Резюме

Повече от 30 години предизвиканото от химиотерапия гадене и повръщане са най-тежките и обезпокоителни симптоми за пациенти с рак, получаващи химиотерапия. Неразрешеното гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия, може да доведе до метаболитни нарушения, дехидратация, хранително изчерпване и сълзи на хранопровода и може да намали ежедневното функциониране и качеството на живот на пациентите и да повлияе на графиците на лечение. 1, 2 Въпреки широкото използване на антиеметици, предизвиканото от химиотерапия гадене продължава да бъде проблематично. За разлика от повръщането, гаденето е субективно и ненаблюдаемо явление, което прави изключително трудно точното оценяване и лечение. Настоящите изследвания показват, че лечението на индуцирано от химиотерапия гадене трябва да се съсредоточи върху лечението на симптомите преди да се появят, а не след като се развият. Този преглед подчертава основани на доказателства интервенции за лечение на гадене, свързано с химиотерапия.

гадене повръщане

Въведение

Пациентите с рак оценяват гаденето като най-тревожния страничен ефект от химиотерапията. Въпреки широкото използване на антиеметици, гаденето, предизвикано от химиотерапия, продължава да се съобщава от до 70% от възрастните пациенти, получаващи умерено и силно еметогенни химиотерапевтични средства, и 58% от децата в училищна и юношеска възраст, получаващи силно еметогенна химиотерапия. 3, 4 Понастоящем стандартът на грижи за индуцирано от химиотерапия гадене е антиеметици, най-вече анатонисти на рецептора на сертононин (5-НТ3). Изследванията обаче показват, че антимеметиците са клинично ефективни срещу повръщане, но не и гадене. 5-7 Успешни лечения се оказаха тези, които се прилагат профилактично преди химиотерапия, за да се предотврати появата на гадене и/или повръщане. 8-10 Интервенции за гадене, приложени след обидата на химиотерапията, са неефективни. Освен това, клиничните проучвания показват, че контролът на индуцираното от химиотерапия гадене и повръщане в острия период корелира с контрола на забавено гадене и повръщане.

Гаденето е субективно и ненаблюдаемо явление, което произхожда от връзка между мозъка и червата. 8, 11 Червата съдържа повече невронални инервации от гръбначния мозък. Гаденето не е същото като повръщането и се измерва най-точно чрез инструменти за самооценка, като дневници и визуални аналогови везни. 12 Повечето антиеметични лекарства са антагонист на невротрансмитерните рецептори, разположени в червата и предназначени да инхибират еметичната сигнализация на тези рецептори. Въпреки че антиеметиците не контролират напълно чувството на гадене, биологичният механизъм за гадене най-вероятно включва тези невротрансмитери в червата, като серотонин, неврокинин и допамин. Съобщаваните по-рано рискови фактори за тежко гадене включват: женски пол, млада възраст, предписан режим на химиотерапия и повръщане по време на предишна химиотерапия, както и очакваната продължителност на гаденето на пациента. 11-15 Roscoe et al показват, че жените, които вярват, че ще имат тежко гадене след химиотерапия, са пет пъти по-склонни да получат тежко гадене в сравнение с тези, които не вярват, че ще имат тежко гадене. 15

Като цяло все още има място за подобряване на контрола на гаденето, свързано с химиотерапията за рак. Освен това, настоящите антиеметици са свързани със значителни неблагоприятни ефекти, като седация, екстрапирамидни странични ефекти и хипотония (свързани с допаминови антагонисти), както и главоболие, диария или запек (свързани с 5-НТ3 рецепторни антагонисти). Желан атрибут във всеки заместител или допълнителни 6,7,9,10 антиеметични лекарства ще бъде липсата на клинично значими неблагоприятни ефекти. Досега две неинвазивни и нетоксични интервенции демонстрират обещаващ контрол на предизвиканото от химиотерапия гадене, когато се използват в комбинация с рутинни антиеметици.

