Кой ще се възползва от KUVAN® (сапроптерин дихидрохлорид)?

В клинични изпитвания с KUVAN таблетки за перорално приложение са наблюдавани ползи за пациенти с ПКУ в целия спектър на фенотипове на ПКК, включително класически ФКУ. Пациентите имат различна степен на остатъчна активност на ензима PAH и реагиране на BH4, така че не е възможно да се предскаже точно степента на ползата, преди да се приложи KUVAN на пациента. Следователно е необходимо изпитване на KUVAN, за да се определи реакцията към лечението. 1

въпроси

Какви са ползите от приема на KUVAN?

KUVAN понижава Phe. В клинични проучвания с KUVAN при пациенти с PKU при някои пациенти се наблюдава намаляване на нивата на Phe в кръвта. 1 Въпреки че дългосрочната оценка на неврологичната функция при пациенти с PKU, получаващи KUVAN за лечение на повишен Phe в кръвта, не е напълно оценена, KUVAN може да помогне за поддържане на намалени нива на Phe в кръвта като допълнение към диета с ограничен Phe.

Какви са рисковете от приема на KUVAN?

  • Настъпили са реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия
  • Наблюдавайте пациентите за признаци на гастрит
  • Деца под 7-годишна възраст, лекувани с дози KUVAN от 20 mg/kg на ден, са изложени на повишен риск от ниски нива на Phe в кръвта, в сравнение с пациенти на 7 години и повече
  • Необходимо е активно управление на диетичния прием на Phe по време на лечението с KUVAN
  • Наблюдавайте пациентите за признаци на хиперактивност

Въпреки че рисковете от нежелани реакции винаги са налице при прилагането на каквито и да е лекарства, общата честота на нежеланите реакции при пациенти, получаващи KUVAN в клинични изпитвания, е подобна на тази, съобщена при пациенти, приемащи плацебо. Най-честите нежелани реакции (≥4% от пациентите) са главоболие, ринорея, фаринголарингеална болка, диария, повръщане, кашлица и назална конгестия.

Как да наблюдавам и управлявам моя пациент?

KUVAN трябва да се използва в комбинация с диета с ограничен Phe. Както при всички пациенти с PKU, приемът на Phe в храната трябва да се следи редовно. Измерванията на Phe на изходното ниво на кръвта трябва да се правят непосредствено преди започване на тест за отговор на KUVAN. Пациентите трябва да започнат с доза от 10 mg/kg на ден. За да се определи дали пациентът се възползва от терапията с KUVAN, препоръчително е да се изследват нивата на Phe в кръвта след 1 седмица терапия с KUVAN и периодично до 1 месец. 1 Кръв трябва да се събира по едно и също време на деня за всеки пациент. Отговорът на лечението с KUVAN може да се определи като намаляване на нивото на Phe в кръвта в сравнение с изходното ниво.

Ако не настъпи достатъчно намаляване на нивата на Phe в кръвта при 10 mg/kg на ден, дозата може да се увеличи до 20 mg/kg на ден. Пациенти, чийто Phe в кръвта не намалява от изходното ниво след 1 месец лечение при 20 mg/kg на ден, не се повлияват и лечението с KUVAN трябва да бъде прекратено при тези пациенти. Дози KUVAN над 20 mg/kg на ден не са оценявани в клинични проучвания.

Пациентите, лекувани с KUVAN, трябва да имат чести измервания на нивото на Phe в кръвта и диетични насоки от диетолог и други членове на здравния екип, за да осигурят поддържане на нивата на Phe в кръвта в желания диапазон.

Как се прилага KUVAN?

KUVAN трябва да се приема веднъж дневно (по едно и също време всеки ден), за предпочитане с най-голямото хранене за деня. 1 KUVAN прах може да се разтвори във вода или ябълков сок или да се смеси в малко количество мека храна, като ябълков сос или пудинг. Таблетките KUVAN могат да се раздробяват и да се прилагат по същия начин като KUVAN на прах или да се поглъщат цели. Изпийте или изяжте сместа в рамките на 30 минути.

Таблетките трябва да се разбъркват няколко минути, за да се разтворят напълно. Ако остатък от таблетка или прах останат в чашата след поглъщане, изплакнете чашата с повече течност, за да бъде погълната пълната доза KUVAN.

Как да изчисля дозата на KUVAN?

За да изчислите дозата на KUVAN, измерете общото телесно тегло на вашия пациент. Ако се измерва в лири, разделете на 2.2, за да определите теглото в килограми. След това умножете теглото в килограми по предписаната доза KUVAN.

