Мерилин Л. Куан

1 Отдел за изследвания, Kaiser Permanente Северна Калифорния, 2000 Бродуей, Оукланд, Калифорния 94612

Брандън Гарън

2 Комплексен център за рак на Lineberger, Университет на Северна Каролина, Chapel Hill

Матю Е. Нилсен

2 Комплексен център за рак на Lineberger, Университет на Северна Каролина, Chapel Hill

Ли Танг

3 Катедра за профилактика и контрол на рака, Институт за рак на Розуел Парк, улици Елм и Карлтън, Бъфало, Ню Йорк 14263

Резюме

Ракът на пикочния мехур е един от петте най-често срещани ракови заболявания, диагностицирани в САЩ. Той е и един от най-скъпите ракови заболявания за лечение през целия жизнен цикъл, предвид високата честота на рецидиви. Докато пушенето на цигари и професионалната експозиция са твърдо установени като рискови фактори, не е толкова сигурно дали модифицируемите фактори на начина на живот като диета и физическа активност играят роля в етиологията и прогнозата на рака на пикочния мехур. Този преглед на литературата, базиран на търсене в PubMed, обобщава досегашните изследвания на основните диетични фактори, видовете физическа активност и тютюнопушенето във връзка с честотата на рака на пикочния мехур и обсъжда потенциалните последици за общественото здраве за формализирани програми за отказване от тютюнопушене сред наскоро диагностицирани пациенти. Като цяло, базираните на популацията изследвания за рак на пикочния мехур нарастват и ще бъдат ключова платформа за информиране на пациентите с диагноза и живеещи с рак на пикочния мехур, както и на лекуващите ги клиницисти, как промените в начина на живот могат да доведат до възможно най-добри резултати.

Въведение

В САЩ ракът на пикочния мехур е сред първите пет най-често срещани ракови заболявания, като през 2016 г. се очаква 76 960 новодиагностицирани случая и 16 390 смъртни случая [1,2]. Това е и най-скъпият рак на пациент, от диагнозата до смъртта [3], отчасти поради изключително високата честота на рецидиви [4,5]. Установените рискови фактори за рак на пикочния мехур обхващат три общи области: генетични и молекулярни аномалии (специфични онкогени и туморни супресорни гени), химическо или екологично излагане (предимно цигарен дим) и хронично дразнене (като облъчване на таза или постоянни катетри) [6]. Към днешна дата асоциациите на диетата и физическата активност с риска от рак на пикочния мехур са неясни, но все пак сочат възможни благоприятни ефекти от тези модифицируеми фактори на начина на живот. Този целенасочен преглед на литературата ще обобщи настоящите доказателства за ролята на диетата, физическата активност и пушенето на цигари с риск от рак на пикочния мехур, както и всички последици за потенциални интервенции след диагностициране на рак на пикочния мехур. Проведено е търсене в PubMed, използващо ключови думи за рак на пикочния мехур, уротелиален рак или уротелиален карцином, диета, хранене, физическа активност, упражнения, тютюнопушене и тютюн.

Диета и рак на пикочния мехур

Диетичното поведение може да намали излагането на известни канцерогени на рак на пикочния мехур и/или да блокира канцерогенния процес, като впоследствие предотврати или забави появата на рак на пикочния мехур. Приемът на течности и консумацията на зеленчуци и плодове представляват голям интерес в съответствие с това понятие.

Общият прием на течности се очаква да повлияе на отделянето на урина и честотата на изпразване, поради което променя концентрацията на канцерогени в урината и променя продължителността на излагане на канцероген на епител на пикочния мехур [7]. В рандомизирано проучване с 65 пушачи увеличаването на приема на вода за 50 дни значително намалява мутагенността на урината [8]. Епидемиологичните проучвания за общия прием на течности и риска от рак на пикочния мехур са дали противоречиви резултати. В последващото проучване на здравните специалисти високият прием на течности (> 2531 ml на ден) е свързан с 49% намаляване на риска от рак на пикочния мехур в сравнение с най-ниския прием (th, 50-ти и 75-и процентил на нивата на физическа активност) Като цяло асоциациите по пол (мъже срещу жени) и дизайн на изследването (кохорта срещу случай-контрол) са сходни.

