Клиничното проучване на Мичиганската медицина е насочено към възпаление за намаляване на кръвната захар

ANN ARBOR, Mich. -- След 12 седмици прием на противовъзпалително лекарство за астма, пациенти със затлъстяване с диабет тип 2 показват клинично значим спад в кръвната глюкоза.

Oral136 (002) .JPG

лекарството

Лекарството амлексанокс, предписано в Япония за лечение на астма, изглежда освобождава метаболитната система, за да изгаря повече енергия. Подгрупа пациенти са имали подобрена мастна чернодробна болест и чувствителност към инсулин, отговор, наблюдаван сред тези, които са започнали клиничното изпитване с по-високи нива на възпаление в мастната тъкан от други.

Докато откритието в Мичиганската медицина и Калифорнийския университет в Сан Диего не е готово за клиниката, то разкрива възпалителна връзка между затлъстяването и диабета тип 2.

Възпалението е естественият отговор на организма към нараняване и заболяване, но се смята, че хроничното възпаление, причинено от затлъстяването, насърчава инсулиновата резистентност, основна характеристика на диабета.

„Започваме да разбираме ролята, която тази форма на вътрешно възпаление играе за развитието на хронични заболявания като диабет“, казва водещата авторка на изследването Елиф Орал, доктор по медицина, директор на Програмата за затлъстяване и метаболитни разстройства MEND в Мичиганската медицина. „В крайна сметка може да успеем да персонализираме терапията въз основа на степента на възпаление, налично в началото - което е нова концепция.“

Oral е ендокринолог и транслационен учен в Michigan Medicine, академичния медицински център на Университета в Мичиган, където е проведено и анализирано клиничното изпитване.

Анализът на тъканите беше ръководен от автора на изследването д-р Алън Р. Салтиел от U-C San Diego, заедно с учени от Института за биологични науки Salk.

В изследването на клетъчния метаболизъм изследователите идентифицират молекулярен подпис при пациенти със затлъстяване с диабет тип 2, които са реагирали на лекарството амлексанокс.

„Когато разгледахме групата, лекувана с наркотици, видяхме бимодално разпределение, тоест имаше отговорили и някои неотговарящи. Не разбрахме защо, затова направихме молекулярен анализ от биопсии на мастни клетки, които взехме от пациенти в началото и в края на проучването “, казва Салтиел, директор на Института за диабет и метаболитно здраве в UC C Сан Диего

„В групата на отговорилите нивата на възпаление в мазнините е по-висока, отколкото в групата, която не отговаря, в началото на проучването, което показва, че има нещо в възпалението, което предразполага човек да реагира. И това, което беше наистина невероятно, беше, че имаше повече от 1100 генни промени, настъпили изключително при отговарящите. “

Ефектите на амлексанокс за понижаване на глюкозата са открити за първи път при мишки по време на изследвания в Университета в Мичиган, където Салтиел е бил директор на Института по науките за живота към U-M.

„Обещаващи“ резултати

Амлексанокс е инхибитор на два ензима, IKKɛ и TBK1. В предишни проучвания изследователите на Saltiel и U-M откриват, че тези два ензима се индуцират при затлъстели мишки, причинявайки спад в енергийните разходи или намаляване на изгорените калории.

Това ги подтикна да търсят инхибитори на тези ензими чрез скрининг на библиотека от 150 000 химикали. Откриха амлексанокс. Давайки мишки със затлъстяване, инхибиторът ги кара да отслабват, докато чувствителността им към инсулин се увеличава, подобрявайки диабета и мастните чернодробни заболявания.

Проучването при хора разкрива, че генните промени, настъпили в модела на мишката, са се случили и в групата на отговорилите на хора. Кръвната захар при пациентите от клиничното изпитване намалява, тъй като гените, участващи в изразходването на енергия, се променят.

Доказването на концепцията е започнало с неослепено изпитване за безопасност на шест пациенти. То беше последвано от контролирано проучване на 42 пациенти със затлъстяване с диабет тип 2.

Половината от пациентите са били рандомизирани в плацебо група, докато другата половина е получавала амлексанокс в продължение на три месеца. Измерват се кръвна захар, инсулинова чувствителност, тегло и чернодробни мазнини. Биопсия на мастни клетки от средната секция на всеки пациент е взета преди и след проучването за измерване на промените в генната експресия.

„Най-вълнуващата част от това е, че имаме ново лекарство, което никога преди не е било изследвано“, казва Салтиел. „Това е нов механизъм за лечение на диабет и мастен дроб. Обещаващо е, но има много въпроси, на които все още трябва да се отговори. "

Сред тях: Кои генни промени са най-важни за насочване? Каква е правилната доза на лекарството? По кое време на деня трябва да се прилага? Колко често пациентите трябва да приемат лекарството? Може ли процентът на отговорилите да бъде увеличен? Ще се запазят ли полезните ефекти на лекарството за по-дълго време?

Една трета от участниците в заслепеното проучване отговориха. Сред отговорилите с неалкохолна мастна чернодробна болест също се наблюдава подобрение.

Изследователите планират последващи проучвания, за да определят дали е възможно да се стратифицират пациенти, които е вероятно да реагират въз основа на степента на основното възпаление, и да проучат дали други комбинации от лекарства могат да се използват с амлексанокс.

„Благодарни сме за участието на пациентите и се надяваме, че нашите пациенти ще реагират със същия ентусиазъм на новите ни проучвания. Без доброволна помощ от пациентите, такова проучване никога не може да се случи ”, казва Орал.

Основната подкрепа за изследването беше предоставена от Националния здравен институт с висока степен на висока награда R21DK098776.

Допълнителни автори включват Шанън М. Райли, Андрю В. Гомес, Расимкан Мерал, Лора Буц, Невин Айлуни, Томас К. Ченеверт, Евгения Коритная, Адам Х. Нейдерт, Рита Хенч, Даяна Рус, Джеф Хоровиц, Бреан Поарие, Пен Джао, Ким Леман, Мохит Джейн, Рут Ю, Кристофър Лидъл, Мариам Ахмадиан, Майкъл Даунс и Роналд М. Еванс.