Разделете отговора си на 100 и закръглете до най-близкото цяло число. KUVAN се предлага в таблетки от 100 mg и прах за перорален разтвор (както и пакетче прах от 500 mg). Разделянето на теглото на пациента на 100 ще доведе до броя на таблетките или 100 mg прахови опаковки KUVAN, които да предпише.

Пример за дете от 80 фунта при препоръчителната начална доза от 10 mg/kg на ден:
Тегло: 80/2,2 = 36,36 кг телесно тегло
Дозиране: 36,36 kg x 10 mg/kg = 363,63 mg
Номер на таблетката: 363,63 mg/100 mg = 3,63 → 4 таблетки/ден
Номер на прахообразния пакет: 363,63 mg/100 mg = 3,63 → четири пакетчета от 100 mg/ден

Ако теглото и дозировката на пациента изискват най-малко пет таблетки или пакети от 100 mg дневно, помислете за предписване на KUVAN прах за перорален разтвор 500 mg пакет.

Пример за 120-lb индивида при 20 mg/kg на ден
Тегло: 120/2,2 = 54,5 кг телесно тегло
Дозировка: 54,5 х 20 mg/kg = 1090 mg
Номер на таблетка/пакет от 100 mg: Единадесет пакета или таблетки/ден
Номер на пакет от 500 mg: Два пакета от 500 mg + Един пакет от 100 mg

Моля, вижте Dosing Card за повече информация.

Ами ако пациентът ми пропусне доза?

Пропуснатата доза трябва да се приеме възможно най-скоро, но 2 дози не трябва да се приемат в същия ден. 1 Ако пациентите пропуснат ден, те не трябва да удвояват дозата на следващия ден, а да пропуснат пропуснатата доза.

Ами ако моята пациентка забременее?

Тъй като няма адекватни, добре контролирани проучвания на KUVAN при бременни жени, KUVAN трябва да се използва по време на бременност само когато е категорично необходимо и/или препоръчано от Вашия лекар. 1 Жените, които са изложени на KUVAN по време на бременност, се насърчават да се запишат в регистъра на пациентите на KUVAN, наречен Регистър на демографските данни, резултатите и безопасността на фенилкетонурия (PKUDOS).

При синдрома на PKU при майката, повишените нива на Phe при бременни жени са тератогенни и могат да причинят значителни вродени мозъчни и сърдечни увреждания, дисморфизъм на лицето и аномалии в растежа при бебета на майки, засегнати от PKU. 2 Пациентите с PKU, които са бременни, или пациентите с PKU, които обмислят бременност, трябва да получат подходящо обучена медицинска помощ, за да управляват стриктно своите нива на Phe, за да защитят своите бебета от синдрома на PKU по майчина линия. Ползите и рисковете трябва да се преценяват индивидуално.

Ще продължи ли KUVAN да работи с течение на времето?

В клиничните изпитвания ползата от KUVAN продължава през целия период на проучването. KUVAN е проучен за периоди от 1 до 164 седмици. 1

  1. KUVAN [вложка на пакет]. Новато, Калифорния: BioMarin Pharmaceutical Inc; 2015 г.
  2. Scriver CR, Kaufman S. Хиперфенилаланинемия: дефицит на фенилаланин хидроксилаза. В: Scriver CR, Beaudet AR, Sly WS, et al, eds. Метаболитните и молекулярните основи на наследствената болест. 8-мо изд. Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2001: 1667-1724.

1 Обикновено пациентите с остатъчна ензимна активност PAH могат да се възползват от приема на KUVAN.

Известно е, че над 528 мутации в гена PAH причиняват PKU или HPA. 27 Въпреки това за повечето пациенти не е доказано, че генотипът ясно идентифицира BH4 отговора. 28 Следователно, пациентите с PKU трябва да получат проучване на KUVAN, за да определят реакцията към лечението. 1

Какви са ползите от приема на KUVAN? 1

Продължителните високи нива на Phe в кръвта са невротоксични и водят до увреждане на интелекта и други мозъчни функции, както и поведенчески проблеми (като внимателност). 1 Намаляването на нивата на Phe в кръвта чрез диетичен контрол е важен фактор за дългосрочния когнитивен резултат при пациенти с ПКУ, а намаляването на нивата на Phe в кръвта при пациенти с ПКУ намалява дългосрочния риск от когнитивно увреждане. 4 Въпреки това е трудно за много пациенти да поддържат намален кръвен Phe чрез диетата с ограничен Phe и много пациенти с PKU изпитват някои когнитивни дефицити, въпреки усилията за поддържане на диетичния контрол на Phe. 2,5,8,10