Обединеният анализ комбинира данни от 12 потенциални американски и европейски кохорти, представляващи 1,44 милиона субекти, за да се изследва връзката на физическата активност в свободното време с риска от различни видове рак [37]. Физическите дейности за свободното време се определят като дейности, извършвани по преценка на индивида, които подобряват или поддържат фитнес или здраве. Включени са общо 9 073 случая на рак на пикочния мехур. Високите нива (90-ия персентил) в сравнение с ниските нива (10-ия персентил) на физическа активност през свободното време са свързани с умерено 13% намаляване на риска от рак на пикочния мехур (HR = 0,87; 95% CI: 0,82–0,92; P за хетерогенност = .84). Асоциацията се променя много минимално след корекция за ИТМ (HR = 0,88; 95% CI: 0,83–0,94). И накрая, асоциациите бяха изследвани сред настоящи, бивши и никога непушачи и резултатите бяха много сходни в тези три групи (P за модификация на ефекта> 0,99).

Доколкото ни е известно, само едно скорошно проучване е изследвало въздействието на физическата активност върху прогнозата или оцеляването на рака на пикочния мехур [39]. Това голямо проучване, използващо данни за 222 163 участници и 83 смъртни случая, специфични за рак на пикочния мехур от Националното здравно информационно проучване (NHIS) установи, че всяко упражнение (леко, умерено или енергично с ≥ 10-минутни стъпки) е свързано с 47% намален риск на смърт в сравнение с тези, които не са съобщавали за никакви упражнения. Резултатите се основават на многопроменлив модел, приспособяващ се към ИТМ и тютюнопушенето. Едно ограничение на това проучване е намалената статистическа сила за цялостно изследване на връзката между физическата активност и смъртта от рак на пикочния мехур, като се има предвид, че по-голямата част от участниците (78%) са на възраст под 60 години. Бъдещите проспективни, популационни проучвания на оцелелите от рак на пикочния мехур трябва да изследват специфичен вид, продължителност, честота, интензивност и време на физическа активност във връзка с диагностицирането на рак на пикочния мехур, както и да събират по-подробни данни за физическата активност със стандартизирани инструменти, измерващи нивата на активност.

Пушене и рак на пикочния мехур

Тютюнопушенето отдавна е признато за може би най-важният поведенчески/рисков фактор за начина на живот, свързан с развитието на рак на пикочния мехур, и почти половината от всички случаи на рак на пикочния мехур в САЩ се дължат на тютюнопушенето [40].

Историческите проучвания и забележителните мета-анализи от началото на 2000 г. показват количествено измерим риск от рак на пикочния мехур при тези, които пушат тютюн, в сравнение с тези, които не. Тези проучвания показват повече от трикратно повишен риск при настоящите пушачи и приблизително двукратно повишен риск при бивши пушачи [41]. Пушенето е по-високо от всеки друг известен рисков фактор за рак на пикочния мехур. Тези констатации са валидирани в метаанализ от 2016 г. на 89 наблюдателни проучвания през последните 50 години [42]. Рискът от рак на пикочния мехур също се свързва по дозозависим начин с броя на изпушените цигари, като пиковият риск е около 15 пушени на ден. Интересното е, че тютюнопушенето над 15 цигари на ден не носи значително адитивен общ риск, което предполага основно явление на насищане.

Въпреки че разпространението на тютюнопушенето в САЩ намалява, коригираната възрастова честота на рак на пикочния мехур остава относително стабилна [43]. Проучване от 2011 г. на кохортата NIH-AARP демонстрира повишен риск от тютюнопушене и рак на пикочния мехур в сравнение с по-ранните проспективни проучвания от 60-те до 80-те години. Това предполага увеличаване на интензивността на асоциацията с течение на времето. Авторите предполагат, че химичният състав на цигарите може да се увеличава с канцерогенност [44]. Цигареният състав се е променил от 50-те години насам, като съдържа по-малко никотин и катран, но по-високи концентрации на нитрати и известни канцерогенни N-нитрозаминови странични продукти [45].

