, DrMedVet, MS, PhD, DECAR, DECBHM, Университет по ветеринарна медицина Хановер, Фондация

чернодробна

Мазният черен дроб е резултат от състояние на отрицателен енергиен баланс и е едно от важните метаболитни заболявания на млечните крави след раждането. Въпреки че често се счита за следродилно разстройство, обикновено се развива преди и по време на раждането. Депресивната депресия на приема на храна и ендокринните промени, свързани с раждането и лактогенезата, допринасят за развитието на затлъстяване на черния дроб. Кравите, които са свръх кондиционирани при отелване, са изложени на най-голям риск. Мастният черен дроб може да се развие винаги, когато има намален прием на фураж и може да възникне вторично вследствие на появата на друго разстройство. Мазният черен дроб при отелването обикновено се свързва с кетоза (вж. Кетоза при говеда).

Етиология:

Мобилизирането на резервите от телесни мазнини, което се задейства от хормонални сигнали при състояния на отрицателен енергиен баланс, води до освобождаване на нестерифицирани мастни киселини (NEFA) от мастната тъкан. Черният дроб запазва

15% –20% от NEFA циркулира в кръвта и по този начин натрупва увеличени количества по време на периоди, когато концентрациите на NEFA в кръвта се повишават. Най-драматичното увеличение се наблюдава при отелването, когато плазмените концентрации често са> 1000 μEq/L. Концентрациите могат да достигнат това ниво, ако животното престане да се храни. NEFA, поети от черния дроб, могат да бъдат или окислени, или естерифицирани. Основният продукт на естерификация е триглицерид, който може да бъде изнесен като част от липопротеин с много ниска плътност (VLDL) или да се съхранява в чернодробните клетки. При преживните животни износът се извършва с много бавен темп в сравнение с много други видове поради нарушен синтез на VLDL. Следователно, в условията на повишено чернодробно поемане и естерификация на NEFA, триглицеридите се натрупват. Окисляването на NEFAs води или до производството на АТФ в цикъла на трикарбоксилната киселина, или до образуването на кетони чрез пероксизомално или β-окисление. Образуването на кетони се благоприятства, когато концентрациите на глюкоза в кръвта са ниски. Условия, които водят до ниски концентрации на глюкоза в кръвта и инсулин, също допринасят за затлъстяването на черния дроб, тъй като инсулинът потиска мобилизирането на мазнини от мастната тъкан.

Най-голямото нарастване на чернодробните триглицериди обикновено се случва при отелването. Степента на депресия от приема на фураж преди и след отелване или по време на заболяването в комбинация с количеството налични резерви от телесни мазнини умерява степента на натрупване на триглицериди. Прекомерното натрупване на вътреклетъчни триглицериди в чернодробните клетки води до нарушена чернодробна функция и клетъчно увреждане. Мастният черен дроб може да се развие в рамките на 24 часа след изчезване на животно от фураж. Въпреки че натрупването на липиди в черния дроб е обратим процес, бавният темп на износ на триглицериди, тъй като липопротеинът кара разстройството да продължи дълго време. Изчерпването на съдържанието на липиди в черния дроб обикновено започва, когато кравата достигне положителен енергиен баланс и може да отнеме няколко седмици, за да отслабне напълно.

Мастният черен дроб не е следствие от положителен енергиен баланс или прекомерно хранене. Потреблението на енергия над изискванията за поддържане и производствени цели няма директно да доведе до отлагане на триглицериди в чернодробната тъкан. Отлагането на триглицериди ще се случи само ако животното се свръхкондиционира и следователно намали приема на фураж.

Клинични находки:

Няма патогномонични клинични признаци на мастна чернодробна болест при говедата. Състоянието често се свързва с депресия от приема на фураж, намалено производство на мляко и кетоза. Повишената концентрация на NEFA в кръвта е свързана с нарушена имунна функция и провъзпалителен ефект, което вероятно се отразява в повишена честота на клинични мастити, метрити и други перифертни инфекциозни заболявания. Причината и следствието обаче не са установени. Метаболитните последици от натрупването на триглицериди в черния дроб включват намалена глюконеогенеза, уреагенеза, хормонален клирънс и хормонална реакция. Следователно, хипогликемия, хиперамонемия и променени ендокринни профили могат да придружават мастния черен дроб.