Какви са рисковете от приема на KUVAN? 1

Друго важно съображение е, че отговорът на лечението с KUVAN при пациенти с ПКУ може да бъде променлив и нивата на Phe в кръвта трябва да се наблюдават внимателно. Не всички пациенти са реагирали на лечение с KUVAN в клинични проучвания, както се определя от рутинното проследяване на нивата на Phe в кръвта. Продължителното повишаване на Phe може да доведе до неврологично увреждане. И обратно, при някои пациенти в клинични проучвания, които са спазвали диети с ограничен Phe и са получавали лечение с KUVAN, са имали значително намаляване на Phe в кръвта. Прекалено ниските нива на Phe в кръвта могат да бъдат свързани с катаболизъм и разграждане на протеини. Поради това пациентите, приемащи KUVAN, трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да се гарантира, че нивата на Phe в кръвта не са твърде ниски и, ако е необходимо, дозата на KUVAN трябва да се коригира.

Съобщава се за алергични реакции като обрив, обикновено в рамките на няколко дни след започване на лечението. Повечето реакции са били с лека до умерена тежест, въпреки че един пациент е развил животозастрашаваща алергична реакция, изискваща лечение с епинефрин. Някои пациенти развиват повтарящи се обриви при възобновяване на лечението с KUVAN.

Как да наблюдавам и управлявам пациента си? 1

Ако не настъпи достатъчно намаляване на нивата на Phe в кръвта при 10 mg/kg/ден, дозата може да се увеличи до
20 mg/kg/ден. Пациенти, чийто Phe в кръвта не намалява от изходното ниво след 1 месец лечение при
20 mg/kg/ден не реагират и лечението с KUVAN трябва да бъде прекратено при тези пациенти. Дози KUVAN над 20 mg/kg/ден не са оценявани в клинични проучвания.

Пациентите, лекувани с KUVAN, трябва да имат чести измервания на нивото на Phe в кръвта и диетични насоки от диетолог и други членове на здравния екип, за да осигурят поддържане на нивата на Phe в кръвта в желания диапазон.

Треската и заболяването могат да причинят намален прием на калории и да доведат до ендогенно разграждане на протеините (катаболизъм на протеините). Phe, получен от това ендогенно разграждане на протеини, може да причини преходно покачване на нивото на Phe в кръвта. Лекарят и диетологът могат да предложат промени в лечението, за да помогнат за поддържане на нивата на Phe в кръвта в желаните граници по време на заболяване. Моля, вижте ДОЗИРАНЕ И АДМИНИСТРАЦИЯ за повече информация.

Как се прилага KUVAN? 1

Как да изчисля дозата на KUVAN?

Пример за 80-lb дете при препоръчителната начална доза от 10 mg/kg/ден:
Тегло: 80/2,2 = 36,36 кг телесно тегло
Дозиране: 36,36 kg x 10 mg/kg = 363,63 mg
Номер на таблетката: 363,63 mg/100 mg = 3,63 → 4 таблетки/ден
Номер на прахообразния пакет: 363,63 mg/100 mg = 3,63 → 4 пакета/ден

Моля, вижте DOSING CARD за повече информация.

Какво ще стане, ако моят пациент пропусне доза? 1

Какво ще стане, ако моята пациентка забременее? 1

При синдрома на PKU при майката, повишените нива на Phe при бременни жени са тератогенни и могат да причинят значителни вродени мозъчни и сърдечни увреждания, дисморфизъм на лицето и аномалии в растежа при бебета на майки, засегнати от PKU. 4 Бременни пациенти с PKU или пациенти с PKU, които обмислят бременност, трябва да получат подходящо обучена медицинска помощ, за да управляват стриктно своите нива на Phe, за да предпазят своите бебета от синдрома на PKU по майчина линия. Ползите и рисковете трябва да се преценяват индивидуално.

Ще продължи ли KUVAN да работи с времето? 1

ПОКАЗАНИЕ

KUVAN ® (сапроптерин дихидрохлорид) Таблетки за перорално приложение и прах за перорален разтвор са показани за намаляване на нивата на фенилаланин в кръвта (Phe) при възрастни и педиатрични пациенти на възраст един месец или повече с хиперфенилаланинемия (HPA) поради реакция на тетрахидробиоптерин- (BH4-) Фенилкетонурия (PKU). KUVAN трябва да се използва заедно с диета с ограничен Phe.

ВАЖНА ИНФОРМАЦИЯ ЗА БЕЗОПАСНОСТ

Лечението с KUVAN трябва да се ръководи от лекари, знаещи в управлението на PKU. Продължителното излагане на повишени нива на Phe в кръвта може да доведе до тежки неврологични увреждания при пациенти с ПК.

