Резюме

Предназначение

Серумните имуноглобулини (Igs) играят критична роля за модулиране на имунния отговор чрез неутрализиране на патогени, въпреки че малко се знае за ефекта на Igs в развитието на атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване (ASCVD). Повишени серумни концентрации на имуноглобулин А (IgA) са идентифицирани в предишни проучвания при популации със затлъстяване и хипертриглицеридемия, докато при дислипидемия са наблюдавани променливи концентрации на имуноглобулин М (IgM).

концентрации

Методи

В това проучване на напречното сечение изследователите изследват връзката на серумните концентрации на Ig с компоненти на метаболитния синдром, включително затлъстяване, диабет и дислипидемия. Бяха оценени всички последователни възрастни пациенти на възраст 18 години или повече, изписани от две академични болници със серумна концентрация на имуноглобулин G (IgG), измерена по време на приема им, с общо 1809 индивида, включени и стратифицирани в две групи: тези с и без дислипидемия.

Резултати

Средната концентрация на IgG при лица със и без дислипидемия е била съответно 997 ± 485 mg/dL и 1144 ± 677 mg/dL (P

Заден план

Сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) са водещата причина за смърт в САЩ (САЩ) и други западни страни [1]. От всеки 10 000 смъртни случая в САЩ 23 се дължат на ССЗ всяка година. Въпреки че степента на морал на ССЗ е намаляла през последните две десетилетия поради усъвършенствани възможности за лечение и подобрена осведоменост за заболяването, смъртността и заболеваемостта от ССЗ остава висока. Въз основа на смъртността от ССЗ през 2013 г., повече от 2000 американци умират всеки ден поради ССЗ и 35% от тях все още не са навършили 75-годишна възраст [2, 3]. Разбирането на патофизиологията, идентифицирането на рисковите фактори и потенциалните цели за лечение са от съществено значение за по-нататъшното намаляване на последствията от заболяването; тези области се превърнаха в ключов фокус както за изследователите, така и за клиницистите. Рискът от атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания (ASCVD) е свързан с различни фактори, като серумният холестерол представлява важен модифицируем риск [4]. Въпреки развитието на терапии за понижаване на холестерола, има подгрупа пациенти с остатъчен риск [5]. Идентифицирането на физиологични фактори, свързани с дислипидемия, може да улесни откриването на терапии с нови механизми на действие и да помогне при избора на оптимално лечение, тъй като стават налични възможностите за фармакологично лечение.

Методи

Източник на данни

Това изследване в напречно сечение използва данни, извлечени от електронната база данни за медицинските данни и освобождаване от отговорност в две академични болници за обучение. Всички последователни възрастни пациенти (на възраст над 18 години), изписани от 1 януари 2009 г. до 1 януари 2016 г. със серумна концентрация на имуноглобулин G (IgG), измерена през определената времева рамка, са били допустими за включване в проучването. Като рестроспективно проучване, използващо данни от електронни записи за здравето, нямахме контрол върху използваните Ig тестове. Пациентите са изключени от аналитичния набор от данни, ако са бременни, имат анамнеза за хематологично злокачествено заболяване или автоимунно състояние. Всички съпътстващи заболявания са идентифицирани с помощта на Международна класификация на болестите, девета ревизия, клинична модификация (ICD-9-CM).

Статистически анализ

Резултати

Общо 1809 лица отговарят на критериите за подбор на проучване. Демографските и клиничните характеристики на тази популация са обобщени в таблица 1. Средната възраст на всички индивиди е 62 ± 19 години, а DCI резултатът варира от 0 до 17 със средна стойност от 3. Общо 549 (30%) имат диагноза на дислипидемия. В сравнение с тези без дислипидемия, хората с дислипидемия са значително по-възрастни (70 срещу 59 години, P Таблица 1 Сравнение на демографските и клиничните характеристики, стратифицирани от дислипидемия

Когато се разглеждат лица със и без СД (Таблица 3), по-възрастната възраст, мъжкият пол и по-високият индекс на телесна маса (ИТМ) са свързани с по-висок риск от СД (всички P Таблица 3 Сравнение на демографските и клиничните характеристики, стратифицирани от диабет

