- Числово малка, но статистически и клинично значима полза

от Елизабет Хлавинка, писател на персонала, MedPage Днес 31 март 2020 г.

Лираглутид (Saxenda) е свързан със загуба на тегло при деца със затлъстяване, когато е добавен към консултации за упражнения и хранене, според рандомизирано проучване, спонсорирано от производителя на лекарството.

Сред 251 юноши, назначените на 3 mg подкожен лираглутид дневно плюс терапия с начин на живот са имали значително намален резултат на стандартно отклонение на индекса на телесна маса (ИТМ) на седмица 56 в сравнение с децата, които са били назначени само за терапия на начин на живот (разлика -0,22, 95% CI - 0,37 до -0,08, P = 0,002), съобщават д-р Аарон С. Кели от Университета на Минесота в Минеаполис и колеги.

В сравнение с децата на плацебо, тези на лираглутид също са имали по-голяма относителна промяна в ИТМ (-4,64 процентни пункта) и телесно тегло (-4,50 кг), съобщават те на виртуалната среща ENDO за тази година. Констатациите бяха публикувани едновременно онлайн в New England Journal of Medicine. Това доведе до средно 1,75 точки намаляване от изходното ниво на ИТМ на участниците.

„Степента на намаляване на ИТМ с 3 mg лираглутид в юношеското проучване изглежда се сравнява благоприятно с орлистат, лекарство, одобрено понастоящем от [FDA] за юноши на възраст от 12 до под 18 години“, каза Кели в MedPage Today в имейл, отбелязвайки, че директните сравнения не са възможни поради различия в дизайна на опитите.

Лираглутидът, който действа като протеини на рецептора на подобен на глюкагон пептид (GLP-1) в панкреаса, за да забави храносмилането, е одобрен през 2017 г. за лечение на възрастни с наднормено тегло и поне една коморбидност, свързана с теглото.

Това проучване за юноши е проведено като част от ангажиментите след пускането на пазара към FDA и Европейската агенция по лекарствата за лираглутид като лечение за отслабване, каза Кели.

Тъй като абсолютните промени в телесното тегло, наблюдавани в това проучване, бяха сравнително малки, изглежда, че голяма част от ползата от лираглутид произтича от предотвратяване на наддаването на тегло, а не от насърчаване на загуба на тегло, коментира д-р Уилям Тамборлейн от университета в Йейл в Ню Хейвън, Кънектикът, който не е участвал в това проучване.

Като такъв, лираглутидът може да бъде най-полезен като допълнение към бариатричната хирургия за предотвратяване на наддаване на тегло следоперативно, каза Tamborlane.

„Тези деца са загубили само около 5 килограма от изходното ниво, така че макар че [лираглутид] може да бъде нещо, което е полезно, само по себе си няма да се погрижи за много проблеми“, каза Тамборлан пред MedPage Today.

И все пак, дори лекото отслабване в юношеството може значително да подобри кардиометаболитните фактори, да подобри инсулиновия отговор и в крайна сметка да забави развитието на диабет тип 2 по-късно в живота, добави Тамборлан.

„Ако имате намеса, която може да предотврати продължителното напълняване, това може да бъде от полза за юношите“, каза Тамборлан.

Лираглутид има потискащи апетита ефекти, които могат да допринесат за стомашно-чревните събития, свързани с лекарството, отбелязва Тамборлан.

В това проучване значително по-висок дял от участниците в групата на лираглутид съобщава за стомашно-чревни нежелани събития в сравнение с плацебо (64,8% срещу 36,5%), което води до прекратяване на лечението съответно за 13 и нула пациенти, съобщават Kelly и съавтори. Най-честите събития са гадене (42,4% срещу 14,3%), повръщане (34,4% срещу 4%) и диария (22,4% срещу 14,3%), които се наблюдават най-вече в периода на повишаване на дозата, добавят те.

