Свързани термини:

  • Пилус
  • Комбинирана терапия
  • Симптоми на долните пикочни пътища
  • Теразозин
  • Хипертрофия на простатата
  • Стероид 5alpha редуктаза
  • Тамсулозин
  • Тестостерон
  • 17 алфа естрадиол
  • Андростанолон

Изтеглете като PDF

За тази страница

Удължаване на продължителността на живота при лабораторни мишки

17-α естрадиол

17-α естрадиол е слаб естроген и мощен инхибитор на 5-α редуктазата, за който е доказано, че подобрява метаболитната функция, повишава чувствителността към инсулин и намалява мазнините и възпалението при стари мъжки мишки, без да причинява феминизация (Stout et al., 2017). Stout et al. (2017) също показа, че 17-α естрадиол повишава нивата на AMPK и намалява mTOR активността във висцералната мастна тъкан. Първоначално ITP тества 17-а естрадиол в доза от 4,8 mg/kg диета, започвайки от 10-месечна възраст. Те установиха, че 17-α естрадиолът увеличава средната продължителност на живота при мъжки мишки (12%), но няма значителен ефект върху максималната продължителност на живота (Harrison et al., 2014). От друга страна, 17-α естрадиол няма ефект върху продължителността на живота на женските мишки. Неотдавнашен доклад на ITP показа, че лечението с 17-α естрадиол, започнато на 10-месечна възраст, но при по-висока доза от 14,4 mg/kg диета, води до значително увеличение на средната (19%) и максималната (12%) продължителност на живота на мъжки мишки (Strong et al., 2016). Подобно на предишния доклад, 17-α естрадиол няма ефект върху оцеляването на женски мишки дори при по-висока доза (Strong et al., 2016).

Добавки без рецепта и здраве на мъжете

Фарук М. Ел-Хатиб,. Файсал А. Яфи, в Ефекти от начина на живот върху здравето на мъжете, 2019

Екстракт от Saw Palmetto (SPE)

Както бе споменато по-рано, SPE е проучен за лечение на LUTS чрез имитиране на функцията на 5-алфа-редуктазните инхибитори [92]. По подобен начин е проучен и за управлението на CPPS. Проспективно рандомизирано проучване, което включва 64 пациенти с CPPS, сравнява SPE с финастерид (инхибитор на 5-алфа-редуктаза). След 1 година лечение средният NIH-CPSI резултат в групата с финастерид значително намалява от 23,9 на 18,1 (P = .003) и не значително от 24.7 на 24.6 (P = .41) в групата с SPE. Въпреки това са необходими добре проектирани многоцентрови, рандомизирани, проспективни проучвания, преди да могат да бъдат изготвени препоръки (Таблица 4).

Таблица 4. Ефект на различни билкови лекарства върху хроничния простатит

SubstanceEffectЕкстракт от цветен прашецКверцетинЕкстракт от палмето (SPE)
Подобрява болката, качеството на живот и NIH-CPSI резултат
Подобрява NIH-CPSI резултата
Нуждаете се от повече проучвания

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

Марта Мартин Милан, Сантос Кастанеда, в Странични ефекти на наркотиците, 2015 г.

Мускулно-скелетен

Дихиротестостеронът (DHT) е основният простатен андроген. Той се генерира от намаляване на тестостерона от два изоензима на 5алфа-редуктаза. Финастеридът и дутастеридът са 5 алфа-редуктазни инхибитори (5ARI), често използвани при лечението на доброкачествена простатна хиперплазия. Наскоро беше проведено проучване за контрол на случая, за да се изследва възможната връзка между употребата на две типични 5ARI (финастерид и дутастерид) и остеопороза. Общо 1352 мъже с диагноза остеопороза са идентифицирани и 5387 контролни случая без остеопороза са наети от данните за претенции за пациенти с доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ). Четири контроли бяха съпоставени по честота за всеки отделен случай според възрастта (на всеки 5 години) и датата на диагнозата. Измерихме ефекта на 5ARIs и определихме коригираните ORs с 95% CI. Открито е 1,52-кратно увеличение на диагнозата остеопороза при пациенти с ДПХ, използващи финастерид (95% CI = 1,01, 2,30). Освен това, анализ на дозата показва, че по-високите дози финастерид са свързани с по-висок риск от диагностициране на остеопороза (OR = 1,68; 95% CI = 1,01, 2,81), в сравнение с пациентите, които не използват 5ARIs [45 C].

