Болестта на Паркинсон, невродегенеративно разстройство, засяга приблизително 1 милион индивида в САЩ и годишно се диагностицират 60 000 нови случая. 1 Характеризираща се с ниски концентрации на допамин и прогресивно разрушаване на мозъчните клетки, болестта на Паркинсон засяга двигателната система на тялото, включително невротрансмитерите. 2,3 Точното диагностициране на болестта на Паркинсон може да бъде предизвикателство и обикновено изисква медицинска история, неврологичен преглед и лабораторни тестове, за да се изключат други нарушения. 1

Симптомите на болестта на Паркинсон включват треперене или тремор, скованост на крайниците, брадикинезия (забавяне на движението) и нарушен баланс и координация. 1 Болестта може също да причини затруднения при говорене, преглъщане и извършване на ежедневни дейности. Като цяло болестта на Паркинсон може да окаже значително влияние върху качеството на живот на пациента. 2

Когато симптомите на болестта на Паркинсон се контролират, епизодът се нарича "включен" час. 2 И обратно, когато симптомите не реагират на лечението, епизодът се нарича „изключен“ период. 2 Леченията на болестта на Паркинсон включват леводопа плюс карбидопа, допаминови агонисти, инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) -В, инхибитори на катехол-О-метилтрансфераза (COMT), антихолинергични лекарства и амантадин. 3

Леводопа продължава да бъде основното средство за лечение на болестта на Паркинсон. 2,4 Въпреки това, продължителното лечение с леводопа често води до дискинезия, двигателно разстройство, характеризиращо се с неволеви мускулни движения, което може допълнително да усложни благосъстоянието и ежедневните дейности на пациента. 2,5,6

FDA одобрява Gocovri за дискинезия, свързана с болестта на Паркинсон

На 24 август 2017 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри амантадин (Gocovri; Adamas Pharmaceuticals), перорално лекарство с удължено освобождаване за лечение на дискинезия при пациенти с болест на Паркинсон, които получават терапия на базата на леводопа, с или без съпътстващи допаминергични лекарства. 7,8 Амантадин, N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторен антагонист, е първото лекарство, получило одобрение от FDA специално за това показание. 7

През 2015 г. FDA предостави статут на лекарство-сирак амантадин за дискинезия, индуцирана от леводопа. 7,9 По-рано използван като антивирусно средство за грип (грип), амантадин понастоящем не се препоръчва за грип в Съединените щати, тъй като някои грипни вируси са устойчиви на или не реагират на лечение с лекарството. 10

„Одобрението на Gocovri е важен напредък за лечението на болестта на Паркинсон, тъй като това е първото одобрено от FDA лекарство за лечение на дискинезия при пациенти с болест на Паркинсон“, каза д-р Раджеш Пахва, професор по неврология в Laverne & Joyce Rider, Канзас Медикъл Център и директор, Център за болести и разстройства на Паркинсон, здравна система на Университета в Канзас. 7

Механизъм на действие

Амантадин е слаб, неконкурентен антагонист на NMDA рецептора, който съдържа активната съставка амантадин хидрохлорид. Въпреки че точният му механизъм на действие при лечение на дискинезия при болестта на Паркинсон е неизвестен, амантадин проявява антихолинергична активност при проучвания върху животни, но също така е свързан с допаминергични странични ефекти (напр. Сухота в устата, запек) и може да окаже пряк или косвен ефект върху допаминови неврони, което води до обратно поемане на допамин. 8

Дозиране и администриране

Началната дневна доза на амантадин е 137 mg, прилагана перорално веднъж дневно преди лягане; след 1 седмица дозата трябва да се увеличи до препоръчителната доза от 274 mg дневно. 8

Амантадин капсулите трябва да се поглъщат цели и не трябва да се смачкват, дъвчат или разделят. Ако е необходимо, капсулата може внимателно да се отвори и съдържанието да се поръси върху малко количество мека храна, като чаена лъжичка ябълково пюре. Сместа лекарство-храна трябва да се поглъща незабавно, без да се дъвче; сместа не трябва да се съхранява за бъдеща употреба. 8

Амантадин може да се приема със или без храна и не трябва да се използва с алкохол. Дозата трябва да се намали при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане, както се препоръчва в информацията за предписване. 8

Амантадин се предлага под формата на удължено освобождаване в 68,5 mg или 137 mg капсули. 8

