• Оценка на метода
  • Резултати от лошото QC
  • Проверка на квалификацията
  • Контрол на качеството
  • Тествайте значителна промяна
  • Използване на теста

Оксалат и хипероксалурия

Хипероксалурията може да бъде първична или вторична. Първичната хипероксалурия тип 1 (PH1) се причинява от дефицит на чернодробния пероксизомен ензим аланин-глиоксилат и серин-пируват аминотрансфераза (AGT), който катализира превръщането на глиоксилат в глицин. Когато липсва активност на AGT, глиоксилатът се превръща в оксалат, което води до образуването на неразтворими кристали калциев оксалат, които се натрупват в бъбреците и в крайна сметка причиняват прогресираща бъбречна недостатъчност. PPH1 се наследява като автозомно-рецесивно разстройство. По-голямата част от хората с PH1 присъстват в детска или ранна юношеска възраст със симптоматична нефролитиаза и нормална или намалена бъбречна функция. Останалата част от засегнатите лица, присъстващи в зряла възраст, с повтарящи се бъбречни камъни и леко до умерено намаляване на бъбречната функция.

хипероксалурия

Вторичната хипероксалурия се причинява или от повишена абсорбция на чревния оксалат, или от прекомерен хранителен прием на оксалат от ядене на храни като ревен, спанак, магданоз и какао. Дългосрочните добавки с аскорбинова киселина увеличават риска от пренасищане на калциев оксалат в плазмата, особено сред пациентите, подложени на хемодиализа. Повишената абсорбция на чревния оксалат най-често се причинява от малабсорбция на мазнини, както е добре описано при пациенти с възпалително чревно заболяване или претърпели стомашен байпас на Roux-en-Y. За разлика от първичната хипероксалурия, при която системното отлагане на калциев оксалат е често срещано, вторичната хипероксалурия следва по-доброкачествен курс.

Вторичната оксалатна нефропатия обикновено се диагностицира късно, като по това време в бъбречния паренхим често настъпват необратими промени, като интерстициална инфилтрация, тубулно увреждане и мезангиална клетъчна пролиферация. Повече от половината пациенти с вторична оксалатна нефропатия в крайна сметка получават бъбречно-заместителна терапия, като нито един няма пълно възстановяване.

В исторически план диагнозата PH1 е потвърдена чрез чернодробна биопсия и AGT ензимен анализ. Ензимният анализ е заменен с молекулярно тестване.

Установено е, че повече от 175 мутации в гена AGXT причиняват PH1. PH1. Идентифицирани са няколко често срещани мутации AGXT, включително c.33dupC, p.Gly170Arg (c.508G-> A) и p.Ile244Thr (c.731T-> C). Тези мутации представляват поне 1 от 2-те засегнати алели при приблизително 70% от индивидите с PH1. Повечето от генните мутации на AGXT намаляват или елиминират AGT активността. Други мутации карат ензима да се транспортира до митохондриите, вместо до пероксизомите. Докато митохондриалният ензим запазва активност, той няма достъп до глиоксилат, който е в пероксизомите. Най-честата мутационна мутация е G170R (gly170-to-arg). Директното секвениране на AGXT гена се предвижда да идентифицира 99% от алелите при индивиди, за които е известно, че чрез ензимен анализ са засегнати с PH1.

Препоръчва се измерване на два 24-часови проби от урина, за да се потвърди диагнозата хипероксалурия. Нивата на оксалат в урината, по-големи от 1 mmol за 24 часа, характеризират първичната хипероксалурия, докато по-слабо изразеното повишаване по-скоро предполага вторична хипероксалурия. Изследването на урина е по-малко чувствително при пациенти с хронично бъбречно заболяване, тъй като влошаването на бъбречната функция води до намалена екскреция на оксалат с урината. Нивата на плазмен оксалат са полезни за тези пациенти. плазмени нива на оксалат. Те често са по-високи от 80 µmol/L при пациенти с първична хипероксалурия и между 20 и 80 µmol/L при пациенти с вторична хипероксалурия.

Анализът на метаболитите в урината също е полезен, тъй като първичната хипероксалурия е свързана с повишени нива на гликолат или L-глицерат в урината при наличие на хипероксалурия.

Референтни граници на оксалат в урината 0,04 до 0,50 mmol за 24 часа.

Референтният диапазон на плазмения оксалат е от 1 до 5 µmol на литър.

  1. Milliner DS: Първичните хипероксалурии: алгоритъм за диагностика. Am J Nephrol 200; 25 (2): 154-160
  2. Rumsby G, Williams E, Coulter-Mackie M: Оценка на мутационния скрининг като тест от първа линия за диагностика на първичните хипероксалурии. Bidney Int 2004; 66 (3): 959-963
  3. Williams EL, Acquaviva C, Amoroso, A, et al: Първична хипероксалурия тип I: актуализация и допълнителен мутационен анализ на AGXT гена. Hum Mutat 2009; 30: 910-917.
  4. Forryan J et al. Когато причината не е кристално ясна. N Engl J Med 2020; 382: 74-78