Лираглутид също е свързан с повече хипогликемични епизоди, отколкото плацебо (26 срещу 18), но няма значителни разлики в пубертетно развитие или костна възраст, съобщават изследователи.

За отбелязване е, че 10,4% и 14,3% от участниците, съответно в групите на лираглутид и плацебо, съобщават за нежелани събития, свързани с психични разстройства. Един пациент в интервенционната група умира от самоубийство, а двама пациенти от контролната група се опитват да се самоубият, добавят те.

"Въпреки че не можем да предоставим конкретни подробности поради поверителност, това събитие беше счетено за несвързано с пробно третиране от главния следовател на обекта", каза Кели. "Трябва също така да се отбележи, че сегашното етикетиране на продукта за лираглутид 3 mg гласи, че пациентите трябва да бъдат наблюдавани за суицидни идеи [и] психично здраве."

Подробности за проучване, допълнителни констатации

В това двойно-сляпо проучване от фаза III са участвали деца на възраст между 12 и 18 години, които са били със затлъстяване със стабилно телесно тегло и са документирали лош отговор само на терапията на начина на живот. Лицата с диабет тип 1 бяха изключени.

Проведено в 32 обекта в Европа, Мексико и САЩ, проучването е имало 12-седмичен период на въвеждане, последван от 4-8 седмици повишаване на дозата и общ период на лечение от 56 седмици. Терапията на начина на живот, назначена за двете опитни групи, включва комбинация от консултации за хранене и физическа активност.

Общо 101 от 125 (80,8%) юноши са завършили интервенцията, а 100 от 126 (79,4%) деца са завършили плацебо, подкожно инжектиране, съответстващо на обема. Над 70% от двете кохорти са жени, а средната възраст е около 14,5 за групите. Средният ИТМ е бил съответно 35,3 и 35,8 в рамената на лираглутид и плацебо.

В допълнение към анализа за намерение за лечение, използван за първичната крайна точка - промяна от изходното ниво в оценката за стандартно отклонение на ИТМ - Кели и колеги съобщават за подобен ефект на лечение в смесен модел, използвайки повтарящи се измервания за липсващи променливи (-0,26, 95% CI -0,39 до -0,13), отбелязват те.

Освен това, 43,3% от тийнейджърите, получаващи активното лекарство, са имали намаление на ИТМ с поне 5% на седмица 56, в сравнение с 18,7% в групата на плацебо. Намаляване на ИТМ с най-малко 10% също се наблюдава при 26,1% и 8,1% от децата съответно в рамото на лираглутид и плацебо.

Изглежда, че загубата на тегло се запазва и след прекратяване на лечението, като тийнейджърите от групата на лираглутид имат по-голямо увеличение на резултатите със стандартно отклонение на ИТМ през седмица 82 в сравнение с плацебо (разлика 0,15, 95% CI 0,07-0,23), добавиха те.

Забележително е, че не се наблюдават разлики в кардиометаболитните променливи или качеството на живот, свързано с теглото, наблюдавани между лекуваните групи.

"Тези резултати може да се дължат на факта, че повечето участници са имали променливи на изходно ниво в рамките на нормалния диапазон или могат да отразяват ограничения размер на извадката, който е избран въз основа на изчисления на мощността, съответстващи на оценката за стандартно отклонение на ИТМ", пишат Кели и колеги.

В допълнение към ограничената сила за откриване на разлики в кардиометаболичните маркери и качеството на живот, това проучване е ограничено от липсата на специфични измервания на телесния състав, признаха авторите.

жизнеспособна

Елизабет Хлавинка обхваща клинични новини, функции и разследващи статии за MedPage Today. Тя също така продуцира епизоди за подкаста на Anamnesis. последвам

Кели съобщи, че е получила безвъзмездна помощ от AstraZeneca и е била консултант за Novo Nordisk, Orexigen Therapeutics, VIVUS и WW (Weight Watchers).

Съавторите съобщават, че притежават акции или са наети от Novo Nordisk, както и че са консултанти за други производители на лекарства.