Използването на KUVAN не елиминира необходимостта от внимателно проследяване на нивата на Phe в кръвта и непрекъснато управление на диетата, за да се осигури адекватен контрол на Phe и хранителен баланс. Отговорът на KUVAN може да бъде определен само чрез терапевтично проучване. Пациентите трябва да бъдат съветвани да уведомяват своите лекари в случай на предозиране.

Предупреждения и предпазни мерки

  • Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия: KUVAN не се препоръчва при пациенти с анамнеза за анафилаксия към KUVAN. Настъпили са реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и обрив. Признаците на анафилаксия включват хрипове, диспнея, кашлица, хипотония, зачервяване, гадене и обрив. Преустановете лечението с KUVAN при пациенти, които изпитват анафилаксия, и започнете подходящо медицинско лечение. Продължете диетичните ограничения на Phe при пациенти, които изпитват анафилаксия.
  • Възпаление на лигавицата на горната част на стомашно-чревния тракт: Съобщавани са нежелани реакции на стомашно-чревния тракт (GI), предполагащи възпаление на лигавицата на горната част на стомашно-чревния тракт при KUVAN. Сериозните нежелани реакции включват езофагит и гастрит. Ако не се лекуват, това може да доведе до тежки последици, включително стриктура на хранопровода, язва на хранопровода, стомашна язва и кървене, и такива усложнения са докладвани при пациенти, получаващи KUVAN. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на възпаление на лигавицата на горната част на стомашно-чревния тракт.
  • Хипофенилаланинемия: Някои пациенти, получаващи KUVAN, могат да получат значителен спад в нивата на Phe в кръвта, а децата на възраст под 7 години, лекувани с KUVAN дози от 20 mg/kg на ден, са изложени на повишен риск от ниски нива на Phe в кръвта в сравнение с деца на 7 години и повече.
  • Мониторинг на нивата на кръвното ниво по време на лечението: Продължителното повишаване на нивата на Phe в кръвта при пациенти с PKU може да доведе до тежки неврологични увреждания, включително тежко интелектуално увреждане, забавяне на развитието, микроцефалия, забавена реч, припадъци и поведенчески аномалии. И обратно, продължителните нива на Phe в кръвта, които са твърде ниски, са свързани с катаболизъм и ендогенно разграждане на протеини, което е свързано с неблагоприятни резултати от развитието. Необходимо е активно управление на диетичния прием на Phe и често наблюдение на Phe в кръвта, докато приемате KUVAN, за да се осигури адекватен контрол на Phe и хранителен баланс, особено при педиатричната популация.
  • Липса на биохимичен отговор на KUVAN: Не всички пациенти с PKU реагират на лечение с KUVAN. Биохимичният отговор на лечението с KUVAN обикновено не може да бъде предварително определен чрез лабораторни тестове (напр. Молекулярно тестване) и трябва да бъде определен чрез терапевтично изпитване (оценка) на отговора на KUVAN.
  • Взаимодействия с Levodopa: В постмаркетингова програма за наблюдение на безопасността за индикация, която не е ПКУ, използваща друга формулировка на същата активна съставка (сапроптерин), има съобщения за взаимодействие с леводопа, причиняващо гърчове, обостряне на гърчове, свръхстимулация и раздразнителност. Наблюдавайте пациентите, които получават леводопа за промяна в неврологичния статус по време на лечението с KUVAN.
  • Хиперактивност: Има постмаркетингови съобщения за хиперактивност при прилагане на KUVAN. Наблюдавайте пациентите за хиперактивност.

Нежелани реакции

  • Най-често: Най-честите нежелани реакции (честота ≥4%) са главоболие, ринорея, фаринголарингеална болка, диария, повръщане, кашлица и назална конгестия.
  • Допълнителни нежелани реакции, съобщени във връзка със световен маркетинг: реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и обрив, езофагит, гастрит, орофарингеална болка, фарингит, болка в хранопровода, коремна болка, диспепсия, гадене, повръщане и хиперактивност.

Допълнителни лекарствени взаимодействия

  • Често наблюдавайте нивата на Phe в кръвта при едновременно приложение на KUVAN с лекарства, за които е известно, че инхибират метаболизма на фолатите, като метотрексат, валпроева киселина, фенобарбитал, триметоприм.
  • Наблюдавайте пациентите за хипотония при едновременно приложение на KUVAN с лекарства, за които е известно, че влияят върху вазорелаксацията, медиирана от азотен оксид, като PDE-5 инхибитори, включително силденафил, варденафил или тадалафил.

За да съобщите за НЕЖЕЛАНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ, свържете се с BioMarin Pharmaceutical Inc. на 1-866-906-6100 или с FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Моля, прочетете пълната информация за предписване, като кликнете тук.