Е. Фурман

1 Labor InVitro GmbH, Виена, Австрия

домашна

E.H. Hooijberg

1 Labor InVitro GmbH, Виена, Австрия

Д. Лайдингер

1 Labor InVitro GmbH, Виена, Австрия

В. Зедингер

2 TMA Ottakring, Виена, Австрия

У. Гигер

3 Училище по ветеринарна медицина, Университет в Пенсилвания, САЩ

J. Leidinger

1 Labor InVitro GmbH, Виена, Австрия

Резюме

На 2-годишна домашна късокосместа котка беше представена анамнеза за хематурия, странгурия и интермитентна обструкция на уретрата. Утайката на урината показва хематурия, пиурия и жълто-кафяви, аморфни и сферични кристали. При хирургична корекция на запушената уретра чрез перинеална уретростомия са открити множество тъмножълти до сиви, неправилни, подобни на чакъл до просо уролити, състоящи се от 100% ксантин чрез кристалография. Концентрацията на ксантин в урината беше висока. Впоследствие котката развива двустранни нефролити, повтаряща се инфекция на пикочните пътища и хронична бъбречна недостатъчност. Управлението на диетата с диета с ниско съдържание на пурини се провали отчасти поради лошо спазване и котката беше евтаназирана на 6-годишна възраст. Ксантинурията е рядка вродена грешка в метаболизма при котки и други видове, но трябва да се разглежда като диференциална диагноза в случаите на котешка уролитиаза. Не е изяснен свързан молекулярен генетичен дефект и управлението на тези случаи е трудно. При липса на калкули за анализ, измерването на концентрацията на ксантин в урината може да помогне при диагностицирането на този метаболитен дефект.

Въведение

Пурините се метаболизират до хипоксантин, а ензимът ксантин дехидрогеназа (XDH) катализира превръщането от хипоксантин в ксантин и след това от ксантин в пикочна киселина. Чернодробната уриказа превръща пикочната киселина в алантоин, който се екскретира през бъбреците (фиг. 1). Дефекти в пуриновия метаболизъм могат да доведат до тъканно натрупване и прекомерна бъбречна екскреция на ксантин, с повишена хипоксантин и намалена концентрация на пикочна киселина. Ксантинът е умерено неразтворим при всяко рН на урината и следователно може да доведе до образуването на ксантинови кристали и уролитиаза (Osborne 2010; Jacinto 2013; Raivio 2014).

Пуринов метаболитен път, XDH ксантин дехидрогеназа

Ксантинурията е рядка вродена грешка в метаболизма при хора, кучета и котки. При хората ксантинурия (онлайн Менделево наследство при човек 278300) е добре характеризирана и е доказано, че има автозомно-рецесивен начин на наследяване с различни видове (Raivio 2014), докато при животните малко се знае за пътя на експресия.

Ксантинурия при кучета (онлайн Менделско наследяване при животни 001283-9615) е съобщена при кавалер Кинг Чарлз шпаньоли (Van Zullian 1997; Gow 2011) и Дакели (Kucera 1997; Flegel 1998). Придобитата ксантинурия се наблюдава и при кучета, лекувани с алопуринол, който инхибира действието на ензима XDH и по този начин води до уролитиаза (Ling 1991; Osborne 2010; Torres 2011).

При котките ксантинурия (онлайн Менделско наследяване при животни 001283-9685) е описана по-рано при 5 домашни късокосмести котки (DSH) (White 1997; Schweighauser 2009; Mestrinho 2013) и 1 хималайска котка (Tsuchida 2007). Лаборатории, занимаващи се с анализ на уролит, съобщават, че 0,1–0,3% от анализираните котешки камъни са съставени от ксантин (Osborne 2004; Canon 2007; Hesse 2012). Предварителните молекулярно-генетични изследвания на 1 ксантинурична котка установиха, че алелният състав на гена XDH е хетерозиготен и няма очевидна кодираща мутация (Tsuchida 2007).

В този случай описваме клиникопатологичните особености на котка с ксантинурия, кристалурия, уролитиаза, пиурия, бактериурия и бъбречна недостатъчност.

Доклад за случая

2-годишна мъжка кастрирана DSH котка, с тегло 4,25 кг, беше представена във ветеринарна клиника за първична помощ с анамнеза за периодична обструкция на уретрата и червена урина с продължителност 3 дни. Котката беше настанена на закрито и беше хранена с котешка суха и консервирана диета със свободен достъп до вода. При клиничен преглед котката беше нащрек и в добро телесно състояние. Каудалната коремна област изглежда болезнена при палпация и пикочният мехур е със среден размер. Котката беше успокоена и при преминаването на катетъра през уретрата се срещна устойчивост на движение напред. Предполага се, че това се дължи на малки уретрални уролити или запушалки, но в събраната урина не е извлечен такъв материал. Катетърът се оставя на място за 2 дни и се прилагат противовъзпалителни (карпрофен 2 mg/kg телесно тегло), антибиотични (цефовецин 8 mg/kg) и спазмолитични (феноксибензамин 0,5 mg/kg) лекарства.