Мастният черен дроб е вероятно да се развие едновременно с друго заболяване, обикновено нарушения, наблюдавани при или малко след отелването. Те включват метрит, мастит, преместване на синоми или хипокалциемия. Полевите наблюдения показват, че реакцията на лечението на съпътстващи заболявания е лоша, ако кравите имат интензивна триглицеридна инфилтрация в черния дроб. Кравите бавно увеличават производството на мляко и приема на фураж след отелването вероятно имат мастен черен дроб. Въпреки това, затлъстяването на черния дроб вероятно е резултат, а не причина за лош прием на храна. Тлъстият черен дроб често се свързва със затлъстели крави и крави низходящи (вж. Вторична легналост на говедата), но е малко вероятно да бъде пряка причина за синдрома на кравата надолу. Свръх кондиционираните крави проявяват по-силно изразена депресия при приема на фураж преди и след отелването, отколкото неблагородните крави и следователно са податливи на затлъстяване на черния дроб. Въпреки че затлъстяването предразполага към мастна чернодробна болест, то не е ограничено до затлъстели крави. По същия начин затлъстелите крави не са задължително да имат мастен черен дроб.

Диагноза:

Диагностичните инструменти за затлъстяване на черния дроб са с ограничена стойност. Тлъстият черен дроб обикновено се диагностицира, след като животното е било извън фуража или е умряло поради друго заболяване. Положителната диагноза не означава, че клиничните признаци на заболяването са резултат от затлъстяване на черния дроб и погрешната интерпретация на положителната диагноза е често срещана.

Биопсията на черния дроб е минимално инвазивна процедура, която е единственият пряк и най-надежден метод за определяне на тежестта на затлъстяването на черния дроб при млечните говеда. Измерването на общото съдържание на липиди или триглицериди чрез гравиметрични или химични методи след екстракция от тъкан с органични разтворители е необходимо за количествена оценка; тези анализи обаче не се провеждат рутинно в търговски лаборатории. Оценката на съдържанието на триглицериди чрез флотационни характеристики на тъканта в разтвори на меден сулфат с различно специфично тегло е бърза, лесна и достъпна за използване при полеви условия.

Като непреки диагностични параметри са предложени метаболити на кръвта и урината или активността на кръвните ензими. Концентрациите на глюкоза в кръвта са ниски, а концентрациите на NEFA и β-хидроксибутират в кръвта са високи, когато условията са благоприятни за развитието на мастен черен дроб. Концентрацията на холестерол в кръвта обикновено е ниска, когато се появи мастен черен дроб, което може да отразява нарушената способност на черния дроб да секретира липопротеини. AST, орнитин декарбоксилазата и сорбитол дехидрогеназата са чернодробни ензими, които могат да бъдат положително свързани с чернодробния триглицерид и увреждането на черния дроб. Общата концентрация на билирубин в кръвта често е положително свързана с концентрацията на NEFA в кръвта. Кръвните метаболити или ензими са ненадеждни показатели за степента на затлъстяване на черния дроб, тъй като нормалните концентрации варират значително при животните. Същият проблем съществува при опит за определяне на чернодробната функция чрез измерване на клирънса на сулфобромофталеин от кръвта.

С наличието на ръчни устройства, позволяващи тестване на крава, измерването на концентрацията на β-хидроксибутират в кръвта се превърна в популярен начин за идентифициране на стада, които могат да бъдат изложени на риск от развитие на мастен черен дроб. Измерването на плазмената концентрация на NEFA е по-скъпо и изисква предаване на кръвни проби в диагностична лаборатория. В допълнение към екстремните вариации в плазмените концентрации на NEFA при животните, има екстремни вариации при един индивид, тъй като концентрациите се увеличават драстично непосредствено преди и след отелването. Следователно трябва да се вземат проби от голям брой животни през постоянно време спрямо отелването. Трябва да се внимава да не се вълнуват животните преди вземане на проби от кръв, защото NEFA се увеличават бързо в отговор на стрес; пробите трябва да се вземат по стандартизирано време, като се използват стандартизирани процедури. Плазмените концентрации на NEFA, при които триглицеридите се натрупват в черния дроб, не са установени, но вероятно са

600 μEq/L и по-висока. Тези концентрации са често срещани в рамките на 24–48 часа след раждането. Въпреки това, продължителното излагане на черния дроб на концентрации> 600 μEq/L вероятно ще доведе до затлъстяване на черния дроб. Първородните крави са по-малко податливи на затлъстяване на черния дроб по време на периоди на повишени плазмени NEFA. Следователно от зрели животни трябва да се вземат проби, когато се използват плазмени NEFA като предиктор за затлъстяване на черния дроб. За да се провери стадото за разпространението и тежестта на чернодробната липидоза, се препоръчва определяне на плазмени NEFA не по-рано от 1 седмица преди раждането. Въпреки че плазмената концентрация на NEFA е пряк параметър за липидната мобилизация и по този начин натрупването на липиди в черния дроб, след раждането е установено, че плазмената концентрация на β-хидроксибутират отразява по-точно тежестта на чернодробната липидоза.

