Може би си мислите, че са отвратителни. Но войната ни срещу чревните червеи е увредила имунната ни система и психичното здраве

Уилям Паркър е доцент по хирургия в университета Дюк в Северна Каролина. Неговата работа е публикувана в Journal of Surgical Research и Journal of Evolutionary Biology, наред с много други.

aeon

Замисляли ли сте се защо всяко шесто дете има психично разстройство? Мисля, че всеки шести е твърде много. Замисляли ли сте се защо 20 процента от жените, поне в САЩ, са били диагностицирани с депресия след менопаузата и защо мистериозно се е появил „синдром на хроничната умора“? Защо почти половината от нас трябва да са алергични към нещо? Защо повече от четири на всеки 10 деца трябва да са на лекарства за хронично състояние? Защо повече от една на всеки 10 жени имат автоимунно състояние? Когато питаме защо се разболяваме, ние правим първата стъпка в разбирането на произхода на болестта. Ако намерим отговора на този въпрос, ние се оправомощаваме да предотвратяваме болестите.

Съвременната медицина често не си прави труда да попита защо. Не говорим много за това в медицинското училище или по време на стажовете ни или в резидентството. Ние също не го обсъждаме много с нашите пациенти. В съответствие с това отношение нашето биомедицинско изследване се фокусира върху изясняване на подробни механизми, насочени към разработването на следващото лекарство, но не и защо първо се нуждаем от ново лекарство. Съвременната медицина пита какво и как: какви състояния имате и как ги лекуваме? Но трябва да се запитаме защо - това е първата критична стъпка към превенцията. Ако не знаем защо нещо се случва, не можем да се надяваме да го спрем. Може или не можем да извадим удавниците от реката, но наистина трябва да попитаме как тези хора са попаднали в реката на първо място. Къде са потъващите лодки, които са оставили тези хора закъсали във водата?

Започнах в биомедицинските изследвания, питайки какво и как, но след като се спънах в някои необясними въпроси, които не могат да бъдат разгледани от какво и как, започнах да питам защо. Западната ни диета със сигурност е фактор. И нашия стресиращ начин на живот. Но ние и други стигаме до завладяващо заключение: почти със сигурност участват чревни червеи. Но не присъствието на червеите ни вреди. Напротив, почти пълната загуба на чревни червеи в съвременното общество е изненадващо много важен проблем. Чревните червеи, наречени „хелминти“, са причинили несметни човешки страдания, убивайки слабите и деактивирайки силните. Етикетирани еднообразно като болестотворни паразити от биолози, те вдъхват страх и омраза, което води до големи кампании, насочени към тяхното изкореняване. Фондацията Рокфелер, например, първоначално е създадена, за да премахне анкилостомата от южната част на САЩ. Кампанията им за геноциди беше много успешна и подобни кампании се провеждат в развиващите се страни. Тази страховита заплаха е практически премахната в САЩ и в Западна Европа и ние се надяваме да постигнем същото в развиващите се страни. Прав ти път.

Но какво, ако сгрешим? Ами ако пристрастието ни към шепа хелминти ни накара да избием милиарди невинни и дори полезни червеи? Всъщност моите изследвания и изследванията на много други ни казват, че хелминти са необходими за нашето здраве. Множество научни доказателства сочат, че хелминти са важни регулатори на имунната функция. Поради това нашата геноцидна кампания срещу чревни червеи очевидно има много гадна реакция, която никой не е виждал да идва. Но науката се движи много бавно. Всички хелминти все още са означени като паразити в учебниците, въпреки факта, че сега знаем, че това е неправилно.

Видях, че пристрастието отменя наблюдението по-рано в кариерата ми, докато работя в областта на трансплантационната терапия. Преди около 25 години всички приехме мисленето на деня: че имунната система е строго антибактериална. Като се има предвид, че областта на имунологията е основана за борба с инфекциозните болести, има смисъл мнение, което обхваща бактериите като постоянно присъстващ враг. Но следвайки тази приета догма, моят изследователски екип се затъна в необясними наблюдения. Резултатите в лабораторията нямаха смисъл. Защо бактериите носеха върху себе си ‘етикети’, предупреждавайки имунната система за тяхното присъствие и помагайки на микробите да оцелеят? И защо бактериите не бяха просто мутирали, избягвайки антагонистичната имунна система и убивайки нашите предци преди милиони години, много преди да имаме шанс да разработим антибиотици?

