D. J. Pournaras, C. W. le Roux, Дали жлъчните киселини са новите хормони на червата? Уроци от хирургични модели за отслабване, Ендокринология, том 154, брой 7, 1 юли 2013 г., страници 2255–2256, https://doi.org/10.1210/en.2013-1383

жлъчката

Жлъчните киселини все повече се разпознават като молекули с ендокринни функции (1), но ефектът им върху чревните хормони, енергийните разходи и инсулиновата чувствителност не е напълно изяснен. Жлъчните киселини представляват привлекателна цел за затлъстяване и диабет тип 2 от терапевтична гледна точка поради ендогенните промени, наблюдавани след стомашен байпас (2). Анатомичните промени с променен жлъчен поток след операция на стомашен байпас правят проучванията върху животински модели като този на Kohli et al (2) изключително актуални. Доказано е, че операцията за стомашен байпас е безопасна и ефективна за предизвикване на загуба на тегло и подобряване на хипергликемията, но разбирането на механизма на действие и по-специално дисекцията на ролята на манипулацията на жлъчните киселини не само предлага важна информация за метаболизма на глюкозата, но също така може да отвори врата за още по-ефективни възможности за лечение на диабет тип 2 и затлъстяване. Тези терапии могат да бъдат медицинска, хирургична, ендоскопска и може би по-важното комбинационна терапия.

Изследването на Kohli et al (2) демонстрира метаболитния ефект на отклоняването на жлъчката към дисталното черво. Авторите са използвали иновативен подход, като са поставили катетър в общия жлъчен канал на мъжки затлъстели плъхове, за да се отцеди жлъчката към по-дисталната йеюнума. Отвеждането на жлъчката е свързано с повишена серумна жлъчна киселина, засилен постпрандиален глюкагон-подобен пептид-1 отговор, подобрен глюкозен толеранс и намалена чернодробна стеатоза. Нито един от тези ефекти не е наблюдаван при подходящата фалшива група. Като изолира ефекта от променения жлъчен поток, без да променя дължината на червата и размера на стомаха, тази работа предполага, че метаболитните ефекти на стомашния байпас не могат да бъдат обяснени само със загуба на тегло. В съответствие с работата на Kohli et al (2) в друг модел на плъхове, беше показано също, че оттичането на ендогенна жлъчка в крайния илеум е свързано с повишена реакция на чревния хормон на ситостта, намален прием на храна и по-ниско телесно тегло (3) . Kohli et al усъвършенстват настоящите ни познания, като демонстрират, че манипулирането на жлъчния поток без промяна на анатомията на тънките черва води до подобрен глюкозен толеранс.

През последното десетилетие ролята на чревните хормони след операция на стомашния байпас е на видно място (4), но също така стана очевидно, че чревните хормони не обясняват всички ефекти, наблюдавани след операция за отслабване. Първо, когато чревните хормони са блокирани с аналог на соматостатин, се наблюдава значително увеличение на приема на храна ad libitum, но приемът на храна не се връща към хирургичните нива (5). Второ, много от благоприятните промени в гликемичния контрол се случват дори след отворена стомашна байпас операция (6), която е свързана с повишено възпаление и би трябвало да доведе до повишена инсулинова резистентност (7). Трето, екзогенните чревни хормони не са толкова ефективни, колкото операцията за отслабване, за постигане на продължителна загуба на тегло, въпреки че комбинацията от чревни хормони е по-обещаваща (8).

Ключът е най-вероятно комбинацията от модалности и жлъчните киселини могат да бъдат важен играч, който стимулира ендокринната L клетка (9), намалява отделянето на чернодробна глюкоза (10) и увеличава енергийните разходи потенциално чрез активиране на кафява мастна тъкан (11) . Възникващата роля на променената чревна микробиота след стомашен байпас (12) и скорошните разкрития, че фекалната трансплантация от мишки след стомашен байпас на мишки без микроби има впечатляващи метаболитни ефекти (13), отново включват жлъчни киселини.

Използването на комбинация от проучвания върху хора и животински модели и особено трансгенни мишки за изследване на ефектите от различни хирургични процедури вероятно ще даде някои от отговорите. Жлъчните киселини се появиха като важен фактор, който може да обясни няколко от ендокринните взаимодействия в червата, както и извън механизма на действие на загуба на тегло след операция.

За статия вижте страница 2341

Благодарности

Резюме на разкриването: Авторите нямат какво да разкриват.