Исао Мацумото

1 Японски медицински център за малки животни, Токорозава-ши, Сайтама, Япония

2 Лаборатория по ветеринарна патология, Висше училище по земеделие и науки за живота, Токийският университет, Токио, Япония

Ко Накашима

1 Японски медицински център за малки животни, Токорозава-ши, Сайтама, Япония

Хаджиме Морита

1 Японски медицински център за малки животни, Токорозава-ши, Сайтама, Япония

Коичи Касахара

1 Японски медицински център за малки животни, Токорозава-ши, Сайтама, Япония

Осаму Катаока

3 Болница за животни Катаока Айкен, Сайтама, Япония

Казуюки Учида

2 Лаборатория по ветеринарна патология, Висше училище по земеделие и науки за живота, Токийският университет, Токио, Япония

Резюме

Обобщение на случая

10-годишна кастрирана мъжка домашна късокосмести котка е с 6-месечна анамнеза за диария, която се повлиява зле на медицинско лечение. Ултрасонографията разкрива умерено удебеляване на стената на дебелото черво (4,8 mm) и десни колики и йеюнални лимфаденомегалии. Ендоскопското изследване разкрива частично периферно стесняване на напречното дебело черво и ронлива лигавица на дебелото черво с множество хеморагични области. Хистопатологичните и имунохистохимични изследвания разкриват голям брой Escherichia coli, фагоцитирани от периодични киселинно-шиф-положителни макрофаги. Бактериалната култура дава и чувствителни към енрофлоксацин Е коли. Първоначално котката е била лекувана с преднизолон, което е довело до малко подобрение. След хистопатологично изследване и бактериална култура е започнало лечение с енрофлоксацин. Антибактериалната терапия води до опрощаване на диарията и увеличаване на телесното тегло в рамките на 14 дни.

Уместност и нова информация

Грануломатозен колит (GC) или хистиоцитен улцерозен колит рядко е описан при котки. Има само едно публикувано по-рано проучване на случай с котка и етиологията остава до голяма степен неизвестна. Настоящата статия описва регресията на G co, свързана с E coli след антибактериално лечение при котка. Клиничните признаци, хистопатологичният вид и реакцията на енрофлоксацин са подобни на тези при кучешкия GC. Настоящите констатации показват, че E coli също играе важна роля в развитието на котешки GC.

Описание на случая

Десетгодишна кастрирана мъжка домашна късокосместа котка, представена с 6-месечна история на диария, хемато-чезия и мукоидни изпражнения. В препоръчваща болница диарията първоначално се разрешава с преднизолон и търговска диета, състояща се от пептиди с ниско молекулно тегло, но амоксицилин клавуланова киселина. Повтарящата се диария реагира слабо на преднизолон. Котката също е развила хронично бъбречно заболяване и кардиомиопатия. Той е отнесен към Японския медицински център за малки животни (Сайтама, Япония) за ендоскопско изследване.

По време на представянето котката е била значително летаргична и е имала повръщане веднъж седмично и диария на дебелото черво 2-3 пъти дневно. Теглото му е намаляло значително, от 5.6 кг на 4.75 кг. Изследването на фекалиите даде незабележителни резултати. Серумни биохимични тестове разкриват повишено ниво на креатинин (2,6 mg/dl). Рентгенографиите на корема бяха нормални. Ултрасонографията разкрива умерено увеличена дебелина на чревната стена (4,8 mm) от възходящото до проксимално низходящото дебело черво (Фигура 1). Отбелязани са уголемени десни колики и йеюнални лимфни възли (съответно 9,5 mm × 7,1 mm и 10,4 mm × 6,1 mm). Ендоскопското изследване разкрива частично периферно стесняване на напречното дебело черво и ронлива лигавица на дебелото черво с множество хеморагични области (Фигура 2). Лигавицата на дванадесетопръстника и йеюнума е била леко едематозна. Дебелината на лигавицата на хранопровода и стомаха беше в нормални граници. Образци от лигавична тъкан са получени от стомаха, дванадесетопръстника и дебелото черво. Събраните тъканни проби се фиксират в 10% буфериран формалин и се подлагат на хистопатологично изследване.

ешерихия

Ултразвуков външен вид на йеюнума (върха на стрелката) и възходящото дебело черво на напречен разрез, разкриващ увеличена дебелина на стената до 4,8 mm (стрелка)

Ендоскопско изображение на напречното дебело черво. Множество хеморагични лезии са очевидни в ронливата лигавица

Хистологичното изследване с оцветяване с хематоксилин и еозин (HE) разкрива изразена язва на лигавицата на дебелото черво; забележима промяна в нормалната жлезиста архитектура се наблюдава в lamina propria (Фигура 3). Лезиите се състоят от подчертана трансмурална инфилтрация на пенести макрофаги, придружени от неутрофили, плазмени клетки и лимфоцити (Фигура 4). Освен лезията на дебелото черво, в стомаха се наблюдава изразено заразяване на лигавичните спирохети. Дуоденалните лезии бяха незабележими. Предварителна диагноза на грануломатозен колит (GC) беше направена въз основа на хистопатологичния външен вид (HE) на 7-ми ден.

