W. S. Yang

1 Държавна ключова лаборатория за онкоген и сродни гени, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско медицинско училище, Jiaotong, Шанхай

2 Катедра по епидемиология, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско училище по медицина Jiaotong, Шанхай, Китай

М. Й. Уонг

3 Катедра по математика, Хонконгският университет за наука и технологии, Хонконг, Китай

Е. Фогтман

1 Държавна ключова лаборатория за онкоген и сродни гени, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско медицинско училище, Jiaotong, Шанхай

2 Катедра по епидемиология, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско училище по медицина Jiaotong, Шанхай, Китай

4 Катедра по епидемиология, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, САЩ

Р. К. Танг

1 Държавна ключова лаборатория за онкоген и сродни гени, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско медицинско училище, Jiaotong, Шанхай

2 Катедра по епидемиология, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско училище по медицина Jiaotong, Шанхай, Китай

L. Xie

1 Държавна ключова лаборатория за онкоген и сродни гени, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско медицинско училище, Jiaotong, Шанхай

2 Катедра по епидемиология, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско училище по медицина Jiaotong, Шанхай, Китай

Y. S. Yang

3 Катедра по математика, Хонконгският университет за наука и технологии, Хонконг, Китай

Q. J. Wu

1 Държавна ключова лаборатория за онкоген и сродни гени, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско медицинско училище, Jiaotong, Шанхай

2 Катедра по епидемиология, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско училище по медицина Jiaotong, Шанхай, Китай

W. Zhang

1 Държавна ключова лаборатория по онкоген и сродни гени, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско медицинско училище, Jiaotong University, Шанхай

2 Катедра по епидемиология, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско училище по медицина Jiaotong, Шанхай, Китай

Y. B. Xiang

1 Държавна ключова лаборатория за онкоген и сродни гени, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско медицинско училище, Jiaotong, Шанхай

2 Катедра по епидемиология, Шанхайски институт по рака, болница Renji, Шанхайско училище по медицина Jiaotong, Шанхай, Китай

Свързани данни

Резюме

Заден план

Редица епидемиологични проучвания съобщават за противоречиви констатации за връзката между консумацията на месо и рака на белия дроб.

Дизайн

Поради това проведохме систематичен преглед и мета-анализ, за ​​да проучим връзката между консумацията на месо и риска от рак на белия дроб в епидемиологични проучвания.

Резултати

Бяха включени 23 проучвания за контрол и 11 кохортни проучвания. Всички проучвания, адаптирани към пушенето или проведени при никога непушачи. Обобщените относителни рискове (RR) от рак на белия дроб за най-високите спрямо най-ниските категории прием са 1,35 (95% доверителен интервал (CI) 1,08–1,69) за общото месо, 1,34 (95% CI 1,18–1,52) за червеното месо и 1,06 (95% CI 0,90–1,25) за преработено месо. Установена е обратна връзка между приема на домашни птици и рака на белия дроб (RR = 0,91, 95% CI 0,85–0,97), но не и за общото бяло месо (RR = 1,06, 95% CI 0,82–1,37) или риба (RR = 1,01, 95 % CI 0,96–1,07).

Заключения

Връзката между приема на месо и риска от рак на белия дроб изглежда зависи от видовете консумирано месо. Високият прием на червено месо може да увеличи риска от рак на белия дроб с около 35%, докато високият прием на домашни птици намалява риска с около 10%. Необходими са по-добре проектирани кохортни проучвания върху мутагени от месо или хемово желязо, предпочитания за готвене на месо и ниво на готовност, за да се характеризира напълно тази асоциация на рак на белите дробове.

Въведение

Ракът на белия дроб е водещата причина за смъртност, свързана с рака в световен мащаб [1]. Пушенето на цигари е основният и безспорен рисков фактор за рак на белия дроб; многобройни проучвания обаче показват, че диетата също може да има етиологично значение. Предполага се, че червеното месо (говеждо, свинско, агнешко и козе от опитомени животни) и преработеното месо (меса, консервирани чрез пушене, втвърдяване или осоляване или чрез добавяне на химически консерванти) играят роля в канцерогенезата поради високата си нива на съдържание на наситени мазнини и хем желязо и мощни мутагени, получени по време на готвене при висока температура и обработка или консервиране на месо, включително хетероциклични амини (HCA) [2, 3], полициклични ароматни въглеводороди (PAH) [4, 5] и N- нитрозо съединения (NOCs) [6]. Напротив, предлага се бяло месо (птици и риба), по-специално прием на риба, за намаляване на риска от рак [7–9], поради относително по-ниското съдържание на хем-желязо в бялото месо и дълговерижните омега-3 полиненаситени мастни киселини присъства в рибите.

