Левотироксинът води до загуба на тегло, подобрява физическата работоспособност и насърчава по-бързото възстановяване след тренировка.

Свързани термини:

  • Гуша
  • Хипертиреоидизъм
  • Болест на Грейвс
  • Хипотиреоидизъм
  • Стимулиращ щитовидната жлеза хормон
  • Мидазолам
  • Еутиреоидна
  • Медетомидин
  • Хормон на щитовидната жлеза
  • Щитовидна жлеза

Изтеглете като PDF

За тази страница

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

Вишакха Бхаве,. Вики Моди, в „Странични ефекти на наркотиците“, 2018 г.

Взаимодействие между лекарства и лекарства

Левотироксинът може да взаимодейства с различни други лекарства. В наблюдателно проучване, проведено от Ървинг и колеги, авторите оценяват ефекта на лекарствата, прилагани едновременно с тироксин [11C]. В това проучване авторите са оценили 10 999 пациенти (средна възраст 58 години, 82% жени), на които е бил предписван левотироксин поне три пъти в рамките на 6-месечен период, преди началото на проучването. Те откриха, че добавките с желязо и калций, инхибиторите на протонната помпа и естрогенът са отговорни за увеличаването на серумната концентрация на TSH (съответно 7,5%, 4,4%, 5,6% и 4,3%). Въпреки това, има спад в концентрацията на TSH (0,17 mU/L) за тези пациенти на статини. Следователно авторите заключават, че съществува значително взаимодействие между левотироксин и желязо, калций, инхибитори на протонната помпа, статини и естрогени. Едновременното приложение на тези лекарства с левотироксин може да намали ефективността на терапията с левотироксин и следователно концентрациите на TSH при тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Количеството абсорбиран левотироксин може да бъде повлияно и от едновременното приложение на други лекарства като ципрофлоксацин или рифампин [12А]. В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване върху 8 здрави доброволци, които са получили или 1000 μg левотироксин и плацебо, или 1000 μg левотироксин и 750 mg ципрофлоксацин, или 1000 μg левотироксин и 600 mg рифампин автори установяват, че -прилагането на ципрофлоксацин значително намалява нивата на Т4 с

39% (P = 0,035), докато едновременното приложение на рифампин значително повишава T4 с 25% (P = 0,003). Пациентите, които преминават от усилени с ритонавир протеазни инхибитори към HAART на базата на долутегравир (високоактивна антиретровирусна терапия), докато приемат левотироксин, са развили клиничен и биологичен хипертиреоидизъм според Berger et al. Предполага се, че нежеланите реакции са възникнали от повишеното елиминиране на левотироксин, което налага по-висока доза [13А].

Тиреоидни хормони

Индинавир

Левотироксинът се метаболизира отчасти чрез действието на глюкуронил трансфераза, което може да бъде инхибирано от някои антиретровирусни лекарства, като индинавир.

Клиничен и биохимичен хипертиреоидизъм се наблюдава при 36-годишна жена след стабилна преди това левотироксинова заместителна терапия, когато са въведени антиретровирусни лекарства за ХИВ инфекция [137]. Съобщава се, че тя приема много голяма доза левотироксин (750 микрограма/ден) след частична тиреоидектомия за хипертиреоидизъм на Грейвс преди около 6 години. Един месец след започване на антиретровирусното лечение тя развива симптоми и признаци, предполагащи излишък на хормони на щитовидната жлеза и има значително повишени концентрации на T4 и T3 без серум, с потискане на TSH. Дозата на левотироксин намалява постепенно до 120 микрограма/ден и след около 2 месеца нейните тестове за функция на щитовидната жлеза се нормализират.

Въпреки че този модел на биохимия не изключва преходен рецидив на хипертиреоидизъм на Грейвс (въпреки откриването на отрицателни антитела към рецептора на TSH) или преходен тиреоидит, авторите предполагат, че индинавир (предписван на този пациент заедно със ставудин и ламивудин) е инхибирал глюкуронирането на тироксин и по този начин причинява повишаване на серумните концентрации на щитовиден хормон.

Конен метаболитен синдром

Левотироксин натрий

Левотироксинът ускорява загубата на тегло при коне, които се поставят на контролирана диета и това е придружено от повишена чувствителност към инсулин. Този подход трябва да бъде запазен за затлъстели коне и само тези с високи концентрации на инсулин или устойчивост на загуба на тегло. В изследователско проучване предварителната обработка с левотироксин в продължение на 14 дни предотвратява развитието на IR при здрави коне след инфузия на ендотоксин. Левотироксин се прилага в начална доза от 0,1 mg/kg веднъж дневно през устата, която се закръглява до 48 mg/ден (4 чаени лъжички/ден) за коне с тегло от 450 до 525 kg. По-висока доза от 0,15 mg/kg е избрана за коне, които не започват да отслабват след 1 месец. Индуцира се леко състояние на хипертиреоидизъм и лечението в препоръчаните дози дози трябва да продължи само от 3 до 6 месеца. Постоянното добавяне на коне с левотироксин при по-ниски дози е често срещана практика и е малко вероятно да бъде вредно, но не е подкрепено от изследвания.