Дебело черво. По-ниското увеличение разкрива удебеляване на стената на дебелото черво. Идентифицирани са изразени язви на лигавицата на дебелото черво и изкривяване на жлезистата архитектура в lamina propria. Хематоксилин и еозин

Дебело черво. Маркираната трансмурална инфилтрация на пенести макрофаги (стрелка) е придружена от неутрофили, плазмени клетки и лимфоцити

Поради своята рядкост при котките бяха извършени допълнителни петна и имунохистохимия за окончателна диагноза. Инфилтриращите макрофаги са предимно положителни с периодична киселина – Шиф (PAS) (Фигура 5). Warthin-Starry, Ziehl-Neelsen и gram петна идентифицираха интрацитоплазмени некиселинно устойчиви, грам-отрицателни бацили в макрофагите на тъканната секция (Фигура 6). Инфилтрацията на макрофаги и колонизацията на Escherichia coli бяха допълнително потвърдени чрез имунохистохимични анализи. Имунохистохимията разкрива изразена инфилтрация на CD204 + Iba-1 + макрофаги и колонизация на Е коли в грануломатозните лезии (Фигура 7). С оглед на тези констатации, окончателната диагноза на GC беше поставена на 21-ия ден.

Дебело черво. Инфилтрация на периодични киселинно-шифови положителни макрофаги в ламина проприа

Дебело черво. Колонизацията на бацили се идентифицира в грануломатозната лезия. Warthin – звездно петно

Дебело черво. Многобройни бацили са идентифицирани в пропласта на дебелото черво. Имунохистохимия за липополизахарид на Escherichia coli

На ден 0, преди окончателна диагноза на ГХ с хистопатология и имунохистохимия, котката първоначално е била лекувана с преднизолон (1 mg/kg q24h), фамотидин (1 mg/kg q24h), метоклопрамид (0.25 mg/kg q12 h) и пробиотици (Streptococcus faecalis 129 BIO 3B-R [Biofermin-R; Biofermin Pharmaceutical]; половин таблетка q24h) в продължение на 4 седмици. Котката е хранена с терапевтична диета (Renal Support; Royal Canin). Първоначалното лечение само частично подобрява клиничните признаци. Котката имаше полуформирани изпражнения два пъти дневно, с непостоянни твърди изпражнения. Телесното тегло намалява от 4.75 kg на 4.45 kg през първите 28 дни от лечението.

След окончателната диагноза беше направено допълнително вземане на проби от колоноскопска тъкан за бактериална култура и чувствителност на ден 28. След промиване с физиологичен разтвор, хомогенизирана проба беше подложена на бактериална култура. Опитите за изолиране на бактерии върху хранителни среди дават чувствителна на енрофлоксацин Е coli (2+). Лечението с енрофлоксацин също е започнато на ден 28. На животното е предписан енрофлоксацин (5 mg/kg q24h за 13 седмици), както се препоръчва при кучета, 1 преднизолон (0,5 mg/kg q24h за 5 седмици), фамотидин (1 mg/kg q24h за 2 седмици), метоклопрамид (0.25 mg/kg q12h за 13 седмици) и гореспоменатата пробиотична половин таблетка (q24h за 13 седмици). Котката по-последователно произвежда твърди или полуобразувани изпражнения веднъж дневно и телесното му тегло се увеличава до 4,75 кг до 42-ия ден.

Телесното тегло на котката се е увеличило до 5,0 кг и е образувало твърди изпражнения два пъти дневно на ден 63. Въпреки че ултразвуковите изследвания на ден 119 показват трайно удебеляване на стените на възходящото и напречно дебело черво (4,6 мм), енрофлоксацин е преустановен, тъй като дебелината на дясната колична лимфа възли е в рамките на нормалната граница. На 207-ия ден, приблизително 3 месеца след прекратяване на първия курс на енрофлоксацин, се наблюдава повтаряща се диария веднъж на всеки 3 дни. При изследване на 234 ден се установи, че телесното тегло на котката е намаляло до 4,8 кг. Ултрасонографията разкрива удебеляване на възходящата и напречната стена на дебелото черво (4.6 mm) и умерено увеличени десни колични лимфни възли (8 mm). Серумни биохимични тестове разкриват повишени нива на креатинин (3,4 mg/dl) и урея азот (34,5 mg/dl). Котката е била лекувана с енрофлоксацин (5 mg/kg q24h за 15 седмици и q48h за следващите 8 седмици). Консистенцията на фекалиите се подобри драстично до ден 244. Въпреки това, котката преживя нов епизод на диария на ден 751, приблизително 12 месеца след прекратяване на втория курс на енрофлоксацин. Енрофлоксацин е възобновен (5 mg/kg q24h в продължение на 4 седмици) и е отбелязан положителен клиничен отговор до 755 ден.

