Иновативната система за тестване на стволови клетки демонстрира потенциал за оценка на здравните ефекти на химикалите, използвани в ежедневието

Могат ли химикалите, които се добавят към зърнените храни за закуска и други ежедневни продукти, да ви накарат да затлъстеете? Нарастващите доказателства от експерименти с животни предполагат, че отговорът може да е „да“. Но потвърждаването на тези открития при хората се е сблъсквало със страхотни пречки - досега.

консерванти

Ново проучване, публикувано в Nature Communications, разказва подробно как изследователите от Cedars-Sinai са разработили нова платформа и протокол за тестване на ефектите на химикалите, известни като ендокринни разрушители върху хората.

Трите химикала, тествани в това проучване, са в изобилие в съвременния живот. Бутилхидрокситолуен (BHT) е антиоксидант, който често се добавя към зърнените храни за закуска и други храни, за да предпази хранителните вещества и да предпази мазнините от гранясване; перфлуороктановата киселина (PFOA) е полимер, открит в някои съдове за готвене, килими и други продукти; и трибутилтин (TBT) е съединение в боите, което може да проникне във вода и да се натрупва в морски дарове.

Изследователите използваха тъкани, произвеждащи хормони, отгледани от човешки стволови клетки, за да демонстрират как хроничното излагане на тези химикали може да попречи на сигналите, изпратени от храносмилателната система към мозъка, които дават на хората да разберат кога са „пълни“ по време на хранене. Когато тази сигнална система се развали, хората често могат да продължат да ядат, което ги кара да наддават на тегло.

„Открихме, че всеки от тези химикали уврежда хормоните, които комуникират между червата и мозъка“, казва д-р Друв Сарин, асистент по биомедицински науки и директор на Индуцирания плурипотентен стволови клетки в Регенеративния съвет на управителите на Cedars-Sinai Медицински институт. "Когато тествахме тримата заедно, комбинираният стрес беше по-силен."

От трите тествани химикала BHT произвежда едни от най-силните вредни ефекти, каза Сарин.

Докато други учени показват, че тези съединения могат да нарушат хормоналните системи на лабораторни животни, новото проучване е първото, което използва човешки плурипотентни стволови клетки и тъкани, за да документира как съединенията могат да нарушат хормоните, които са от решаващо значение за сигнализирането на червата към мозъка и предотвратяването на затлъстяването в хората, каза Сарин.

„Това е забележително проучване, което значително подобрява нашето разбиране за това как ендокринните разрушители могат да увредят хормоналните системи на човека и да допринесат за епидемията от затлъстяване в САЩ“, казва д-р Клайв Свендсен, директор на института и отличителната фондация „Кери и Симон Викар“. Катедра по регенеративна медицина. Според федералната статистика повече от една трета от възрастните в САЩ се считат за затлъстели.

Новата система за тестване, разработена за изследването, има потенциала да осигури така необходимия, безопасен и рентабилен метод, който може да се използва за оценка на здравните ефекти на хиляди съществуващи и нови химикали в околната среда, казват изследователите.

За своите експерименти Сарин и неговият екип първо взеха кръвни проби от възрастни, а след това, чрез въвеждане на гени за препрограмиране, превърнаха клетките в индуцирани плурипотентни стволови клетки. След това, използвайки тези стволови клетки, изследователите са разраснали човешка епителна тъкан, която покрива червата, и невронални тъкани в мозъчната хипоталамусна област, която регулира апетита и метаболизма.

След това изследователите изложиха тъканите на BHT, PFOA и TBT, една по една, а също и в комбинация, и наблюдават какво се е случило вътре в клетките. Те открили, че химикалите нарушават мрежите, които подготвят сигнални хормони, за да поддържат структурата си и да бъдат транспортирани извън клетките, като по този начин ги правят неефективни. Химикалите увреждат и митохондриите - клетъчни структури, които превръщат храната и кислорода в енергия и задвижват метаболизма на тялото.

Тъй като химичното увреждане е настъпило в "младите" клетки в ранен стадий, констатациите предполагат, че дефектната хормонална система потенциално може да повлияе на бременна майка, както и на нейния плод в утробата, каза Сарин. Докато други учени са установили, при проучвания върху животни, че ефектите на ендокринните разрушители могат да се предадат на бъдещите поколения, не е доказано, че този процес се случва при хората, обясни той.

Повече от 80 000 химикали са регистрирани за употреба в САЩ в ежедневни артикули като храни, продукти за лична хигиена, почистващи препарати за дома и продукти за грижа за тревата, според Националната програма по токсикология на Министерството на здравеопазването и хуманитарните услуги на САЩ. Докато програмата посочва на своя уебсайт, че се смята, че относително малко химикали представляват значителен риск за човешкото здраве, тя също така заявява: „Ние не знаем ефектите на много от тези химикали върху нашето здраве“.

Разходите и етичните проблеми, включително здравният риск от излагане на човешки субекти на евентуално вредни вещества, са сред бариерите пред тестването на безопасността на много химикали. В резултат на това многобройни широко използвани съединения остават неоценени при хората за техните ефекти върху здравето, особено върху хормоналната система.

"Чрез тестване на тези химикали върху реални човешки тъкани в лабораторията, ние потенциално бихме могли да направим тези оценки по-лесни за провеждане и по-рентабилни", каза Сарин.