Първоначалният анализ на урината разкрива светложълта, мътна, недостатъчно концентрирана урина (специфично тегло [SG] 1,016) със забележима утайка от урина, която съдържа много левкоцити, еритроцити и кристали, както и малко бактерии. Кристалите бяха жълто-кафяви и изглеждаха аморфни до сфероидни или иглени (фиг. 2а). Първоначално се подозираха кристали на амониев урат, но поради сходния им морфологичен вид кристалите на амониев урат, аморфен урат и ксантин не могат да бъдат окончателно разграничени чрез светлинна микроскопия (Osborne 1999; Sink 2012).

Утайка на урината при първоначално (а) и последващо (б, в седмица 2; г седмица 12) представяне на ксантинурични котешки неоцветени мокри монтажи на утайка от урина; бар = 100μm. Кристалите в a и b са в съответствие с амониев урат, аморфни урати или ксантин; а тези в c и d са по-скоро като пикочна киселина или ксантин.

Два дни след отстраняването на постоянния катетър за урина на котката отново беше поставена уретрална обструкция. Котката беше обезболена и от уретрата бяха събрани множество жълто-кафяви, сферични, подобни на чакъл до просо уролити с размер на зърното. Проведена е перинеална уретростомия, за да се намали рискът от по-нататъшна обструкция.

Въз основа на количествения инфрачервен спектроскопски анализ (Harnsteinanalysezentrum Bonn, Германия) уролитите са чист (100%) ксантин. Коремен ултразвук 12 седмици след първата презентация разкри множество малки калкули в двете бъбречни легенчета. Предполагаше се, че са ксантинови нефролити, но не бяха отстранени за по-нататъшно разследване.

През следващите 18 месеца след първоначалното представяне бяха направени 5 допълнителни уринализи от урина, събрана чрез катетеризация под седация (седмици 2, 12, 17, 44 и 84). Освен намирането на постоянно неадекватно концентрирана урина (урина SG 1,012–1,018), утайките на урината съдържат много левкоцити, нито един от много еритроцити, различна степен на бактериурия и малко до много кристали. Кристалите, открити в утайката, приличат на тези, описани за първото изследване на урината, и малък брой ромбовидни кристали, морфологично съвпадащи с кристали на пикочна киселина, също присъстват (фиг. 2б и в; седмица 2). Освен това бяха отбелязани и малко подобни на розетка жълто-кафяви кристали, които вероятно са съставени от малки ромбовидни кристали (фиг. 2г; седмица 12).

Освен това, Pseudomonas aeruginosa се култивира от урината на 12-та седмица и се започва лечение с марбофлоксацин (10 mg/kg) въз основа на резултатите от пикочната антибиограма. Повторете уринарната култура на седмица 17 все още разкрива Pseudomonas, както и анаеробна бактерия, инфекция с Bacterioides fragilis. Приложен е ципрофлоксацин (15 mg/kg), но не е извършена проследяване на урината. Подозира се за хронична бактериална инфекция на пикочните пътища (UTI), вторична след катетеризацията и операцията.

По време на 18-месечния период на проследяване кръвта беше изследвана на 12, 44 и 8 седмица. Докато резултатите от пълната кръвна картина бяха незабележими, серумната биохимия разкрива персистираща до прогресивна, умерена азотемия и хиперфосфатемия и лека хиперхолестеремия. Заедно с недостатъчно концентрираната урина, котката е диагностицирана с вторична хронична бъбречна недостатъчност (CKF).

За да се потвърди ксантинурията, концентрациите на ксантин и хипоксантин в урината бяха измерени чрез високоефективна течна хроматография (седмица 70), а концентрациите на серумната и пикочната киселина в урината бяха измерени на седмица 12, 17, 44, 70 и 84 (Таблица 1а и andb) . б). Концентрацията на ксантин в проба от точкова урина беше измерена в сравнение с тази на нивата на креатинин в урината, разкривайки значително повишени нива в засегнатата котка в урината в сравнение със стойностите от 10 здрави контролни котки, при които хипоксантин и ксантин не бяха открити (Таблица 1а). Пикочна киселина в урината: съотношенията на креатинина са изненадващо увеличени в сравнение със стойностите от контролните котки, като стойността от последното посещение е най-висока (Таблица 1а и andb). б). За разлика от това, концентрацията на пикочната киселина в засегнатата котка остава в нормалните граници (Таблица 1b).

Таблица 1а

Концентрация на пуринови метаболити, измерена в урината на ксантинурична котка

Съотношение на урината Xanthinuric котка на седмица 70 Контроли (n = 10)
Ксантин/креатинин (μmol/mmol)75.3 Фиг. 2в, г) приличат или на пикочна киселина (Osborne 1996a), или на ксантин (Althof 2006). Кристалите, наблюдавани в котката от този доклад, също изглеждат подобни на тези, открити при кучета, лекувани с алопуринол (Osborne 1999), но котката не е била изложена на това лекарство. Тъй като тази котка е имала както тежка ксантинурия, така и лека пикочна ацидурия, наблюдаваните много полиморфни кристали могат да отразяват и двата метаболита. Кристалите обаче не бяха биохимично анализирани и причината за леката пикочна ацидурия не беше допълнително изследвана и по този начин остава необяснима.

