Субекти

Мастната чернодробна болест (FLD) се отнася до спектър от чернодробни увреждания, вариращи от проста стеатоза до неалкохолен стеатохепатит, напреднала фиброза и цироза. Затлъстяването, диетата с високо съдържание на калории и мазнини и заседналият начин на живот са някои от рисковите фактори за развитие на FLD. Въпреки това, FLD не е само чернодробно заболяване. Често се свързва с други системни метаболитни промени, като променен липиден профил, инсулинова резистентност, общо или преференциално коремно затлъстяване и/или диабет. 12

черния

Реалното разпространение на FLD не е известно, но схващането е, че разпространението му се увеличава. 3 В общата популация се изчислява, че 20–45% от хората имат чернодробна стеатоза. Разпространението се увеличава до 57% при лица със затлъстяване, 70% при пациенти с диабет и 90% при пациенти със затлъстяване. Данните за честотата на FLD все още са оскъдни. 3 В този контекст, статията на Цунето и др. 4 публикувани в този брой на Изследване на хипертонията много е важно. Авторите оценяват честотата на FLD през 1635 г., оцелели от атомни бомби в Нагасаки, които са били проследявани средно 12 години: те показват честота от 19,9 на 1000 души годишно. Въпреки ограничението на кохортата на изследването, а именно, всички субекти са оцелели от атомни бомби и по този начин резултатите не могат да бъдат преведени на общата популация, данните са доста сходни с тези, публикувани от Bedogni и др. 5 за италианското население, изследвано в проучването Dionysos, което отчита честота от 18,5 на 1000 души годишно.

Цунето и др. установи, че възрастта, затлъстяването (индекс на телесна маса (BMI) ⩾ 25 kg m −2), хипертриглицеридемия и в по-малка степен хипертония 4 са сред променливите, които предсказват развитието на FLD. Установено е, че състоянието на непоносимост към глюкоза е свързано с повишен риск от развитие на FLD, но значимостта е загубена, когато данните бъдат коригирани за възрастта. Друг важен резултат, открит от Цунето и др. е, че ИТМ и серумните нива на триглицеридите нарастват непрекъснато през средния 12-годишен период на изследване при субекти, които са развили ФЛД, 4 докато в другата група ИТМ и концентрациите на триглицериди остават постоянни. Тази констатация е в съгласие с предишни резултати, показващи силна положителна корелация между ИТМ и висцерално и интрахепатално натрупване на мазнини при лица с FLD. 2, 6 Освен това, хипергликемията е рисково състояние за FLD, независимо от затлъстяването: пациентите с диабет имат по-голямо натрупване на интрахепатална и висцерална мастна тъкан въпреки подобни BMI. 2, 6

FLD често се счита за чернодробния компонент на метаболитния синдром. 7 Метаболитният синдром е група от метаболитни и сърдечно-съдови рискови фактори, които прогнозират по-добре диабет и сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), отколкото някои от отделните му компоненти. 8 Най-новото съвместно изявление на Международната федерация по диабет и Американската асоциация по сърдечни заболявания/Национален институт за сърце, бял дроб и кръв квалифицира дадено лице като страдащо от метаболитен синдром, ако има поне три анормални находки измежду следните: коремно затлъстяване, както е определено чрез увеличена обиколка на талията (специфично за населението и страната), холестерол с ниска липопротеин с висока плътност (HDL), повишено кръвно налягане, повишена глюкоза на гладно или повишена концентрация на триглицериди. 8 FLD и повишени нива на чернодробни ензими (т.е. аланин аминотрансфераза и γ-глутамил транспептидаза, често използвани като маркери на FLD) се използват за прогнозиране на началото на метаболитен синдром, инцидент на ССЗ и дори смърт. 6, 9, 10

