираминът трябва да се приема по време на хранене, когато притокът на жлъчка в червата е най-висок. Малко по-голяма доза със закуска се препоръчва за пациенти с жлъчен мехур, тъй като жлъчката, съхранявана през нощта в жлъчния мехур, се освобождава по това време.

Важно е да се отбележи, че холестираминът може да се свързва и с лекарства. Поради това е важно другите лекарства да се приемат един час преди или два часа след холестирамин. Обичайната доза е 8 грама със закуска, 4 грама с обяд и 4 грама с вечеря. Холестираминът не се разтваря добре в течности и често се усеща като песъчинки при поглъщане. Смесването му в газирани напитки обаче може да намали този проблем.

Основният страничен ефект на холестирамин е запекът. Запекът възниква, защото лекарството свързва жлъчните киселини, които иначе биха направили повече вода в дебелото черво, за да омекоти изпражненията. Нежеланите реакции на циклоспорин включват:

  • Бъбречна дисфункция
  • Тремор
  • Високо кръвно налягане
  • Хиперплазия на венците

Друго лекарство, свързващо жлъчните киселини, което може да се опита да облекчи сърбежа, е колестипол (Colestid).

Рифампин за сърбеж

Първоначално е установено, че антибиотикът рифампин (Rifidin) подобрява сърбежа поради холестаза всъщност случайно. След това, проучване на пациенти с PBC, което включва кръстосване между рифампин и неактивно съединение (плацебо), показва, че рифампин намалява сърбежа при доза от 150 mg, приемана два или три пъти на ден. Това лекарство може да отнеме до един месец, за да бъде ефективно, но не трябва да отнема повече време. Следователно, ако лекарството не е ефективно след един месец, то трябва да се прекрати. Не всички пациенти с PBC се възползват от това лекарство.

Начинът, по който действа рифампин, е слабо разбран. Той може да индуцира биохимични пътища в хепатоцитите, които теоретично могат да променят средата на жлъчните киселини в тези клетки. Страничните ефекти на рифампин включват повишаване на билирубин, тъмна урина, хепатит (по-рядко), намален брой кръвни тромбоцити (малки елементи, които помагат за спиране на кървенето от нарязана повърхност) и бъбречно увреждане.