За разлика от това, друго малко проучване анализира костната минерална плътност (КМП) при 50 мъже, лекувани с финастерид и 50 мъже, лекувани с дутастерид. Още 50 мъже служиха за контрол. Костната минерална плътност на гръбначния стълб и тазобедрената става беше измерена с помощта на двуенергийна рентгенова абсорбциометрия и това, което изследователят установи, е, че мъжете от групата на дутастеридите имат значително по-висока КМП от контролите, което предполага, че дългосрочното потискане на 5алфа-редуктазата не влияе неблагоприятно на КМП [ 46 c].

Медицински аспекти на лечението на LUTS/BPH: Алфа-блокери

Ефикасност в дългосрочен план и спазване на лечението

Дългосрочните проучвания показват поддържане на подобрението в IPSS, оценка на притеснението и никтурия на 3 и 4 години [34, 35]. Тези подобрения обаче са по-ниски от комбинираната терапия с 5-алфа-редуктазни инхибитори на 9 месеца, 2 и 4 години. Това може да се обясни с инхибиране на растежа на простатата с инхибитори на 5алфа-редуктаза. Въпреки че не са открити разлики между А1-AR блокерите и плацебо при модифициране на обема на простатата на 3 месеца [36], дългосрочни проучвания показват, че общия обем и обемът на преходната зона са значително увеличени с + 4,6% и + 18,2% при монотерапия с тамсулозин при 48 месеца в сравнение с комбинирана терапия с инхибитори на 5алфа-редуктаза. Превъзходството на комбинираната терапия само с 5-алфа-редуктазния инхибитор подчертава значителния принос на А1-AR блокерите към дългосрочните ползи за симптомите. Чрез предотвратяване на растежа на простатата 5alpha-редуктазните инхибитори позволяват на А1-AR блокерите да поддържат дългосрочна ефикасност [34]. Ето защо, А1-AR блокерите могат да бъдат по-ефективни при продължителна монотерапия при пациенти с по-нисък обем на простатата (по-нисък от 40 ml) [34].

Друг интересен елемент в дългосрочните проучвания е, че А1-блокерите не предотвратяват ефективно остър риск от задържане на урина (AUR) и свързана с ДПХ хирургия. 2,6% и 5,7% от пациентите са имали свързана с AUR или BPH хирургия на 3 години и комбинираната терапия с инхибитори на 5alpha-редуктаза значително намалява рисковете, свързани с AUR- и BPH, съответно с 67,6% и 70,6%, в сравнение с A1-AR монотерапия блокери.

Анатомия на тестисите и физиология

5Алфа-редуктазен инхибитор

Има няколко важни открития, които позволяват сегашното ни разбиране за ролята на андрогена върху доброкачествения и неопластичния растеж на простатната тъкан. Д-р Чарлз Б. Хъгинс ( Фигура 11 ) откриха андрогенна зависимост на доброкачествения и неопластичния растеж на простатата. Други учени откриха как тестостеронът се превръща в DHT в периферията и как DHT се свързва с андрогена по-плътно от тестостерона. В допълнение, DHT е открит в простатната тъкан, където нивата на DHT са десет пъти по-високи от тестостерона, което е противоположно на серумните нива на DHT и тестостерон. Проучванията върху случаи на вроден дефицит на 5алфа-редуктаза (5AR) позволиха нашето разбиране за 5AR и неговата роля в хиперплазията на простатата (ДПХ).

стероид

Фигура 11. Снимка на Чарлз Б. Хъгинс.

Възпроизведено с разрешение от Чикаго, Университет на: Huggins. Снимка. Британика онлайн за деца. Уеб. 17 октомври 2013 г. http://kids.britannica.com/comptons/art-146808 .

По същество има два различни андрогенни хормона: тестостерон, който медиира маскулинизация при възрастния мъж, и DHT, който медиира растежа на простатата, акнето, брадата по лицето и плешивостта при мъжете. Инхибитор на 5алфа-редуктаза (5ARI) ще намали нивото на DHT в простатата без страничния ефект от конвенционалната андрогенна депривационна терапия (ADT).

Има две изоформи на 5AR, тип 1 и тип 2. Тип 1 5AR съществува предимно в екстрапростатични тъкани като кожата и черния дроб. DHT, произведен от тези места, може да бъде доставен до простатата чрез системно кръвообращение. Както изоензимите от тип 5, така и тип 2 от 5AR могат да бъдат намерени в простатната тъкан. Въпреки това, тип 2 5AR изоензим е най-често срещаната форма.