След това един ден преди 20 години, заставайки пред димния капак в лабораторията ми, който е и до днес, нещо щракна в мозъка ми и всичко си дойде на мястото. Организацията на бактериите за здравето на червата беше веднага очевидна и многобройни озадачаващи наблюдения, които отдавна се мъчихме да схванем, бързо паднаха в перфектен ред, подобно на бойни войници, които изведнъж чуха гласа на страховит сержант. Имунната система всъщност поддържа, а не се бори с повечето бактерии в тялото ни! Тази идея за промяна на парадигмата имаше далечни последици за областта на имунитета. Например, функцията на червеобразния (червееподобен) апендикс, тази обезпокоителна малка структура в червата ни, вече може да се разглежда ясно като вид безопасна къща за полезни бактерии.

Червеният апендикс отдавна озадачаваше научните легенди - от Леонардо да Винчи до Чарлз Дарвин и беше чест да бъдем на върха на науката, когато отговорът се появи. Тръпката от откритията първоначално беше страхотна и лабораторните експерименти, предназначени да тестват новата парадигма, работиха прекрасно. Но многократните откази от научни списания и агенции за финансиране, както и саркастични критики от анонимни рецензенти бяха норма за лабораторията през тези ранни години. За щастие, промяната на парадигмата имаше напълно смисъл за учените, работещи върху микробната екология на червата, и подкрепата от тази област в крайна сметка преодоля пристрастията в областта на имунологията. Никога няма да разберем колко време би отнела промяната на парадигмата в имунологията, ако не бяха микробните еколози, изследващи микробиома.

Сега виждам историята да се повтаря, когато се опитваме да преодолеем пристрастията срещу чревните червеи с научни експерименти и наблюдения. С функцията на червения апендикс, честно казано, не беше заложено много, освен битка за интелектуална територия. За съжаление тази нова битка залага повече, като десетки милиони страдат от болести, които изглежда са свързани с нашата загуба на хелминти. Но има надежда. Отново биолози с опит в организацията на екосистемите са на наша страна.

Един от първите, които осветиха пътя, беше Питър Дж Престън, лекар от Кралския флот. През 1970 г. Престън съобщава, че 12 военноморски офицери, които „са страдали от сенна хрема в продължение на няколко години“, са били свободни от сенна хрема, след като са се сдобили с човешкия кръгъл червей. Престън съобщи, че други лица „сред голяма поредица от пациенти“ продължават да страдат от алергия. След това, шест години по-късно, млад британски учен Джон Търтън установява, че умишлено самонасяване с анкилостоми елиминира сезонните му алергии.

Тези ранни наблюдения доведоха до многобройни допълнителни проучвания, обобщени през 2004 г. от Рик Мейзълс от Университета в Единбург, показващи обратни връзки между хелминти и алергии в различни човешки популации. В същото време Maizels също съставя впечатляващ списък от проучвания, използващи лабораторни мишки, показващи, че хелминти отслабват синдрома, подобен на множествена склероза (MS), състояние, подобно на диабет тип 1, възпалителни заболявания на червата, стомашни язви и алергични реакции, включително алергични реакции към фъстъци.

Експериментите с мишки бързо бяха последвани от проучвания при хора: през 2005 г. Джоел Уайнсток и колеги от Университета в Айова използваха свински бичи червеи за лечение на пациенти с възпалителни заболявания на червата. Повечето от пациентите са се оказали неповлияващи се от фармацевтична намеса, но 2500 свински бичи червеи, прилагани през устата на всеки три седмици в продължение на 24 седмици, ефективно са лекували повече от половината от пациентите си.

След това, през 2007 г., малко след като работата на Уайнсток излезе наяве, невролозите Хорхе Кореале и Маурисио Фарес от Института за неврологични изследвания в Буенос Айрес публикуваха резултати, разглеждащи ефектите от чревните червеи при хора с МС. По това време болестта по същество не се лекува и е смъртоносна и, както бе посочил Maizels, работата на лабораторни животни предполага, че чревните червеи могат да помогнат.

