Теодора Папа

ендокринно звено, Катедра по клинична терапия, болница Александра, Медицински факултет на Атинския университет, Атина, Гърция

щитовидна

Мария Алевизаки

ендокринно звено, Катедра по клинична терапия, болница Александра, Медицински факултет на Атинския университет, Атина, Гърция

b Катедра по ендокринология, метаболизъм и диабет, болница Evgenideion, Медицински факултет на Атинския университет, Атина, Гърция

Резюме

Заден план

Метформин е едно от най-често предписваните антидиабетни лекарства с благоприятен профил на безопасност. През последното десетилетие няколко проучвания съобщават за понижаващ TSH ефект на метформин при пациенти със захарен диабет.

Обективен

Да се ​​прегледат литературни данни за ролята на употребата на метформин при тестовете за функция на щитовидната жлеза и хода на рак на щитовидната жлеза.

Методи

Извършихме търсене в базата данни PubMed, използвайки термините: „метформин“, „щитовидна жлеза“, „TSH“, „диабет“, „синдром на поликистозните яйчници (PCOS)“ и „рак на щитовидната жлеза“.

Резултати

По-голямата част от наличните данни предполагат, че терапията с метформин води до умерено намаляване на нивата на TSH при пациенти с диабет и/или СПКЯ с тиреоидно разстройство, докато нивата на щитовидната жлеза остават непроменени. Оказва се, че този ефект не зависи от автоимунитета на щитовидната жлеза и лечението с тироксин. Въпреки това, употребата на метформин при пациенти с непокътната ос на щитовидната жлеза не е свързана със значителна промяна на нивата на TSH. По отношение на рака на щитовидната жлеза има експериментални доказателства, показващи антимитогенни свойства на метформин в диференцирани и медуларни клетки на рак на щитовидната жлеза. От друга страна, има и данни, подкрепящи, че прилагането на метформин инхибира поемането на йод от щитовидните клетки и по този начин може да ограничи ефективността на лечението с радиоактивен йод.

Заключения

Повечето проучвания предполагат потискащо TSH действие на метформин при пациенти с явна или субклинична дисфункция на щитовидната жлеза, докато това не е очевидно при еутиреоидни индивиди. Изглежда, че метформин има антимитогенни свойства срещу различни видове рак на щитовидната жлеза; експерименталните доказателства за намалена ефикасност на лечението с радиоактивен йод след приложение на метформин могат да ограничат употребата му при лечението на диференциран рак на щитовидната жлеза.

Въведение

Метформин е добре утвърден като първа линия фармакотерапия за лечение на захарен диабет (DM). Този бигуанид е инсулинов сенсибилизатор главно в черния дроб, но също така и в мускулите, който активира AMP-активирана протеин киназа (AMPK), вътреклетъчен сензор за наличност на хранителни вещества и регулатор на енергийната хомеостаза. Това води до намаляване на чернодробната глюконеогенеза и засилване на усвояването на глюкоза в скелетните мускули [1]. Метформин се счита за едно от най-безопасните антихипергликемични средства. Основният страничен ефект е стомашно-чревна (GI) непоносимост, включително диария, гадене, диспепсия и коремна болка. Въпреки че GI симптоми могат да се наблюдават при до 28% от пациентите, те рядко са причина за прекратяване на терапията (при по-малко от 2% от пациентите) [2,3,4]. Рискът от лактатна ацидоза се счита за незначителен и изглежда е свързан с други съпътстващи заболявания, а не с употребата на метформин [5].

През последното десетилетие няколко проучвания съобщават за намаляване на нивата на TSH след прилагане на метформин при пациенти със СД или синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ). Клиничното значение на свойството за понижаване на TSH за метформин може да бъде важно като допълнение във фармакологичното лечение на рак на щитовидната жлеза. При пациенти, получаващи тироксинова терапия за потискане на TSH, рискът от аритмии и загуба на кост е затрудняващ фактор и използването на лекарство с понижаващи TSH ефекти и повече от приемлив профил на безопасност би било привлекателна алтернатива. Освен това, повишеното разпространение на хипотиреоидизъм при пациенти с СД е друг фактор, илюстриращ клиничното значение на ефекта на метформин върху тестовете за функция на щитовидната жлеза [6].