Микроскопска оценка може да се използва за оценка на обема на тъканта, заета от мазнини. Оценките, получени по този метод, се съгласуват доста добре с химичното определяне на триглицеридите, когато се изразяват като процент сухо тегло на тъканите. Лекият, умерен и тежък мастен черен дроб често се определят съответно като 40% мазнини (процент от клетъчния обем), но тези стойности имат малко значение по отношение на въздействието върху физиологичната функция или клиничните признаци на животното. Въпреки това, клинични признаци, потенциално свързани с мастна чернодробна болест, рядко се наблюдават при животни с

Профилактика и лечение:

Намаляването на тежестта и продължителността на отрицателния енергиен баланс е от решаващо значение за предотвратяване на затлъстяването на черния дроб. Това може да се постигне чрез избягване на прекомерно кондициониране на говедата, бързи промени в диетата, неприятни фуражи, перифертни заболявания и стрес от околната среда. Кравите в стадото трябва да навлязат в сухия период със среден резултат за телесно състояние (BCS) от 3–3,5 (скала: 1 = слаби, 5 = затлъстели). Тънките крави (BCS ≤2,5) могат да се хранят с допълнителна енергия по време на сухия период за попълване на състоянието, без да се страхуват да причинят затлъстяване на черния дроб. Свръхкондиционираните говеда (BCS ≥4) не трябва да бъдат ограничавани с храна, тъй като това ще насърчи мобилизирането на мазнини от мастната тъкан и ще увеличи NEFA в кръвта и триглицеридите в черния дроб.

Критичното време за профилактика на затлъстяването на черния дроб е

1 седмица преди през 1 седмица след раждането, когато кравите са най-податливи. Кравите, които са кандидати за превантивни мерки, са тези, които са свръх кондиционирани или започват да излизат от фураж. Пропилен гликол, 300–600 ml/ден, даван като перорално напояване през последната седмица, препартум ефективно намалява плазмените NEFA и тежестта на мастния черен дроб при отелването. Пропилен гликол може да се храни, но храненето може да не е толкова ефективно, ако пълната доза не се консумира за кратък период от време. Глицеринът може да бъде по-евтина алтернатива на пропилен гликол.

Глюкозата или предшествениците на глюкоза са ефективни, тъй като те могат да предизвикат инсулинов отговор. Инсулинът е антилиполитичен, т.е. намалява мобилизацията на липиди от мастната тъкан. Налични са инсулинови съединения с бавно освобождаване, но не са одобрени за употреба при животни за производство на храни. Единична доза от 100 IU IM на 24-часов инсулин с бавно освобождаване веднага след отелването може да бъде профилактична. По-високите дози могат да причинят тежка хипогликемия и не трябва да се използват без едновременно приложение на глюкоза. Глюкагонът стимулира гликогенолизата, глюконеогенезата и производството на инсулин. За разлика от този при непреживните животни, липолитичният ефект на глюкагона при преживните животни е незначителен. Глюкагонът (10 mg/ден, интравенозно, в продължение на 14 дни) е ефективен при намаляване на чернодробните триглицериди. По-практичен протокол за използване на глюкагон за предотвратяване на затлъстяване на черния дроб не е установен. Ниацинът е антилиполитично средство, което може да има потенциал за предотвратяване на затлъстяване на черния дроб, но не са налице недвусмислени доказателства в подкрепа на добавянето на ниацин при животни в риск.

Минимизирането на стреса е важно за предотвратяване на затлъстяване на черния дроб. Внезапните промени в околната среда трябва да се избягват. Например, промените в дажбата, жилището, температурата, стадата и т.н., могат да причинят намаляване на приема на фураж и да предизвикат повишено мобилизиране на мазнини, медиирано от катехоламин.

Освен дългосрочната IV инфузия на глюкагон, няма доказано лечение за затлъстяване на черния дроб. Повтарящото се IV болусно приложение на 500 ml 50% разтвор на декстроза обикновено се използва в млечната практика и може да се комбинира с приложение на пропилей гликол 250 ml, PO, бид. Прилагането на декстроза при непрекъсната скорост на инфузия до 40 g/час, IV, подходящо за увеличаване на плазмената концентрация на глюкоза до 100–150 mg/dL, без да надвишава бъбречния праг за глюкоза, може да се използва в клинични условия. Въпреки че това лечение ефективно потиска липолизата и кетогенезата, индуцираната от лечението хипергликемия вероятно ще повлияе отрицателно на приема на фураж. Следователно е препоръчително да се намали скоростта на инфузия след 2-3 дни и да се определи дали животното е в състояние да поддържа нормогликемия, тъй като парентералното подаване на глюкоза намалява.