от GIST (Gwangju Institute of Science and Technology)

потенциал

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е състояние, което се характеризира с прекомерно натрупване на мазнини в черния дроб. Може да причини сериозни усложнения, включително неалкохолен стеатохепатит, цироза и рак. Въпреки че е широко разпространен, има недостиг на лекарства за лечение на НАЖХП, като настоящите терапии се въртят около интервенции в начина на живот.

В скорошно проучване, публикувано в Списание за медицинска химия, учени от Института за наука и технологии в Гуанджу, Корея, водени от проф. Джин Хи Ан, имаха за цел да намерят нови терапевтични възможности за NAFLD. Проф. Ан казва, "NAFLD е сериозен проблем в областта на общественото здраве в световен мащаб. Все още обаче не са одобрени специално фармакологични агенти за лечението му."

За своето проучване учените се фокусираха върху добре познатия невротрансмитер, наречен серотонин. Серотонинът е широко известен като „щастливият“ невротрансмитер и неговият дефицит в централната нервна система (ЦНС) може да причини различни мозъчни нарушения. Но не много хора знаят, че се среща и в стомашно-чревния тракт; тук се нарича „периферен“ серотонин, който има различни функции като регулиране на липидния метаболизъм в черния дроб.

В предишно проучване, публикувано в Nature Communications, Проф. Хайл Ким, съавтор на това изследване, е изследвал периферния серотонин като лекарствена цел с модели на нокаутиращи мишки (мишки без функционален периферен серотонин). Това проучване съобщава, че тези мишки показват намаляване на теглото на черния дроб, натрупване на чернодробни липиди и съдържание на чернодробни триглицериди и подобрена активност на NAFLD.

Тези открития са в основата на изследването на проф. Ан и подтикват изследователската група да идентифицира нови периферни антагонисти на серотонина. Учените избраха лекарство за ЦНС, одобрено за лечение на Паркинсон, наречено пимавансерин. Пимавансерин действа като "антагонист" на серотонина, имитирайки неговия ефект в ЦНС. След това учените са модифицирали структурно това лекарство така, че да не може да проникне през кръвно-мозъчната бариера, като добавят към него различни видове молекули. По този начин те генерираха множество нови съединения. При тестването им, учените установиха, че едно обещаващо съединение в частност показва много ниско проникване на кръвно-мозъчната бариера и по този начин има потенциал да се насочи към периферните серотонинови системи.

Учените са тествали това съединение при затлъстели мишки с нарушена чернодробна функция. Интересното е, че мишките показват подобрение в симптомите на мастна чернодробна болест, като подобрен глюкозен толеранс. Освен това телесните им мазнини намаляват, докато чистата телесна маса се увеличава. Проф. Ан казва: „Чрез химическата оптимизация на съществуващо лекарство, пимавансерин, ние идентифицирахме нов периферен агент за възможно лечение на NAFLD.“

Въпреки че това ново съединение тепърва ще бъде тествано върху хора, тези открития показват, че то има забележителен потенциал за лечение на мастни чернодробни заболявания. Оптимист по отношение на тези констатации, проф. Ан заключава: „Надяваме се, че новият ни кандидат за наркотици ще предложи облекчение на пациентите, понасящи тежестта на NAFLD.“