Котката е била без клинични признаци през следващите 7 месеца и е била извън енрофлоксацин без рецидив в продължение на 5 месеца (ден 950). В настоящия случай не се наблюдава свързана с енрофлоксацин дегенерация на ретината.

Дискусия

Ентеропатията, наречена GC, или хистиоцитен улцерозен колит, се характеризира с грануломатозно възпаление на лигавицата на дебелото черво, ламина проприа и субмукоза, с подчертана трансмурална инфилтрация на PAS-положителни макрофаги. 2,3 PAS-положителен материал се счита за гликопротеин от бактериални клетъчни стени. Често се съобщава за 4 GC при кучета; обаче, само ограничен брой случаи са съобщени при котки. 4 Клиничното представяне и макроскопските и микроскопските находки в настоящото проучване са в съответствие с описаните при кучета. 2,3,5 При кучешки случаи хетерогенността на макрофагите предполага разлика във функцията в сравнение със здрави индивиди. 6

Въпреки че патогенезата не е добре разбрана, последните проучвания са идентифицирали Е коли при кучешки пациенти. 5,7,8 Има филогенетични прилики между щама E coli, получен от кучето Boxer GC, и прилепващите и инвазивни E coli (AIEC) при болестта на Crohn при човека. 8 AIEC е в състояние да се репликира в епителните клетки и макрофагите, без да предизвиква смърт на клетките гостоприемници. 9 AIEC е изолиран от котешките черва с изключително висока честота (82%) 10 и връзката между AIEC и котешки GC трябва да бъде допълнително проучена. В настоящия случай идентифицирането на E coli в грануломатозната лезия е в съответствие с предишно котешко проучване, което съобщава за бацили във фагоцитните вакуоли на макрофагите. 4 Въпреки че не е извършено в настоящото изследване на случая, идентифицирането на щама E coli и повторната хистопатологична оценка биха били ценни за разбирането на същността на котешкия GC.

Както се демонстрира в проучвания на кучешки случаи, регресията на клиничните признаци след антибактериално лечение в настоящия случай предполага критична роля на Е коли в GC на котки. Котката реагира добре на периодично прилаган енрофлоксацин, когато има полуобразувани изпражнения или диария. Драматично подобрение на консистенцията на фекалиите беше отбелязано в рамките на 2 седмици след антибактериално лечение, което е в съответствие с предишни изследвания с кучета. 1 При кучета се препоръчва най-малко 6–8 седмици лечение в дози 5–10 mg/kg телесно тегло q24h. 1 Отговорът на антибактериалните средства обаче варира при отделните кучета, 1,11 и изглежда, че антибактериалната резистентност значително влияе върху клиничните резултати. 12 Въпреки че настоящият единичен случай е недостатъчен за определяне на факторите, влияещи върху клиничните резултати при котките, бъдещи серии от случаи биха помогнали при определянето на оптималното използване на антибактериални средства при котешки GC.

Прекомерното представяне на породата кучета боксьори предполага, че GC може да бъде специфична за породата болест; съобщава се обаче и за други кучешки породи. 2,5,7,13 –16 Докато кучетата 2 в този и в другия случай са засегнати котки на средна възраст. 4 Рядкостта на заболяването при котките може да предполага вариация в наследствената податливост на GC, свързана с E coli, между кучета и котки.

Настоящият доклад за случая описва случая на котка с GC, свързана с E coli, която регресира след продължително лечение с енрофлоксацин. Клиничното представяне и ендоскопските и микроскопските находки наподобяват много тези, описани при кучета. Имунохистохимично E coli се открива в грануломатозни лезии и разрешаването на стомашно-чревни клинични признаци след антибактериално лечение може да отразява критичната роля на E coli в котешкия GC. Рядкостта на заболяването при котките може да предполага значителни разлики в чувствителността на гостоприемника към GC, индуциран от E coli. Заедно с нашите открития, допълнителни случаи ще позволят по-добро разбиране на клиничната природа на GC при котките.

Заключения

GC трябва да бъде включен в диференциалните диагнози при случаи на котки с изразена субмукозна инфилтрация на макрофаги в дебелото черво, които реагират слабо на имуносупресивното и диетично лечение. В такива случаи може да се предложи по-нататъшно имунохистохимично идентифициране на Е коли и лечение с енрофлоксацин.

Бележки под линия

Прието: 11 февруари 2019 г.

Конфликт на интереси: Авторите не декларират потенциален конфликт на интереси по отношение на изследванията, авторството и/или публикуването на тази статия.

Финансиране: Авторите не са получили финансова подкрепа за изследването, авторството и/или публикуването на тази статия.