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

Вики В. Моди,. Самит Шах, в „Странични ефекти на наркотиците“, 2015 г.

Взаимодействие между лекарства и лекарства

Абсорбцията на левотироксин може да бъде повлияна от едновременното приложение на други лекарства. Ефектът върху абсорбцията на левотироксин, когато се прилага едновременно с ципрофлоксацин или рифампин, е оценен чрез двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване върху 8 здрави доброволци, които са получили 1000 μg левотироксин в комбинация с плацебо, ципрофлоксацин 750 mg или рифампин 600 mg като единични дози [8 c]. Общите плазмени концентрации на Т4 за период от 6 часа се измерват с помощта на течна хроматография-тандемна масспектрометрия (LCMS). Резултатите показват, че едновременното приложение на ципрофлоксацин значително намалява площта под кривата (AUC) AUC на T4 [AUC на T4 намалява с 39% (P = 0,035)], докато едновременното прилагане на рифампин значително увеличава AUC на T4 [AUC с 25% (P = 0,003)].

Левотироксин натрий

Формулировки

Левотироксинът се предлага в различни размери от 0,025 до 0,8 mg таблетки (на стъпки от 0,1 mg), 0,1 до 0,8 mg дъвчащи таблетки, 1,0 mg/ml перорален разтвор за кучета и 1 грам тироксин на 453,6 орален прах (1 грам на килограм орален прах), използван за коне. Имайте предвид, че левотироксиновите продукти за животни не са одобрени от FDA; следователно не е възможно да се установи биоеквивалентност на различни продукти. Не приемайте, че всички левотироксинови продукти са биоеквивалентни и предизвикват еднакъв отговор. При преминаване от една марка към друга се препоръчва последващо тестване, за да се гарантира същата реакция.

Теоретични изследвания на взаимодействията между нанотръби от борен нитрид и лекарства

4.3.3 BNNT и други клинично значими молекули

Левотироксин [79] е синтетичен хормон на щитовидната жлеза, естествено секретиран от фоликуларните клетки на щитовидната жлеза [80,81]. Той се използва за лечение на дефицит на хормони на щитовидната жлеза и от време на време за предотвратяване на рецидив на рак на щитовидната жлеза. Наскоро Anota et al. [82] изследва взаимодействието между молекулата на левотироксин (C15H11NI4O4) и (5,5) BNNTs, използвайки DFT, където енергиите на обмен-корелация са моделирани според функционалността на Хампрехт-Коен-Тозер-Хенди, в рамките на обобщеното приближение на градиента ( HCTH-GGA) [83]. Хиралността на (5,5) BNNT е избрана, тъй като тази структура показва енергията на деформация от 0,123 eV/атом, което е ниско в сравнение с други хиралности. Получените резултати показват, че химическата адсорбция на левотироксиновия фрагмент се осъществява за предпочитане в краищата на нанотръбите. Взаимодействието беше изследвано и във вода с помощта на поляризиран модел на континуум (PCM) [84–86]; за вода се използва диелектрична константа 78,4. Конфигурацията на взаимодействието е представена на фиг. 4.6: в тази геометрия молекулата на левотироксин взаимодейства чрез OH (дължина на връзката 2.57 и 5.17 Å, фиг. 4.8 в) с края на нанотръбата. Освен това структурата на BNNT се променя в резултат на взаимодействията с молекулата и нейният диаметър се увеличава с 0,05 nm.

sciencedirect

Фигура 4.6. Спокойните геометрии: (a) BNNT, (b) молекулярен електростатичен потенциал (MEP) за BNNT във вакуум и солватиран, (c) BNNT-левотироксин, (d) MEP за BNNT-левотироксин във вакуум, (e) MEP за левотироксин, (е) MEP, съответстващ на солватираната система BNNT-левотироксин. Черната зона е за положителен заряд, а сивата зона е за отрицателен заряд.

Препечатано с разрешение от [82]; авторско право (2013) Springer.

Освен това беше показано, тъй като полупроводниковото поведение на девствените и функционализирани BNNT, взаимодействащи с левотироксин, се запазва след солватацията и се подчертава нарастването на полярността на BNNT-левотироксиновия комплекс. По-негативната енергия, произтичаща от комплексацията, допълнително предполага, че BNNTs са подходящи за медикаменти на левотироксин.

Фигура 4.7. Спокойните геометрии на (a) BNNT, (c) BNNT/парацетамолова система, (e) C-допиран BNNT/парацетамол; MEP за (b) BNNT във вакуум и солватиран, (d) BNNT-парацетамол във вакуум и (f) BNNT/парацетамол и девствен парацетамол. Нанотръбата е легирана във вакуум. В дясната колона на фигурата черният цвят показва зоната с положителен заряд, а сивият цвят - зоната с отрицателен заряд.

Препечатано с разрешение от [87]; авторско право (2014) Springer.