В допълнение, различни доклади свързват употребата на метформин с намалена честота и смъртност от рак [7,8,9]; обаче, патофизиологичните пътища не са напълно изяснени и е повдигнат известен скептицизъм относно пристрастията към наблюдението, което показва необходимостта от рандомизирани контролирани проучвания. Липсват данни за рак на щитовидната жлеза, въпреки че такъв ефект може да бъде от първостепенен интерес, тъй като честотата на последния бързо нараства.

Този преглед предоставя обобщение на наличните данни за проучвания, свързващи метформин с промени в профила на щитовидната жлеза, и са представени възможни хипотези, обясняващи основните механизми. Накратко се обсъждат съществуващите доказателства за ролята на метформин в хода на рака на щитовидната жлеза.

Клинични изследвания

По-голямата част от проучванията, изследващи ефекта на терапията с метформин върху функцията на щитовидната жлеза, са проведени при пациенти с ДМ тип 2 и хипотиреоидизъм. Един от първите доклади включва ретроспективно проучване на 4 пациенти с хипотиреоиди, които са получавали метформин за СД и неалкохолен стеатохепатит. Терапията с метформин води до намаляване на TSH, докато нивата на свободния тиреоиден хормон (TH) остават стабилни и никой субект не изпитва симптоми на хипертиреоидна жлеза [10]. Подобни открития са показани в проучването на Isidro et al. [11] при жени със затлъстяване с диабет с първичен хипотиреоидизъм; лечението с метформин доведе до значително намаляване на нивата на TSH, което беше обърнато при прекратяване на приема на метформин, докато нивата на TH бяха непроменени. Интересното е, че степента на намаляване на TSH е свързана с изходната концентрация на TSH. Тъй като е известно, че затлъстяването и загубата на тегло пречат на тестовете за функция на щитовидната жлеза [12,13,14], авторите предполагат, че падането на TSH може да бъде свързано със значителното намаляване на теглото, наблюдавано при участниците в изследването.

В същия ред две проучвания са изследвали резултата от употребата на метформин при пациенти с СПКЯ, популация, при която разпространението на хипотиреоидизъм може да бъде увеличено [17]. В изследването на Rotondi et al. [18] краткосрочната терапия с метформин е свързана със значително намаляване на TSH при жени с PCOS с явен или субклиничен хипотиреоидизъм, независимо от лечението с тироксин, докато не се наблюдава промяна в нивата на TSH при пациенти с PCH на еутироид. В съответствие с повечето предишни проучвания, концентрацията на свободен TH и ИТМ са стабилни във всички групи. По същия начин, в друго проучване, след 6 месеца лечение с метформин нивата на TSH са значително намалени при жените с PCOS в сравнение с групата на плацебо, докато концентрацията на свободен TH е подобна на изходната [19].

Интересно, в доклада за случая на Krysiak и Okopien [20], прилагането на метформин при пациент с диабет с генерализирана резистентност към TH хормон доведе до значително намаляване на нивата на TSH и TH заедно с лабораторни доказателства за повишена чувствителност към TH действие, т.е. сърдечен ритъм и базален метаболизъм, както и ниво на глобулин, свързващ половите хормони. Като се има предвид способността на метформин да преминава през кръвно-мозъчната бариера и високата му концентрация в хипофизата, беше хипотезата, че метформин може да усили централно действието на ТН, докато ефектът и в периферията не може да бъде изключен [21].

В обобщение, има клинични данни, подкрепящи TSH потискащия ефект на метформин при пациенти с диабет и/или СПКЯ с тиреоидно разстройство независимо от лечението с тироксин. Въпреки че спадът в нивата на TSH е статистически значим, в повечето доклади степента на намаляване е умерена и не е придружена от промени в концентрацията на свободен TH. Освен това автоимунитетът на щитовидната жлеза и затлъстяването изглежда не са важни фактори във взаимодействието между метформин и профил на щитовидната жлеза. Ретроспективният характер на методологията на изследването и малкият брой участници, както и специалната популация от пациенти с диабет и СПКЯ, в които се извършват тези проучвания, представляват ограничаващи фактори, които трябва да бъдат взети предвид при тълкуването на техните открития.

По-голямата част от наличните доказателства подкрепят, че при наличие на непокътната ос на щитовидната жлеза лечението с метформин не е свързано със значителна промяна на стойностите на TSH. Обобщение на проучванията за оценка на ефекта от лечението с метформин върху функцията на щитовидната жлеза е представено в таблица таблица1 1 .

маса 1

Резюме на клинични проучвания, оценяващи резултата от терапията с метформин при тестове за функция на щитовидната жлеза

29 пациенти с хипотиреоиди на лечение с тироксин