Фармацевтичните агенти като финастерид и дутастерид са 5ARI. Финастеридът е чист изоензимен инхибитор тип 2, докато дутастеридът инхибира и двата вида изоензими. И двата агента се използват за лечение на мъже с ДПХ.

Проведени са големи проучвания върху тези два фармацевтични агента за профилактика на рак на простатата. Проведени са две големи, рандомизирани контролирани проучвания, проучване за превенция на рак на простатата и намаляване с дутастерид на проучването на рака на простатата, за да се оцени ефикасността на двете 5ARIs спрямо плацебо за предотвратяване на рак на простатата. Проучванията показват цялостно намаляване на диагнозите рак на простатата при лечение с финастерид и дутастерид. Общото намаление се дължи на намалена честота на рак на простатата с по-нисък клас (Gleason степен 6 или по-нисък). И двете проучвания обаче показват повишена честота на висококачествен рак на простатата при лечение с финастерид и дутастерид. Въз основа на данните от тези две проучвания, FDA обяви нова информация за безопасността на тези две лекарства на 6 септември 2011 г.

Фармакологични агенти

Пикочно-полова система

ТАБЛИЦА 19-32. Терапия на доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ)

Показания: Лечение на симптоматична доброкачествена хиперплазия на простатата.
Механизъм на действие Общо наименование (Общо наименование на марката) Неблагоприятни ефекти Съображения за РТ
Алфа-1 блокери: Конкурентно инхибират постсинаптичните алфа1-адренергични рецептори в простатните стромални тъкани и тъканите на шията на пикочния мехур. Това намалява индуцираната от симпатиковия тонус уретрална стриктура, причиняваща симптоми на ДПХАлфузозин (Uroxatral), доксазозин (Cardura), празозин (Minipress), тамсулозин (Flomax), теразозин (Hytrin)Замайване, сърцебиене, ортостатична хипотония, синкоп, главоболие, сънливост, честота на уриниранеСледете кръвното налягане (хипотония). Пациентите ще бъдат изложени на риск от ортостаза; внимавайте, когато тренирате.
5-алфа-редуктазни инхибитори: конкурентни инхибитори както на тъкан, така и на чернодробна 5-алфа редуктаза. Това води до инхибиране на превръщането на тестостерон в дихидротестостерон и значително потиска серумните нива на дихидротестостеронДутастерид (Avodart), финастерид (Proscar)Импотентност, намалено либидо, слабост, постурална хипотония, оток, гинекомастияПациентите ще бъдат изложени на риск от ортостаза; внимавайте, когато тренирате.

PT, Физическа терапия.

ТАБЛИЦА 19-33. Орални контрацептиви

За контрацепция се използват различни форми, включително инжекционни, трансдермални и интравагинални възможности. Оралните контрацептиви обикновено комбинират естроген и прогестин. Има някои контрацептиви само с прогестин, включително орални хапчета и инжекции. За целите на тази глава не са изброени многобройни противозачатъчни препарати. На PT се препоръчва да разпознават активните съставки на конкретния контрацептивен препарат и да се обърнат към таблицата по-долу за информация за лекарствата.
Механизъм на действие Общо наименование (Общо наименование на марката) Неблагоприятни ефекти Съображения за РТ
Естрогени: Предотвратяват развитието на доминиращ фоликул чрез потискане на FSH; не блокират овулациятаЕтинил естроген (различни), местранол (различни)Гадене, повръщане, пробивно кървене, зацапване, чувствителност на гърдите, наддаване на тегло
Сериозни: венозна тромбоза, белодробна емболия, други тромбоемболични нарушения		Повечето пациенти понасят добре оралните контрацептиви. ПТ трябва да наблюдават за сериозни неблагоприятни ефекти.
Помнете мнемоничните БОЛИ: коремна болка, болка в гърдите, главоболие, проблеми с очите, подуване и/или болки в краката и бедрата
Прогестини: Блокират овулацията; допринася за образуването на гъста и непропусклива цервикална слуз; допринасят за инволюция и атрофия на ендометриумаДезогестрел, норгестрел, левоноргестрел, етинодиол диацетат, норетиндрон, норетиндрон ацетат, норетинодрел, улипристал (различни)Депресия, главоболие, раздразнителност, акне

FSH, фоликулостимулиращ хормон; PT, физикална терапия.