Чернодробните мазнини са силно корелирани с всички компоненти на метаболитния синдром, независимо от затлъстяването. При пациенти с FLD чернодробното свръхпроизводство на глюкоза, липопротеини с много ниска плътност (VLDL), С-реактивен протеин (CRP) и фактори на коагулацията увеличават риска от диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. 1, 6, 10 Хипергликемията предизвиква поредица от промени, включително ендотелна дисфункция, клетъчна пролиферация, промени в конформацията на извънклетъчната матрица и увреждане на поглъщането, медиирано от LDL рецептор, намалявайки in vivo клирънс на LDL. Малките плътни LDL, свързани с високо циркулиращи VLDL, имат по-висок афинитет към интимни протеогликани, което води до проникване на повече LDL частици в артериалната стена. CRP може също така да ускори атеросклерозата чрез увеличаване на експресията на инхибитор на плазминогенен активатор-1 и адхезионни молекули в ендотелните клетки, инхибирайки образуването на азотен оксид и увеличавайки приемането на LDL в макрофагите. 1, 6, 10 Доказано е, че всички тези метаболитни отклонения пряко или косвено насърчават атеросклерозата; всъщност е установено, че дебелината на каротидната интима среда е увеличена при лица с FLD. 10, 11

Въпреки всички доказателства, FLD или повишените чернодробни ензими не се считат за критерии, показващи метаболитен синдром. 8 Документът на Цунето и др. ясно показва, че субектите, които са развили FLD, са имали високо кръвно налягане, нисък HDL холестерол и постоянно нарастване на концентрациите на триглицериди и ИТМ през целия период на изследване (талията не е била измерена и глюкозата на гладно не е била докладвана). Поради това тези надлъжни данни са много важни за бъдещото включване на FLD сред критериите за метаболитен синдром.

Препратки

Куси К. Роля на инсулиновата резистентност и липотоксичността при неалкохолен стеатохепатит. Clin Liver Dis 2009; 13: 545–563.

Gastaldelli A, Cusi K, Pettiti M, Hardies J, Miyazaki Y, Berria R, Buzzigoli E, Sironi AM, Cersosimo E, Ferrannini E, Defronzo RA. Връзка между чернодробната/висцералната мастна тъкан и чернодробната инсулинова резистентност при недиабетни пациенти и пациенти с диабет тип 2. Гастроентерология 2007; 133: 496–506.

Ong JP, Younossi ZM. Епидемиология и естествена история на NAFLD и NASH. Clin Liver Dis 2007; 11.: 1–16.

Tsuneto A, Hida A, Sera N, Imaizumi M, Ichimaru S, Nakashima E, Seto S, Maemura K, Akahoshi M. Честота на мастния черен дроб и прогнозни променливи. Hypertens Res 2010 г. (електронна кръчма преди печат на 9 април 2010 г., doi: 10.1038/hr.2010.45).

Bedogni G, Miglioli L, Masutti F, Castiglione A, Croce LS, Tiribelli C, Bellentani S. Честота и естествен ход на затлъстяване на черния дроб сред общата популация: проучването Dionysos. Хепатология 2007; 46: 1387–1391.

Vanni E, Bugianesi E, Kotronen A, De Minicis S, Yki-Jarvinen H, Svegliati-Baroni G. От метаболитния синдром до NAFLD или обратно? Копайте черен дроб Dis 2010; 4: 320–330.

Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Bugianesi E, Lenzi M, McCullough AJ, Natale S, Forlani G, Melchionda N. Безалкохолно мастно чернодробно заболяване: характеристика на метаболитния синдром. Диабет 2001; 50: 1844–1850.

Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith Jr SC. Хармонизиране на метаболитния синдром: съвместно междинно изявление на Международната диабетна федерация на работната група по епидемиология и профилактика; Национален институт за сърце, бял дроб и кръв; Американска сърдечна асоциация; Световна сърдечна федерация; Международно общество за атеросклероза; и Международната асоциация за изследване на затлъстяването. Тираж 2009; 120: 1640–1645.

Lee DS, Evans JC, Robins SJ, Wilson PW, Albano I, Fox CS, Wang TJ, Benjamin EJ, D'Agostino RB, Vasan RS. Гама глутамил трансфераза и метаболитен синдром, сърдечно-съдови заболявания и риск от смъртност: Проучване на Framingham Heart. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 127–133.

Targher G. Безалкохолна мастна чернодробна болест, метаболитният синдром и рискът от сърдечно-съдови заболявания: сюжетът се уплътнява. Diabet Med 2007; 24: 1–6.

Gastaldelli A, Kozakova M, Hojlund K, Flyvbjerg A, Favuzzi A, Mitrakou A, Balkau B. Мастният черен дроб е свързан с инсулинова резистентност, риск от коронарна болест на сърцето и ранна атеросклероза в голяма европейска популация. Хепатология 2009; 49: 1537–1544.