Пълната загуба на чревни червеи има нещо общо с високия процент на нарушения на психичното здраве при децата

Но Кореале и Фарес възприеха по-различен подход от Уайнсток. Те имаха стотици пациенти с МС и решиха да видят дали някой, който случайно получи чревен червей, може да получи облекчение от заболяването си. В крайна сметка Кореале откри дузина пациенти, които случайно са се заразили с чревен червей. По време на периода на изследване има три клинични рецидива на МС в заразената група в сравнение с 56 рецидива в неинфектираната група, което показва, че като цяло наличието на червеи предлага защита срещу симптомите на МС. Кореале проследява своите пациенти повече от 10 години и установява, че докато пациентите държат червеите си, автоимунното им заболяване не прогресира. Но ако загубят червеите си, болестта им се връща. Важното е, че изглежда няма значение кой чревен червей имат пациентите. Някои пациенти са имали плоски червеи, докато други са имали кръгли червеи, два много различни вида червеи, и двамата очевидно имат еднакви ползи.

Моите собствени изследвания показват, че хиляди хора сега използват чревни червеи от различни източници за ефективно лечение на широк спектър от алергични, автоимунни и храносмилателни заболявания. Въз основа на предишни проучвания не бяхме изненадани, че хората постигат успех. Но открихме един озадачаващ: хората и техните лекари съобщаваха, че хелминти помагат за лечение на невропсихиатрични проблеми като тревожни разстройства и мигренозно главоболие.

В крайна сметка започнахме да превеждаме резултатите, които откривахме при хората, за да видим дали можем да рекапитулираме ефекта при лабораторни животни. В сътрудничество със Стачи Билбо, известен невролог от университета Дюк в Северна Каролина, дадохме доброкачествени (безвредни) хелминти на женски плъхове, преди плъховете да забременеят. Изненадващо за някои, но очаквано от нас, открихме, че мозъкът на бебешките плъхове (малки) е защитен от възпаление, ако майка им има чревен червей. По този начин изглежда вероятно пълната загуба на чревни червеи да има нещо общо с високите нива на психични разстройства при нашите деца. Разбира се, повечето изследвания, използващи тези находки, са насочени към използването на нещо, което гелминтите правят, молекулите, произведени от червеите, за проектиране на ново противовъзпалително лекарство. Мисълта за действително използване на хелминт като лек изглежда не се разглежда, може би защото сме затворени във възгледа, че само лекарството може да ни помогне.

Но въз основа на наличните доказателства, ние и други заключаваме, че не е нужно да предприемаме рискования и потенциално много дълъг път, опитвайки се да направим наркотик, вдъхновен от глисти. Всъщност опитът да се рекапитулира сложна биологична връзка с помощта на една молекула в хапче може да е загубена причина. За разлика от това, естествено срещащият се червей очевидно ще работи добре.

Ако можехме да лекуваме или дори да предотвратим много от нашите съвременни възпалителни заболявания с безвредни чревни червеи, защо не го направим?

Понякога отговорът просто не се разпространява сред хората, които се нуждаят от него. „Трансплантацията на кака“ - официално наречена трансплантация на фекална микробиота - сега широко ценена от медицинските изследователи, е наистина трагичен пример за този проблем. Прехвърлянето на фекален материал от здрав донор към нездравословен е показано още през 1958 г. за лечение на колит Clostridium difficile. Този повтарящ се C diff колит се инициира от унищожаването на приятелските микроби в червата чрез използване на антибиотици с рецепта. Без приятелските микроби за защита на системата, естествените бактерии C diff прерастват и по същество превръщат човешките черва в токсична, възпалена пустош, която не може да смила храната.

Техниката за трансплантация на кака е валидирана от няколко болници в Калифорния в началото на 60-те години, малко след откриването му. Но за съжаление повтарящият се C diff колит продължава да отнема живота на хиляди американци всяка година. Оценките варират, но по отношение на американските жертви броят на жертвите е еквивалентен на повтаряне на цялата Виетнамска война на всеки три до пет години. Сега се появява като терапия от първа линия, но все още не е универсално, трансплантацията на кака вероятно скоро ще се превърне в стандарт на грижа. Въпросът е защо отне 60 години, за да стане популярен, въпреки че повече от 10 000 американци умират всяка година от болест, която би могла да бъде предотвратена? Отговорът е, че животоспасяващото решение просто не е достигнало до лекарите, които са лекували умиращите пациенти.