Клинични изпитвания

Безопасността и ефикасността на амантадин са оценени в 2 фаза 3 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо контролирани клинични проучвания - Проучване 1 и Проучване 2 - при пациенти с болестта на Паркинсон, свързана с дискинезия. 5,6,8 допустими пациенти трябва да имат поне 1 час обезпокоително време на дискинезия през деня и поне леко функционално въздействие в резултат на дискинезия. Средната възраст на пациентите и в двете проучвания е 55 години (диапазон, 29-75 години). 8

Първичната крайна точка за ефикасност и в двете проучвания е промяна в общия резултат от Единната скала за оценка на дискинезията от изходно ниво до 12-та седмица. В проучване 1 продължителността на лечението е била до 25 седмици. В проучване 2 продължителността на лечението е била 13 седмици. 8

Лечението с амантадин в проучване 1 и в проучване 2 демонстрира значително намаляване на общия резултат от Единната рейтингова скала за дискинезия на 12-та седмица в сравнение с плацебо (Таблица). 5,6,8

първо

По отношение на основните вторични крайни точки, и в двете проучвания амантадин демонстрира значително увеличение на времето за включване, без обезпокоителна дискинезия, и значително намаляване на времето за "изключване" от изходното ниво до 12 седмица в сравнение с плацебо (таблица). 5,6,8

Нежелани реакции

Най-честите (честота> 10% и по-големи от плацебо) нежелани реакции са халюцинации (21%), замаяност (16%), сухота в устата (16%), периферни отоци (16%), запек (13%), падане ( 13%) и ортостатична хипотония (13%). 8

Като цяло 20% от пациентите, получили амантадин, са прекратили лечението спрямо 8% от пациентите, получавали плацебо. 8 Нежелани реакции, довели до прекратяване на лечението при най-малко 2% от пациентите, получавали амантадин, са халюцинации (8%), сухота в устата (3%), периферен оток (3%), замъглено зрение (3%), постурално замайване и синкоп (2%), необичайни сънища (2%), дисфагия (2%) и нарушение на походката (2%). 8

Противопоказания

Амантадин е противопоказан при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване. 8

Лекарствени взаимодействия

Лекарства с антихолинергични свойства могат да усилят антихолинергичните странични ефекти на амантадин; ако пациентите проявяват атропиноподобни ефекти, дозата на антихолинергичното лекарство или дозата на амантадин трябва да се намали. 8

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за ефикасност, ако сегашната им диета или лекарства повишават киселинността или алкалността на рН на урината. 8
Амантадин не трябва да се използва едновременно с живи атенюирани противогрипни ваксини или с алкохол. 8

Използване при специфични популации

Няма налични данни за риска от амантадин за кърмачето. Нуждата на майката от амантадин и ползите от кърменето трябва да се преценят спрямо всички потенциални неблагоприятни ефекти върху кърмачето. 8

В клиничните изпитвания халюцинациите и паданията се наблюдават по-често при пациенти на възраст ≥65 години, отколкото при по-млади пациенти. Не са необходими корекции на дозата поради възрастта на пациента, но изборът на дозата е важен, тъй като пациентите в напреднала възраст са изложени на риск от намалена бъбречна функция. 8

Предупреждения и предпазни мерки

Преди започване на лечение с амантадин, пациентите трябва да бъдат уведомени за възможността за сънливост. Амантадин трябва да се прекрати, ако пациентът проявява сънливост през деня или заспива по време на дейности, които изискват пълно внимание. 8

Пациентите, получаващи амантадин, трябва да бъдат наблюдавани за депресия, включително суицидни идеи или поведение. При пациенти с анамнеза за депресия или самоубийство, ползите от лечението с амантадин трябва да се преценят спрямо свързаните рискове. 8

Пациентите с тежко психотично разстройство обикновено не трябва да получават амантадин. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за халюцинации през цялото време на лечението, особено при започване на лечението и увеличаване на дозата. 8

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за световъртеж и ортостатична хипотония, особено след започване на лечение с амантадин или повишаване на дозата. 8

Амантадин не трябва да се спира внезапно; внезапното му прекратяване може да увеличи симптомите на болестта на Паркинсон или да доведе до делириум, възбуда, тревожност или други неблагоприятни ефекти. 8

Заключение

Одобрението от FDA на амантадин, орален антагонист на NMDA рецептор с удължено освобождаване, предоставя нова възможност за лечение на дискинезия при пациенти с болест на Паркинсон, които получават терапия на базата на леводопа, със или без съпътстващи допаминергични лекарства. В 2 клинични проучвания лечението с амантадин демонстрира значително намаляване на дискинезията, значително подобрение на времето на включване без обезпокоителна дискинезия и значително намаляване на времето на изключване при пациенти с болестта на Паркинсон с дискинезия.