а-адренорецепторни блокери

α-БЛОКЕРИТЕ РАЗШИРЯВАТ УПРАВЛЕНИЕТО НА ДОБРАТА ПРОСТАТИЧНА ХИПЕРПЛАЗИЯ

При мъжете на възраст над 60 години LUTS, свързани с ДПХ и обструкция, се срещат в до 70%. 36 Преди ефективно медицинско управление, мъже с досаден LUTS са били наблюдавани за променлив период от време, докато са били считани за подходящи кандидати за трансуретрална простатектомия (TURP). В началото на 70-те години на миналия век, α-блокерите се появяват като ефективна възможност за лечение на LUTS, вторичен спрямо ДПХ, за облекчаване на досадни симптоми. 20 Медицинската терапия се превърна в основната клинична възможност при лечението на ДПХ, включително мъже с лек до тежък LUTS. Преди α-блокерите не е имало подходяща възможност за лечение на лек LUTS. Наблюдава се драстично увеличаване на предписанията за медицински терапии и спад в употребата на TURP. Днес медицинската терапия е доминиращата форма на лечение на ДПХ.

Кооперативното проучване на BPH за ветераните (VA) през 1996 г. е първото мащабно проучване (n = 1229), което сравнява а-блокера (теразозин), инхибитора на 5-α-редуктазата (финастерид) и комбинацията от тях два агента за подобряване на LUTS и скоростта на потока на урината при ДПХ. Това 1-годишно проучване на VA показа, че теразозинът постига по-голямо подобрение на симптомите и скоростта на потока в сравнение с финастерид, който е подобен на плацебо. Комбинацията от теразозин и финастерид не е по-добра от само а-блокера. 4-годишното проучване за дългосрочна ефикасност и безопасност на Proscar (финастерид) (PLESS) 38 с 3040 мъже съобщава за въздействието само на финастерид в сравнение с плацебо върху прогресията на заболяването, определено като остра задръжка на урина (AUR) и хирургия на ДПХ. Финастерид намалява честотата на AUR с 57% и операцията за ДПХ с 55% в сравнение с плацебо, което установява роля на финастерид в дългосрочното лечение на ДПХ. Мъжете с умерени до тежки симптоми и увеличена простата реагират най-добре на терапията с финастерид. Мъжете с малко или никакво увеличение на простатата са по-малко склонни да получат подобрение на симптомите или намаляване на събитията с финастерид. Размерът на простатата не предвижда подобрения в симптомите на LUTS по време на терапия с α-блокери.

През 2003 г. Проучването 39 за медицинска терапия на симптоми на простатата (MTOPS) с 3047 мъже, продължило 4,5 години, установи роля за комбинирана лекарствена терапия с α-блокер и финастерид. „Общият риск от клинична прогресия“ - дефиниран като увеличение от изходното ниво с ≥4 точки в оценката на симптомите на Американската урологична асоциация (AUA), остро задържане на урина, уринарна инконтиненция, бъбречна недостатъчност или рецидивиращи инфекции на пикочните пътища - беше значително намален от доксазозин с 39%, финастерид с 34% и комбинация от доксазозин и финастерид с 66% в сравнение с плацебо. Дългосрочната комбинирана терапия с доксазозин и финастерид е безопасна и намалява риска от цялостна клинична прогресия на ДПХ повече, отколкото лечението само с двете лекарства. Комбинираната терапия и само финастерид намаляват дългосрочния риск от AUR и необходимостта от инвазивна BPH терапия. Основният ефект на доксазозин върху прогресията е предотвратяването на 4-точково покачване на оценката на симптомите на AUA.

Тези дългосрочни, големи клинични изпитвания на медицинска терапия за ДПХ са изяснили възможностите за лечение. α-блокерите предлагат най-добрата монотерапия за облекчаване на симптомите на LUTS. Наличните селективни α-блокери имат сходни ефекти върху симптомите и скоростта на потока. Финастерид предотвратява прогресирането на заболяването, независимо дали се определя от симптоми, AUR или операция. И накрая, комбинираната терапия с α-блокер плюс финастерид е най-ефективното лечение за симптоми на ДПХ и прогресия на заболяването, а идеалните кандидати за комбинирана терапия имат умерени или тежки симптоми и увеличение на простатата.