Очаква се ракът на панкреаса да се превърне във втория най-смъртоносен рак в Съединените щати до 2030 г., предизвикан отчасти от нарастващите нива на затлъстяване. Ново проучване, ръководено от изследователи на Йейлския център за рак (YCC), демонстрира при мишки, че хормоните, освободени от самия панкреас, могат да прогресират рака на панкреаса -; и че загубата на тегло може да спре този процес в ранните му етапи. Изследването е публикувано днес в списание Cell.

показва

„Тези открития пораждат надеждата за намиране на нови начини за предотвратяване както на растежа, така и на разпространението на рак на панкреаса“, казва Мандар Музумдар, д-р, асистент по генетика в Медицинското училище в Йейл, член на Йейлския институт по биология на рака и старши автор на статията.

Музумдар и неговите сътрудници, включително екип от Масачузетския технологичен институт (MIT), започнаха проекта с модел на мишка, който беше генетично модифициран за развитие на предракови панкреатични лезии с мутация в гена KRAS, който е мутирал в повечето хора рак на панкреаса. Мишките също са били генетично конструирани както за затлъстяване, така и за бързо отслабване, когато учените са прилагали допълнителна форма на генетична манипулация или са ограничавали приема на храна.

За разлика от мишките с нормално тегло, проектирани с KRAS мутация, затлъстелите мишки с тази мутация бързо развиха напреднал рак на панкреаса. И за разлика от повечето хора, диагностицирани с болестта, туморите в моделните мишки не са показали допълнителни генетични мутации, които допълнително да дадат възможност за прогресия на тумора.

Само като ги направим затлъстели, бихме могли по същество да симулираме ефекта на допълнителна мутация. Това предполага, че има огромен ефект от затлъстяването върху развитието на рак при мишки. "

Мандар Музумдар, доктор по медицина, асистент по генетика в Медицинското училище в Йейл

След това той и колегите му проучиха дали загубата на тегло може да забави развитието на рак при мишките, които са развили предракови лезии. Резултатите бяха драматични. "Открихме, че ако накараме мишките да отслабнат преди напредналото развитие на рака, можем по същество да блокираме прогресията към напреднал рак, почти сякаш никога не са били със затлъстяване", каза Музумдар. "Ако сме накарали мишките да отслабнат след развитие на напреднал рак, мишките все пак са се поддали на болестта в същия период от време."

Свързани истории

Констатацията предполага възможността за прихващане на образуването или прогресирането на тумора чрез загуба на тегло или евентуално използване на нови лекарства, насочени към основните биологични пътища. Музумдар отбеляза, че резултатът съвпада добре с клинични проучвания на хора, на които се прави бариатрична хирургия за намаляване на теглото, което изглежда намалява риска от развитие на рак на панкреаса.

За да определи причината за туморите при тези мишки, екипът разгледа гените, които се експресират в клъстери от клетки, произвеждащи хормони, наречени "островчета" в техните панкреаси. Един тип островни клетки на панкреаса, известен като „бета клетка“, обикновено произвежда инсулин. При тези мишки обаче някои бета клетки излъчват хормон, наречен холецистокинин (Cck), който обикновено се генерира в червата, за да подпомогне храносмилането. Изглежда, че тези бета клетки отделят по-малко инсулин. Това откритие заинтересува Музумдар и неговия екип, защото знаеха, че хормонът Cck действа върху клетките, секретиращи храносмилателния ензим, където се появява преобладаващият тип рак на панкреаса.

Те също така откриха, че експресията на Cck в островчетата спада, когато затлъстелите мишки отслабнат. Освен това други модели на мишки, които са проектирани с KRAS мутация и са принудени да експресират Cck в бета клетки, но не са със затлъстяване, са по-склонни да образуват тумори на панкреаса, отколкото мишки, проектирани само с KRAS мутация.

Лабораторията на Музумдар сега изучава защо бета клетките преминават от производството на инсулин към Cck. Друг ключов пъзел е как Cck може да стимулира образуването и прогресията на тумора. "Надяваме се, че основните пътища и механизми, които идентифицираме при затлъстяване, също могат да се отнасят до тези, които развиват рак на панкреаса при липса на затлъстяване", добави той.