Здравото тяло съхранява мазнините под формата на така наречените триглицериди в специализирана мастна тъкан като енергиен резерв. При определени условия деликатният баланс на липидния метаболизъм излиза извън контрол и мазнините се натрупват в черния дроб, което води до страшния мастен черен дроб. Това увеличава риска от много метаболитни заболявания, като метаболитния синдром, известен като "смъртоносен квартет". Тази комбинация от мастен черен дроб, затлъстяване, диабет и хипертония се счита за основната причина за животозастрашаващи съдови събития като миокарден инфаркт и инсулт.

кортизол

Все още не беше известно кои състояния карат тялото да депозира мазнини в черния дроб. Учените обаче знаеха, че собствените глюкокортикоидни хормони като кортизола насърчават развитието на затлъстяване на черния дроб. Това може да се наблюдава, например, при състояние, известно като синдром на Кушинг. Нивата на кортизол при засегнатите пациенти са постоянно повишени - често причинени от злокачествени тумори. Това от своя страна води до високи нива на кръвната захар и пациентите често развиват мастен черен дроб. Дългосрочните терапии с кортизон като тези, използвани за лечение на хронични възпалителни заболявания като астма, също карат нивото на триглицеридите в черния дроб да се повиши до опасни нива.

Д-р Стефан Херциг, ръководител на младшата изследователска група „Молекулярен метаболитен контрол“ в Германския център за изследване на рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), и неговият екип вече са публикували механизма, чрез който собствените глюкокортикоидни хормони на организма допринасят за това нарушаване на липиден метаболизъм.

Изследователите от екипа на Херциг изключват специално кортизоловия рецептор в черния дроб на мишките, като по този начин блокират ефекта на хормона. В резултат нивото на триглицеридите в черния дроб на експерименталните животни спада значително. Разследванията разкриват, че при липса на кортизолов рецептор, големи количества от протеина HES1 се произвеждат в черния дроб на тези животни. HES1 активира редица ензими, които разграждат мазнините и по този начин противодейства на натрупването на мазнини в черния дроб. Ако, от друга страна, нормалните мишки се лекуват с кортизол, техните нива на HES1 в черния дроб падат, докато нивата на триглицеридите се повишават. Допълнителни експерименти показват, че кортизоловият рецептор в този новооткрит метаболитен път действа директно върху превключвател на гена HES1 и по този начин го изключва напълно.

„Тук открихме ключов механизъм, който играе решаваща роля в много патологични метаболитни нарушения“, обяснява Стефан Херциг. "От известно време е очевидно, че има връзка между собствения кортизол на тялото или терапевтично прилагания кортизон и развитието на мастен черен дроб. Сега също така знаем как изглеждат взаимовръзките на молекулярно ниво."