Остава да видим дали някой може успешно да патентова червей, който се среща в природата

Германският имунолог Клаус Ерб и колегите от Boehringer Ingelheim - 130-годишна фармацевтична компания, която е една от 20-те най-печеливши в света - обобщиха добре проблема: „Патентната защита е задължителна предпоставка.“ Erb има добра позиция. Как може всяка компания да остане в бизнеса, ако инвестира над 100 милиона долара и след това не може да защити инвестицията си? Остава да се види дали някой може успешно да патентова червей, който се среща в природата, и че вероятно стотици или дори хиляди хора вече купуват от местен доставчик и използват без одобрение от регулаторните агенции. Вместо да чакаме и да се надяваме на чудо, нашето мнение е, че проблемът трябва да бъде признат и че политиката трябва да се промени. Вместо да бъдат класифицирани като наркотик, хелминти трябва да бъдат класифицирани като нещо ново: като нещо, от което се нуждаем за поддържане на здравето и което е достъпно за всички, а не като лекарство, притежавано от корпорации и достъпно за тези с адекватно здравно осигуряване.

Второто нещо, което хелминтите и трансплантациите на кака споделят, е, че те не изискват нито един от обширните съвременни молекулярни, генетични инструменти, за да разберат какво се случва. Загубеното е намерено и сега биологичната система е възстановена. Лесно е за разбиране, подобно на витамин, без докторска степен, необходима за схващане на картината. Това може да изглежда предимство. Всъщност вярвам, че това трябва да е предимство. Но, колкото и да е странно, в действителност това не работи по този начин. Причината е, че повечето изследвания върху възпалителните заболявания се фокусират върху механизмите и генетиката, лежащи в основата на тези заболявания, и всяка работа, която не задълбава дълбоко в механистичните основи, просто се счита за ненаучна. Ако инженерите се занимаваха с биомедицински изследвания, това не би било проблем. Подозирам, че може да имаме други проблеми, наложени от инженерите (аз имам семейство, пълно с тях), но директни решения, които имат смисъл, биха се придвижили бързо, ако инженерите отговаряха. Това не е вярно в настоящата научно ориентирана среда. Всичко, което не включва няколко молекулярно-сигнални пътеки и до четири неузнаваеми съкращения, просто не е наука в наши дни. Петдесет неразпознаваеми съкращения може да са прекомерни, но поне няколко са необходими, за да получат федерално финансиране.

Защо направихме тези успешни експерименти с хелминти, ако никой няма да ги преведе в клиниката?

Всеки от нас, независимо от обучението си по наука и медицина, трябва да се пита не толкова какво заболяването причинява на нашето тяло, а по-скоро защо заболяването е на първо място. По-голямата част от работата, която вършим в науката, е насочена към разбиране на това какви точно компоненти на нашето тяло са засегнати от болестта и как точно тези компоненти са засегнати. Това е важно, ако искаме да разработим следващото поколение лекарства. Но вярвам, че заслужаваме повече. С огромните ресурси, които сме отделили за нашето здраве, нашето общество може да бъде много близо до без болести. Ако не започнем да питаме защо обаче, тенденцията към заболяване и зависимост от лекарството ще продължи да излиза извън контрол. Когато това се случи, борбата за достъп до скъпи, но ограничени медицински ресурси ще се засили и тази борба ще продължи да ни заслепява за основния въпрос: защо толкова много от нас се нуждаят от лекарства?

Токсичната храна, сервирана на нашите деца от нашето правителство, е очевиден индикатор, че нещо не е наред в политиката на общественото здраве в САЩ. Липсата на приемане на доказани и здрави терапии като трансплантация на фекалии е още едно. Липсата на финансиране на работа, насочена към повторно въвеждане на чревни червеи за облекчаване на възпалителни заболявания, въпреки убедителните доказателства от лабораторията, е още едно показание все още. Защо направихме всички тези успешни експерименти с терапевтични хелминти, ако никой няма да ги преведе в клиниката? Защо голямата жертва на лабораторните животни и човешките усилия?

Често ме питат дали някоя гнусна фармацевтична корпорация може да лети със самолета на общественото здраве в тази държава. Не мисля така. Разбрах, че този самолет е на автопилот и е изграден от определени предположения, които изглеждат разумни на пръв поглед. За съжаление тези предположения са неверни и инфраструктурата на този самолет е фатално дефектна. Трябва да оттеглим вярата си и фокуса си от създаването на непрекъснато нарастваща ектения от лекарства за лечение на все по-болно население и да проектираме нов самолет, който пита защо се разболяваме - и да адресираме агресивно отговорите на този въпрос.