Антиеметици

Най-често използваното лечение за индуцирано от химиотерапия гадене и повръщане от умерено и силно еметогенни схеми е комбинация от антагонисти на серотонин (5-НТ3) рецептор, стероид (дексаметазон) и антагонист на неврокинин-1 (NK1) рецептор (апрепитант) . 11, 13 Най-често използваните анитеметици са антагонистите на серотониновия (5-НТ3) рецептор, включително ондансетрон (Zofran®), гранисетрон (Kytril®) и доласетрон мезилат (Anzemet, ®) и палосетрон. Режимът на ондансетрон, дексаметазон и апрепитант е успял да защити 66-78% от пациентите от повръщане и 50% от гадене по време на първия цикъл на химиотерапия, базирана на цисплатин. 11 Серотониновите (5-НТ3) антиеметици не намаляват значително забавеното гадене и повръщане. За разлика от тях, дексаметазон и апрепитант се препоръчват срещу забавено гадене и повръщане. 11, 13 Проучванията показват, че дексаметазонът е най-мощният антиеметик за предотвратяване на забавено гадене и повръщане. Освен това, апрепитантът увеличава ефикасността на серотониновите (5-НТ3) антиеметици плюс режимите на дексаметазон, за да намали както острата, така и забавената индуцирана от химиотерапия гадене и повръщане по време на силно еметогенни схеми, като цисплатин. 8, 11, 25

Други невротрансмитерни рецептори в червата, които са мишени на антиеметични лекарства, включват допамин, канибоид, хистамин и холинергични рецептори. Допаминовите рецепторни антагонистични антиеметици, като метоклопрамид и метопимазин, се използват предимно като спасителни антиеметици. 8, 11 Агонистите на канибиноидните рецептори са показали антиеметична ефективност, но ограничени при употреба поради асоциация с тежки нежелани събития. Въпреки ефективността срещу болестта при движение, антихистамините и антихолинергиците нямат ефект върху гаденето и повръщането, свързани с химиотерапията. 8, 11

Добавка с джинджифил

Джинджифилът, древна подправка, спомената както в Библията, така и в Корана, е най-известен със своята роля на ароматизиращо средство за храна в азиатските и индийските рецепти. 26 От 16-ти век изсушеното ароматно коренище (подземно стъбло) на джинджифил (Zingiber Officinale, Roscoe) също се използва от специалисти както от индийската (аюрведична), така и от традиционната китайска медицина за лечение на стомашно-чревни разстройства като гадене и прекомерно газообразуване . Северноамериканският фолклор също така признава способността на джинджифила да облекчава стомашно-чревни разстройства, включително гадене. Също така се смята, че джинджифилът е единствената билка, която може да предотврати симптоми на болест на движението и е одобрен за тази употреба от германската комисия Е, агенцията, отговорна за регулирането на употребата на билкови продукти в тази страна. 26 В Съединените щати джинджифилът в списъка на Администрацията по храните и лекарствата (FDA) „обикновено се счита за безопасен“ (GRAS) за до 4 грама дневно. Наскоро джинджифилът е изследван научно за ефекта му върху гаденето и повръщането, свързани с болест на движението, хирургични операции и бременност. 21, 27-34

Акупресура

Акупресурата се използва от векове в традиционната китайска медицина за контрол на гадене и повръщане. 9, 15, 40 Акупресурата включва акупунктурна стимулация на перикарда 6 (Р6), разположен на предната повърхност на китката между сухожилията на flexor corpi radialis и Palmaris longus. През 2005 г. Ezzo et al публикуват мета-анализ, заключаващ, че акупресурата значително намалява предизвиканото от химиотерапия гадене, когато се комбинира със стандартни антиеметици. 40 Общите условия за стимулация с P6 включват устройства, подобни на ръчни часовници, състоящи се от еластична лента и вграден шпилка, като Relief-bands® или Seabands®. Въпреки че цялостният ефект на акупресурата категорично предполага ефективност срещу остро и забавено гадене, предизвикано от химиотерапия, данните не са категорични.

Нови подходи и заключения

Благодарности

Поддържа: NCI PHS предоставя 1R25CA10618 (Изследване за контрол на рака) и U10CA37420 (Програма за клинична онкология в Общността).