Подобно на котката в този доклад, всички други описани по-рано ксантинурични котки първоначално са представени за повтарящи се котешки разстройства на пикочните пътища (FLUTD) и обструкция на пикочните пътища. При по-нататъшно изследване са открити или кристали, или калкули, или и двете. От котките с потвърдена ксантинурия, 3 котки са имали ксантинови уролити (Tsuchida 2007; Schweighauser 2009; Mestrinho 2013) и 1 са имали ксантинова кристалурия (Schweighauser 2009). В допълнение 1 котка показва както уролити, така и кристали (White 1997), подобно на котката от този доклад. Въпреки че при тази котка уролитите са 100% ксантин, концентрациите на ксантин в урината не са измерени и се смята, че кристалите са аморфни фосфати. Тъй като котката, за която се съобщава тук, не е била изложена на алопуринол или други лекарства, наследствената ксантинурия е най-вероятната диагноза.

Настоящият случай се усложнява от персистираща пиурия и бактериурия. По подобен начин Escherichia coli е култивиран от ксантин уролит в 1 друга котка (White 1997), но инфекцията е разрешена с антибиотично лечение. Има различни потенциални причини за ИМП в случаите на наследствена уролитиаза, но е малко вероятно нефролитите да водят директно към ИПП, тъй като наследствените нефролити първоначално не са свързани с ИМП.

Съобщава се за бактериални инфекции при котки с кристалурия (13,5%), уролитиаза (5%) или и двете (7%) сред 134 котки с FLUTD (Eggertsdottir 2007). Освен това е установено, че разпространението на ИМП е по-високо при котки, които са претърпели катетеризация или перинеална уретростомия (22–53%; Griffin 1992; Osborne 1996b; Bass 2005; Corgozinho 2007). Изглежда вероятно инфекциите с Pseudomonas aeruginosa и Bacterioides fragilis при котката, за които се съобщава тук, да се развият вторично след многократната катетеризация и перинеалната уретростомия и може да са се издигнали до бъбреците и по този начин да продължат.

Метаболитно, ксантинурията поради дефицит на XDH се характеризира с повишени хипоксантин и ксантин и намалени концентрации на пикочна киселина в урината и кръвта (Osborne 2010; Raivio 2014). Този метаболитен кръстосан модел е докладван по-рано при 1 котка (Schweighauser 2009). По подобен начин се забелязват повишени концентрации на хипоксантин и ксантин в кръвта и урината при друга засегната котка, но концентрациите на пикочна киселина не са измерени (Mestrinho 2013). По-рано докладваната ксантинурична хималайска котка (Tsuchida 2007) е имала повишени серумни и уринарни концентрации на ксантин, но нормални серумни нива на хипоксантин (хипоксантин в урината не е измерен). Освен това, случаят, докладван от Tschuchida, е имал пикочно съотношение пикочна киселина: креатинин, което е било в горната граница на нормата, което показва подобен метаболитен модел на констатациите в настоящия случай. Интересното е, че се съобщава, че ксантиновите уролити съдържат пикочна киселина при няколко други котки (Osborne 2004). Вероятно тези котки носят различен метаболитен дефект от дефицита на XDH или пуриновият метаболизъм при котките е различен от другите изследвани бозайници.

Азотемията присъства при първата серумна оценка (седмица 12) и продължава през периода на проследяване, водещ до диагностициране на CKF. Бъбречна недостатъчност, свързана с ксантинова уролитиаза, се съобщава при хора (Bradbury 1995; Sikora 2006; Fujiwara 2012) и кучета (Kucera 1997; Van Zuilen 1997; Flegel 1998; Gow 2011) и при 1 ксантинурична котка (Schweighauser 2009). Котката, съобщена от Mestrinho (2013), е имала двустранна обструкция на уретерите с ксантинови уролити и е била значително азотемична при представяне, но след отстраняване на запушването не е отбелязана бъбречна недостатъчност. Причината за CRF в случая, докладван тук, може да се дължи на запушване на урината и постоянна ИМП. Трябва да се отбележи, че не е открита връзка между различна нефролитиаза и прогресия на хронично бъбречно заболяване или смърт при котки (Ross 2007).

Препоръчителното управление на ксантинурия включва хранене с диета с ниско съдържание на протеини или ниско съдържание на пурини, за да се намали отделянето на пурин (Tsuchida 2007; Osborne 2010; Gow 2011; Mestrinho 2013), но ефективността на диетичното управление не е установена при котките. Настоящият доклад за случая описва котка с наследствена ксантинурия, ксантинови уролити, кристали, пиурия, бактериурия и бъбречна недостатъчност. Кристалите, уролити, катеризации и перинеална уретростомия може да са довели до повтарящи се UTI и по този начин да намалят качеството на живот на котката.

Измерването на концентрацията на ксантин в урината е показано в случаи на съмнение за амониев урат или аморфен урат или кристалурия на ксантин. Наличието на пикочна ацидурия може да показва различен метаболитен дефект от XHD или различен метаболитен модел при котките.