Независимо от това, предишен доклад, публикуван през 2007 г. от Световния фонд за изследване на рака и Американския институт за изследване на рака [10], стига до заключението, че епидемиологичните доказателства за положителна връзка на общия прием на мазнини, червено месо и преработено месо с риск от рак на белия дроб са внушаващи, но не е достатъчно, докато доказателствата за прием на домашни птици или риби във връзка с риска от рак на белия дроб са твърде ограничени, за да се правят някакви заключения. Напоследък са натрупани> 30 епидемиологични проучвания върху консумацията на месо и риска от рак на белите дробове [11–44] и доколкото ни е известно, не е имало никакви количествени опити за обобщаване на резултатите от тази възможна асоциация рак на месото и белия дроб . Поради това проведохме систематичен преглед и мета-анализ, за ​​да изследваме тази връзка в наблюдателни проучвания.

методи

източници на данни и търсения

Ние изчерпателно идентифицирахме проучвания чрез търсене в Medline (PubMed), EMBASE и Web of Science до ноември 2011 г. както за контролни случаи, така и за кохортни проучвания, които оценяват ефекта от консумацията на месо върху риска от рак на белия дроб. Цялостната ни стратегия за търсене включваше термини за резултат (белодробна неоплазма и рак на белия дроб), експозиция (месо, червено месо, преработено месо, бяло месо, говеждо, свинско, агнешко, козе, домашни птици и риба) и дизайн на проучването (случай-контрол проучване, кохортно проучване, проследяване, проспективно проучване и надлъжно проучване). Освен това извършихме по-широко търсене на диетата и рака на белия дроб, за да идентифицираме проучвания, в които гореспоменатите термини не се появяват в резюмета. Търсенията бяха ограничени до проучвания на хора и публикувани на английски език. Референтните списъци на извлечените статии също бяха прегледани, за да се намерят допълнителни съответни изследвания.

критерии за подбор на проучване

Публикуваните проучвания бяха включени в анализа, ако те (i) имаха случай на контрол или кохорта; (ii) оцени връзката между месото (общо месо, бяло месо, червено месо, преработено месо, птици или риба) прием и риск от рак на белия дроб и (iii) представено съотношение на коефициенти (OR), относителен риск (RR), или съотношението на риска (HR) се оценява с неговия 95% доверителен интервал (CI) или стандартна грешка (SE). Ако дадена статия е дублирана или е получена от същата популация на изследването, публикувана преди това, е включена най-новата публикация.

извличане на данни и оценка на качеството

Двама изследователи (WSY и RQT) са търсили независимо литературата и са определяли допустимостта на проучването и са провеждали извличане на данни и оценка на качеството; несъответствията бяха уредени с консенсус или чрез включване на трети рецензент (LX) за произнасяне. Данните, извлечени от включените проучвания, са, както следва: име на изследването, автори, година на публикуване, регион на изследване, дизайн на изследването (случай-контрол или кохортно изследване), размер на извадката (брой случаи и контроли или размер на кохорта), продължителност на проследяването за кохортни проучвания, експозиция на прием на месо, специфични за проучването коригирани OR, RR или HR с техните 95% CI или SE за най-високата категория консумация на месо спрямо най-ниската и променливи, съчетани или коригирани в дизайна или анализ на данни. Дефиницията на общото месо в нашия анализ включва месото, дефинирано в отделните проучвания като „цялото месо“, без да се посочва вида или „общото месо“. Определението за бяло месо в нашия анализ включва месо, дефинирано в отделните проучвания като „бяло месо“ или птици и риба.

За да се оцени качеството на изследването, беше използвана подобрена система за оценка на 10 точки, базирана на скалата Нюкасъл – Отава, която е описана подробно другаде [45]. Накратко, всяко проучване беше оценено по четири широки перспективи: подбор на изследваните групи, съпоставимост на групите, установяване на експозицията и резултата и методи, използвани при анализа на данните. Максималният резултат е 10 и висококачествено проучване е определено като такова с резултат ≥7.