Парацетамоловите взаимодействия се оценяват и с допирани със C BNNT, което показва, че допинг процесът предизвиква хемосорбция и увеличаване на полярността, което предполага използването на тази система в сензорни устройства за парацетамол.

Фармацевтични продукти

Konnie H. Plumlee DVM, MS, Dipl ABVT, ACVIM, по клинична ветеринарна токсикология, 2004

Токсикокинетика.

Левотироксинът се абсорбира от стомашно-чревния тракт, като по-голямата част от абсорбцията се случва в тънките черва. Между 40% и 80% от пероралната доза левотироксин се абсорбира от стомашно-чревния тракт на човека. Чревната абсорбция може да бъде по-малка при кучето. Терапевтичните дози левотироксин при възрастен човек са приблизително една десета от тези на кучето, което предполага, че по-малко от лекарството се абсорбира в общото кръвообращение. 1 Наличието на плазмени протеини, разтворими диетични фактори, железен сулфат, алуминиев хидроксид, сукралфат или секвестранти на жлъчна киселина в червата може да инхибира абсорбцията на левотироксин. Абсорбцията се увеличава с гладуване и може да намалее при лица с малабсорбтивни състояния. За разлика от тях, лиотиронинът се абсорбира приблизително 95% в червата на човека. При хората абсорбцията на естествените хормони на щитовидната жлеза, съдържащи се във формулировки на изсушена щитовидна жлеза, е подобна на абсорбцията на съответните синтетични хормони.

Тироксинът е широко разпространен в организма, като най-високи концентрации се откриват в черния дроб и бъбреците. Тироидните хормони не преминават плацентата лесно и минималните количества се разпределят в млякото. И тироксинът, и трийодтиронинът се свързват силно с протеините, като тироксинът се свързва по-широко и по-здраво от трийодтиронина. 2

Тироксинът се дейонизира в периферните тъкани, образувайки по-метаболитно активния хормон, трийодтиронин. Тъканите, съдържащи най-големи количества дейодинази, са черният дроб, бъбреците, мускулите, мозъка и сърцето. Когато трийодтиронинът, открит в периферните тъкани, е напълно дейодиран, части от останалия хормон се метаболизират в оцетна, млечна и пировиноградна киселини. При хората около 35% от тироксина, който постъпва в кръвообращението, се дейодира в периферните тъкани. 5 В допълнение към дейодирането, тиреоидните хормони могат също да бъдат конюгирани, за да образуват разтворими глюкурониди и сулфати, които се екскретират в жлъчката или урината. Възможна е ентерохепатална рециркулация на конюгирани хормони в червата. При кучето значителни количества хормони на щитовидната жлеза се елиминират ежедневно с изпражненията, като загубите са повече от 50% от тироксина и приблизително 30% от трийодтиронина.

Плазменият полуживот на тироксин се оценява на между 8 и 16 часа при кучето, 11 часа при котката и 7 дни при човека. Смята се, че полуживотът на трийодтиронин е 5 до 6 часа при кучето и котката. 4 Съобщава се, че пиковите плазмени нива на левотироксин се наблюдават между 4 и 12 часа след перорално приложение при кучето. Пиковите плазмени нива на лиотиронин при кучето се появяват 2 до 5 часа след перорално приложение. 3

ДИСФУНКЦИЯ НА ЩИРОИ

Manon Paradis DVM, MVSc, DACVD, в Тайните на дерматологията на малки животни, 2004

30. Какво е идеалното лечение за кучешки хипотиреоидизъм?

Левотироксин (Thyro-Tab, Soloxine, Synthroid) се прилага перорално, в индукционна доза от 22 μg/kg (или 0,5 mg/m 2) на всеки 12-24 часа. Например, използвайки доза, базирана на телесната повърхност, 30-килограмово (0,96 m 2) куче би получило доза от 500 μg вместо 660 μg; 40-килограмово (1,17 m 2) куче би получило доза от 600 μg вместо 880 μg. Въпреки че в Северна Америка повечето кучета първоначално се лекуват два пъти дневно, наскоро беше доказано, че веднъж дневно приложение на средна доза от 22 μg/kg е подходящо за повечето кучета с хипотиреоидна жлеза.

Хипотиреоидизъм и тиреоидит

Пациенти с хипотиреоидни симптоми въпреки възстановяването на нормалната функция на щитовидната жлеза

При пациенти, приемащи левотироксин заместител с нормална серумна концентрация на TSH, симптомите, съответстващи на хипотиреоидизъм, могат да продължат. Проучване на пациенти с хипотиреоид на левотироксин с нормален TSH и контролни пациенти включва въпроси относно симптомите, които могат да бъдат свързани с дефицит на хормони на щитовидната жлеза. 227 Въпреки че значителна част от двете групи съобщават за такива симптоми, по-голяма част от пациентите на левотироксинов заместител имат тези симптоми. Такива пациенти трябва да бъдат обучавани относно връзката между симптомите на хипотиреоидизъм и ролята на тиреоидния хормон за тяхното облекчаване и трябва да се търсят други причини за симптомите.