Статии Фигури и таблици

Фигури

PDE10A -/- мишките са устойчиви на DIO. О: Промени в телесното тегло на мъжкия PDE10A -/- (n = 10) и контролите за неговите отпадъци (WT, n = 13) след хранене с HFD (60% kcal от мазнини) в продължение на 10 седмици. Първоначалните телесни тегла са 24,2 ± 0,5 g за WT и 20,4 ± 0,7 g за PDE10A -/- мишки. Б: Седмична консумация на HFD, изразена като кумулативен прием на храна. В: Съставът на тялото в края на проучването се оценява като абсолютното количество мазнини и чиста маса, както се определя чрез количествен анализ на ядрено-магнитен резонанс (qNMR). D: Нива на плазмен лептин след 10 седмици HFD хранене. * Р

фармакологично

Делецията на PDE10A потиска приема на храна, когато мишките се хранят с много вкусна HFD, но не и със стандартна диета с ниско съдържание на мазнини (чау). Показани са ежедневни измервания на телесното тегло (A) и приема на храна (B) в PDE10A -/- и контролите за отпадъци (WT). Приемът на храна с чау (C) или HFD (D) се измерва на интервали от 30 минути след 2 дни аклиматизация към нововъведената диета. Локомоторната активност е сравнима при PDE10A -/- и WT мишки, хранени с чау (E) или HFD (F). Засенчените зони показват активен период (светлините са изключени). * Р

О: Химична структура на PDE10A инхибитора THPP-6. Papp, привидна пропускливост; Pgp, P-гликопротеинов субстрат; PPB, свързване с плазмените протеини. B: THPP-6 дозозависима отслабена психомоторна активност, индуцирана от NMDA рецепторния антагонист MK-801. Средните плазмени концентрации на THPP-6 за всяка дозираща група са изброени над набора от данни на графиката. ** Р

Хроничното дозиране на PDE10A инхибитор THPP-6 инхибира приема на храна при затлъстели мишки, което води до загуба на телесно тегло и намалено затлъстяване. О: Ежедневна промяна в телесното тегло спрямо изходното ниво (средно, 44 g). Б: Кумулативна консумация на храна в продължение на 13 дни. Мастната маса (C) и чистата маса (D) бяха определени чрез количествен анализ на магнитен резонанс на ден 13. Плазменият лептин (E) и общият адипонектин (F) бяха измерени след като DIO мишки получиха 13 дни третиране с THPP-6 (n = 8 на група). * Р

Фармакологичното инхибиране на PDE10A инхибирането подобрява метаболизма на глюкозата чрез намаляване на инсулина на гладно и след хранене. Показани са инсулин на гладно (A) и глюкоза (B) след 2 седмици лечение с THPP-6. HOMA-IR беше изчислен за всяка лекувана група. C: GTT след 13 дни лечение с THPP-6 при затлъстели мишки. Глюкоза (1,5 g/kg) се инжектира интраперитонеално след 6-часов пост и се събира кръв от вената на опашката за измерване на глюкозата. Вложката показва стойности на площта под кривата (AUC) за 0–120 минути глюкозно предизвикателство. D: Намален глюкозозависим инсулинов отговор след хронично лечение с THPP-6, измерено 20 минути предизвикателство след глюкоза (n = 8 на група). * Р

THPP-6 увеличава енергийните разходи и причинява загуба на телесно тегло при мишки, хранени със западна диета, независимо от приема на храна. Показан е ефектът от носителя, 10 mg/kg THPP-6 или хранене по двойки към THPP-6 върху дневния прием на храна (A) и телесното тегло (B). Редовете показват P