синтез на данни и анализи

Специфичните за проучването най-коригирани оценки на асоциацията са използвани като обща мярка за асоцииране в проучванията и OR се считат за еквивалентни на RR или HR, тъй като ракът на белия дроб е рядък резултат при хората. Възможната хетерогенност на резултатите в рамките на проучвания беше изследвана чрез използване на статистическите данни на Cochran Q и I 2 [46]. Нулевата хипотеза, че изследванията са хомогенни, беше отхвърлена, ако стойността на P за хетерогенност е 2 е ≥50%. Когато се установи значителна хетерогенност, се докладва обобщена оценка, базирана на модела на случайните ефекти (метод DerSimonian и Laird) [47]. В противен случай се отчита обобщената оценка, базирана на модела с фиксирани ефекти (методът на обратната дисперсия) [48].

Проведени са анализи на подгрупи върху качеството на изследването, дизайна на изследването (случай-контрол в сравнение с кохортните проучвания), пола (мъжете в сравнение с жените), хистологичните подтипове (аденокарцином, плоскоклетъчен карцином и дребноклетъчен рак на белия дроб), корекции на изследването (в сравнение без тютюнопушене, общ енергиен прием, прием на плодове и зеленчуци, корекции на PA и BMI) и статус на пушене (настоящи, винаги и никога не пушачи). Поради ограничения брой проучвания, които съобщават за оценки на риска според състоянието на тютюнопушене, ние проведохме само анализ на подгрупата относно състоянието на тютюнопушенето за прием на червено месо.

За да се оцени влиянието на избрани проучвания върху обобщените резултати, първо се проведе анализ на чувствителността чрез изключване на проучвания, които отчитат смъртността от рак на белия дроб, а не честота като резултат [17, 18, 20], а след това чрез изключване на всяко проучване едно по едно и преизчисляване на комбинираните оценки за останалите проучвания. За да оценим възможността за погрешно класифициране на пристрастия към експозицията (напр. Най-високата категория консумация на месо за едно проучване може да се намира в най-ниската категория в друго проучване), повторихме анализ в проучвания със сходните категории на експозиция, както и референтната група.

Пристрастието при публикуване е оценено с помощта на линейната регресия на Егер [49] и методите за корелация на ранга на Бег [50]. Стойността P от 1 илюстрира процеса на търсене и окончателния подбор на съответните изследвания. Систематичното ни търсене на литература даде общо 34 статии за приема на месо и риска от рак на белия дроб в краен анализ. Описателните данни за включените проучвания са представени в допълнителна таблица S1, достъпна онлайн в Annals of Oncology. Всички проучвания са публикувани от 1989 до 2011 г., състоящи се от 11 кохортни [11–21] и 23 „случай-контролни“ изследвания [22–44]. Изследванията са проведени в Азия n = 7 [15–17, 22–24, 28]>, Северна Америка n = 10 [11, 12, 14, 18, 20, 21, 34, 36, 39, 43]>, Европа n = 11 [13, 19, 29–33, 37, 38, 40, 42]> и други n = 6 [25–27, 35, 41, 44]>. Общият брой на участниците в този мета-анализ е 1 797 042, включително 30 293 случая на рак на белия дроб. Всички проучвания са използвали въпросници за честотата на храните за оценка на консумацията на месо. Повечето проучвания съвпадат или се коригират за широк спектър от потенциални смущаващи фактори, включително възраст, физическа активност (PA), общ енергиен прием, индекс на телесна маса (BMI), прием на плодове и зеленчуци и консумация на алкохол. Всички проучвания, адаптирани към пушенето или проведени при никога непушачи.

риск

Стратегия за търсене и подбор на изследвания за включване в мета-анализа.

Според 10-балната система за оценяване, специфичните за изследването качествени резултати са обобщени в допълнителна таблица S2, достъпна онлайн в Annals of Oncology. Качествените резултати варират от 2 до 9. Средните резултати (стандартно отклонение) на проучванията за контрол на случая и кохортите са съответно 6,2 (1,4) и 7,6 (1,3). Висококачествените проучвания се състоят от 11 проучвания за контрол на случаи [24–29, 33, 35, 36, 40, 43] и 9 кохортни проучвания [11–14, 16–20].

общ прием на месо и рак на белия дроб

Оценки (95% CI) на общата консумация на месо и риск от рак на белия дроб. Квадратите представляват специфични за изследването оценки [размерът на квадрата отразява специфичното за изследването статистическо тегло (т.е. обратно на дисперсията)]; хоризонталните линии представляват 95% CI; и диамантите представляват обобщени оценки със съответстващи 95% CI. М, мъже; З, жени.

прием на червено и преработено месо и риск от рак на белия дроб

Оценява (95% CI) на консумацията на червено месо и риска от рак на белия дроб. Квадратите представляват специфични за изследването оценки [размерът на квадрата отразява специфичното за изследването статистическо тегло (т.е. обратно на дисперсията)]; хоризонталните линии представляват 95% CI; и диамантите представляват обобщени оценки със съответстващи 95% CI. М, мъже; З, жени.