Ракът на пикочния мехур е бил по-често срещан при мъжете спрямо жените с преобладаване от почти 3: 1. Ранните проучвания, особено от 70-те до 90-те години, приписват това откритие на известни различия в разпространението на тютюнопушенето. По-нови проучвания, проведени при популации с по-сравнимо полово специфично разпространение на тютюнопушенето, показват сближаване в честотата на рака. Тези открития показват, че мъжете и жените споделят съпоставим риск след пушене на подобни количества. Въпреки това, мета-анализ от 2009 г. предполага, че тютюнопушенето само частично обяснява честотата на рака на пикочния мехур при мъжете. Обяснението за тази разлика не е добре изяснено, но теориите предполагат по-силно професионално влияние, както и биогенетична възприемчивост [46].

Като се имат предвид многобройните доказателства, описани по-горе, общественото здравеопазване на рака на пикочния мехур като свързано с тютюна заболяване е лошо и е значително по-ниско в сравнение с други заболявания, свързани с тютюна. В проучване сред 535 урологични пациенти 94% от пациентите са признали връзката между тютюнопушенето и рака на белия дроб, но само една четвърт от тези пациенти са разбрали връзката между тютюнопушенето и рака на пикочния мехур [47].

В допълнение към връзката на тютюнопушенето с риска от рак на пикочния мехур, той е свързан и с прогнозата за рак на пикочния мехур. Настоящите и бившите пушачи, диагностицирани с NMIBC, показват повишена честота на рецидиви и прогресия, отколкото никога пушачи, може би като функция от общата им кумулативна експозиция [48-50] и съответно 4 и 3 пъти по-вероятно умират от рак на пикочния мехур в сравнение с никога не пушат [39]. Настоящите пушачи освен това са склонни да се справят по-зле от бивши пушачи и непушачи след подобни лечения с трансуретрална резекция и интравезикална химиотерапия. В контекста на мускулно-инвазивно заболяване, настоящите пушачи изпитват по-високи нива на свързани с лечението усложнения и заболеваемост и 1,4-кратно повишен риск от специфична смъртност от рак на пикочния мехур [51].

Проучване на епидемиологията, здравето и начина на живот на рака на пикочния мехур (Be-Well Study)

Както показва този преглед, доказателствата за ролята на няколко начина на живот и хранителни фактори и прогнозата и преживяемостта на рака на пикочния мехур са оскъдни. За да се преодолеят тези пропуски, проучването Be-Well, проспективно кохортно проучване на пациенти с новодиагностициран NMIBC, започна през 2014 г. с финансиране от Националния институт по рака (R01CA172855; MPI: Kwan, Tang, Kushi). Общата цел на Be-Well е да изследва ролята на хранителните, начина на живот и генетичните фактори при лечението и резултатите от рака на пикочния мехур (Фигура 1). Пациентите се набират активно от Kaiser Permanente (KP), най-голямата интегрирана система за доставка на здраве в САЩ, в KP Северна и Южна Калифорния. Проспективни данни се събират в три точки след диагностицирането на самоотчетените начина на живот и хранителните фактори, заедно с потвърдени резултати от рецидив, прогресия и оцеляване. Кръв, урина и слюнка също се получават в перспектива, за да се предоставят придружаващи данни за генетични и биомаркери. Очаква се Be-Well да създаде едно от най-мащабните, най-изчерпателни кохортни проучвания на пациенти с рак на пикочния мехур с NMIBC, за да помогне да се отговори на критични въпроси, свързани с прогнозата, качеството на живот и грижите при пациенти с диагноза рак на пикочния мехур в ранен стадий.

лечението

Преглед на епидемиологията, уелнес и начина на живот на рака на пикочния мехур (Be-Well Study), финансиран от Националния институт по рака, R01CA172855

Заключение и бъдещи стъпки

Благодарности

Благодарим на Janise M. Roh, MSW, MPH и Michelle Ross, MPH за административна и редакционна подкрепа.

Бележки под линия

Декларация за разкриване: Авторите нямат разкрития.