Лица в напреднала възраст, женски пол и бяла раса (всички P Таблица 5 Сравнение на демографските и клиничните характеристики, стратифицирани по затлъстяване

Дискусия

Ключовата констатация на това проучване е, че пациентите с дислипидемия са имали концентрации на IgG значително по-ниски от тези без дислипидемия, преди и след коригиране на ковариати, които биха могли да объркат тези резултати. Пациентите със и без дислипидемия са имали сравними концентрации на IgM и IgA и нито една от изследваните концентрации на Ig не показва значителна връзка с диагнози СД или затлъстяване.

Както бе споменато по-горе, не е известно дали производството на антитела и произтичащите от това серумни концентрации на Ig могат да имат защитен или вреден ефект при развитието на ASCVD. Атеросклерозата се признава за хронично възпалително състояние, с доказателства, които предполагат, че различни Igs могат да присъстват в атеросклеротичните плаки; въпреки това са наблюдавани противоречиви ефекти на различни серумни Igs, наблюдавани в предклинични проучвания [13]. Предполага се, че като възпалително състояние атеросклеротичната лезия може да доведе до набиране на моноцити и макрофаги, заедно с активиране на неутрофили и производство на реактивни кислородни видове; Активирането на В клетки от своя страна може да доведе до производство на серумни Igs, включително IgG, които могат да служат за блокиране на взаимодействието на окислителния липопротеин с ниска плътност (LDL) -макрофаги или да доведат до апоптоза на макрофагите и да причинят затихване на атерогенезата или заздравяването на плаката [13, 14,15]. Предполага се, че IgG, първичният подтип на Ig в човешката циркулация, има проатерогенни ефекти, въпреки че функционалният ефект на промените в серумните концентрации на IgG върху ASCVD остава да се разбере [13, 16].

Налични са малко данни за оценка на концентрациите на Ig и тяхната връзка с болестта. Наличните са ограничени по размер на извадката и популация. Sadanand и колеги оценяват връзките между антифосфолипидни антитела и дислипидемия при пациенти със синдром на антифосфолипидни антитела и установяват, че анормалните липидни стойности са статистически свързани с антикардиолипин IgM, но не и концентрация на IgG [17]. Туркоглу установи това Chlamydia pneumoniae Концентрациите на IgG и серумните липиди бяха повишени заедно при пациенти с остри заболявания на коронарните артерии [18]. През 2016 г. Khamis et al. съобщава, че пациентите с по-високи изходни серумни концентрации на IgG са свързани с изпитване на по-нисък риск от сърдечно-съдови събития, особено когато се дължи на коронарна болест на сърцето [коефициент на шанс, 0.66; 95% доверителен интервал, 0,57, 0,76; стр

Заключения

Корелацията на присъствието на хуморални имунни маркери, като промени в серумните нива на Ig, с развитието на компоненти на метаболитния синдром може да представлява важен аспект на разбирането на променливите, влияещи на риска от ASCVD. Измерването на серумните нива на Ig може да представлява потенциален биомаркер за по-ранно идентифициране на индивиди с риск от развитие на метаболитен синдром или при оценката на пациенти с ASCVD, за да помогне за оптимизиране на интензивността на лечението при пациенти със затлъстяване, дислипидемия, DM или други съпътстващи заболявания. Констатациите от това изследване предполагат, че промени в серумните нива на IgG могат да бъдат намерени при лица с компоненти на метаболитен синдром, но потвърждението в по-големи проспективно разработени наблюдателни проучвания е необходимо, за да се идентифицират потенциалните последици за грижата за пациента. Освен това, различните подтипове IgG допълнително усложняват използването на това вещество от биомаркер за риск от заболяване, но представляват провокативна област на изследователски потенциал за по-нататъшно изясняване на основната патология.

Наличност на данни и материали

Наборите от данни, генерирани и/или анализирани по време на настоящото проучване, не са публично достъпни поради опасения относно поверителността на пациентите, но могат да бъдат предоставени от съответния автор при разумна заявка.