риск от бяло месо, птици, прием на риба и рак на белия дроб

Високият прием на домашни птици може слабо да намали риска от рак на белия дроб (RR = 0,91, 95% CI 0,85–0,97) с I 2 от 34,7% и Q статистика от 16,85 (P = 0,112) (Фигура 4). Комбинираните резултати са съвместими сред висококачествени проучвания с RR от 0,89 (95% CI 0,84–0,95), но не са статистически значими нито в кохортни проучвания, нито в отделни проучвания за контрол на случая, само с няколко проучвания за всеки дизайн (n = 3 и 8, съответно). Приемът на риба (допълнителна фигура S2, достъпна онлайн в Annals of Oncology онлайн) и общо бяло месо (допълнителна фигура S3, налична в онлайн Annals of Oncology) не е свързан с по-нисък риск от рак на белия дроб, като обобщените RR са 1,01 (95% CI 0,96–1,07) и 1,06 (95% CI 0,82–1,37), съответно. Тези нулеви асоциации са непроменени в анализите на подгрупи или чувствителност, които отчитат качеството на изследването, дизайна на изследването, статистическите корекции, отчетения резултат и нивата на консумираното месо (данните не са показани). Не са наблюдавани значителни пристрастия при публикуване за общо бяло месо (тест на Егер: P = 0,310; тест на Бег: P = 0,189), птици (тест на Егер: P = 0,913; тест на Бег: P = 0,493) или риба (тест на Егер: P = 0,594; тест на Бег: P = 0,172).

Оценява (95% CI) на консумацията на домашни птици и риска от рак на белия дроб. Квадратите представляват специфични за изследването оценки [размерът на квадрата отразява специфичното за изследването статистическо тегло (т.е. обратно на дисперсията)]; хоризонталните линии представляват 95% CI; и диамантите представляват обобщени оценки със съответстващи 95% CI. М, мъже; З, жени.

дискусия

Доколкото ни е известно, това е първият мета-анализ за изследване на връзката между консумацията на месо и риска от рак на белия дроб. В настоящото проучване установихме, че общият прием на месо е положително свързан с риска от рак на белия дроб. Независимо от това, тази връзка беше отслабена от други фактори (корекция за прием на плодове и зеленчуци и ИТМ) и връзката варираше според вида на консумираното месо. По-конкретно се наблюдава висок прием на червено месо, но не на преработено месо, за да се увеличи рискът от белодробен карцином; докато по-високата консумация на домашни птици, но не и общия прием на бяло месо или риба, намалява риска от карцином на белите дробове и тези наблюдавани резултати са стабилни в подгрупата и анализите на чувствителността, които отчитат качеството на изследването, дизайна на изследването, статуса на пушене ( за червено месо), пол, хистологичен подтип, статистически корекции, вид докладван резултат (честота и смъртност от рак на белия дроб), влиянието на всяко отделно проучване и възможността за погрешна класификация на консумацията на месо.

В заключение, нашият мета-анализ на 34 епидемиологични проучвания предполага, че високият прием на червено месо може да увеличи риска от рак на белия дроб с ∼35%, докато високият прием на домашни птици може да намали риска с около 10%. Няма доказателства, че консумацията на преработено месо, общо бяло месо или риба е свързана с риск от рак на белия дроб. Кохортните проучвания с дългосрочно проследяване и големи размери на пробите, които напълно се приспособяват към потенциални смутители, като общ енергиен прием, ИТМ, PA и други диетични фактори, които са силно свързани с консумацията на месо, са оправдани, за да се стигне до по-категорични заключения. Освен това трябва да се проведат допълнителни изследвания на вида месо, хемовото желязо, метода на готвене, степента на готовност и консумацията на мутагени от месо, за да се тестват различните възможни механизми за ефекта на месото върху белодробния карцином.

финансиране

Тази работа беше подкрепена от фонда на държавния ключов проект, специализиран за инфекциозни болести в Китай (2008ZX10002-015). EV беше подкрепен и от Международния център за научни изследвания и сътрудници на Fogarty в Института за глобално здраве на Вандербилт, финансиран от Международния център Fogarty, NIH, чрез грант за обучение R24 (номер на гранта: R24TW007988) и Профилактика и контрол на рака Програма за обучение в Университета на Алабама в Бирмингам, финансирана от Националните здравни институти (5R25 CA047888).

разкриване

Авторите не са декларирали конфликт на интереси.