Paget’s Disease

NORD благодари на Roy D. Altman, д-р, професор по медицина, Отдел по ревматология и имунология, Калифорнийски университет, Лос Анджелис, за съдействието при изготвянето на този доклад.

организация

Синоними на Paget’s Disease

  • деформирани остеити
  • Костна болест на Paget

Генерална дискусия

Костната болест на Paget е хронично, бавно прогресиращо скелетно състояние с необичайно бързо разрушаване на костите (остеолитично) и реформация (остеобластично). Новата кост може да се появи в един или повече региони на тялото и е структурно ненормална, плътна и крехка. Това необичайно развитие може да причини болка в костите, артрит, деформации и фрактури. Най-често засегнатите кости са в гръбначния стълб, черепа, таза и долната част на краката. Точната причина за болестта на Paget не е известна.

Признаци и симптоми

Ранните симптоми на болестта на Paget включват болки в костите, болки в ставите (особено в гърба, бедрата и коленете) и главоболие. Физическите признаци включват уголемяване и огъване на бедрата (бедрените кости) и долната част на краката (пищялите) и увеличаване на черепа в областта на челото. Повечето хора с болест на Paget нямат никакви симптоми (асимптоматични) или развиват само леки симптоми.

С напредването на заболяването често се появяват и други признаци и симптоми. Те могат да включват по-нататъшно кланене на засегнатите крайници, бъркане при ходене (походка), болка и възпаление на ставите (артрит), фрактури на засегнатите кости и мускулни и сензорни нарушения.

До 50 процента от хората с увреждане на черепа могат да развият загуба на слуха. Допълнителните симптоми, които могат да се появят, включват загуба на зрение и хидроцефалия, състояние, при което натрупването на прекомерна цереброспинална течност (CSF) в черепа причинява натиск върху тъканите на мозъка.

Спинална стеноза, рядко усложнение, характеризиращо се с необичайно стесняване (стеноза) на пространствата в гръбначния канал, каналите на гръбначния нерв или костите на гръбначния стълб (прешлени), може да се развие в някои случаи. Може да се появи и застойна сърдечна недостатъчност (висока производителност). Туморите на костта (сарком) са рядко усложнение.

Причини

Точната причина за болестта на Paget е неизвестна. Изследователите предполагат, че причината за разстройството може да е многофакторна (напр. Причинена от взаимодействието на определени генетични и екологични фактори). В повечето случаи не може да бъде установена конкретна причина за болестта на Paget (спорадична).

Резултатите от изследването предполагат, че болестта на Paget може да е свързана с инфекция на костите с "бавен вирус", състояние, което е налице в продължение на много години, преди да се появят симптоми.

Приблизително в 15-30 процента от случаите има фамилна анамнеза за разстройството. Изследователите са открили няколко гена, които могат да предразположат индивидите към развитие на болестта на Paget (генетично предразположение). Гените, свързани с това състояние, са генът секвестозома 1, генът TNFRSFIIA, който кодира протеина RANK, и гена VCP. Точната роля, която тези гени играят за развитието на разстройството, е неизвестна. Този наследствен фактор може да е причината членовете на семейството да са податливи на предполагаемия вирус.

Засегнати популации

Болестта на Paget рядко се диагностицира при хора на възраст под 40 години, но може да се появи при до три процента от населението на възраст над 60 години. Болестта на Paget засяга индивиди от всички етнически и расови групи. Въпреки това засяга по-рядко индивиди от азиатски произход. Както мъжете, така и жените могат да бъдат засегнати с лек мъжки превес. Разпространението на болестта на Paget в САЩ се оценява на 1-2 процента от общото население.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при болестта на Paget. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза.

Остеопорозата е често срещано костно състояние, характеризиращо се с генерализирана загуба на костна маса, която може да доведе до фрактури. Въпреки че болестта на Paget и остеопорозата могат да се появят при едно и също лице, те са напълно различни нарушения с различни причини. Въпреки забележимите си разлики, много лечения за болестта на Paget също се използват за лечение на остеопороза.

Следните нарушения могат да бъдат свързани с болестта на Paget като вторични характеристики. Те не са необходими за диференциална диагноза:

Артрозата е преобладаваща форма на артрит, която включва дегенерация на ставите в тялото. Остеоартритът се характеризира с постепенно влошаване на хрущяла между костите на ставите. По-късно костите могат да се деформират и състоянието да стане болезнено. Това е най-честата форма на артрит и често се среща при възрастни хора. Симптомите могат да включват болка и скованост на ставите, особено сутрин или след тренировка или продължителна почивка.

Спиналната стеноза се характеризира със свиване или компресия на пространството в гръбначния канал, каналите на нервните корени или прешлените. Тази компресия може да доведе до затруднения при ходене, контрол на пикочния мехур (уринарна инконтиненция), временна парализа на краката и болка или усещане за парене в долната част на гърба и краката. Може да възникне и прогресивна загуба на мускулен контрол.

Диагноза

Диагнозата на болестта на Paget може да бъде потвърдена чрез задълбочена клинична оценка, подробна история на пациента и разнообразни специализирани тестове, като кръвни тестове, рентгенови лъчи и тестове на урина. Кръвният тест може да разкрие повишени нива на ензима алкална фосфатаза, което предполага диагнозата на болестта на Paget, обикновено потвърдена с рентгенова снимка. Костно сканиране може също да се използва за определяне степента на аномалиите в костите. Тестове за урина, като пирилинкс и остеомарк, също могат да се използват за подпомагане на диагностиката и отговора на терапията на болестта на Paget.

Стандартни терапии

Лечение

Четири основни метода на лечение съществуват за пациента с болестта на Paget: нефармакологична терапия (съсредоточаване главно върху физическата терапия като средство за подобряване на мускулната сила, за да помогне за контролиране на някои видове болка); фармакологична терапия, използваща или бисфосфонати, или калцитонини; управление на болката с помощта на аналгетици; и хирургическа интервенция.

Фармакологично лечение
Бисфосфонати
Бисфосфонатите потискат или намаляват костната резорбция от остеокластите. Те правят това както директно, като възпрепятстват набирането и функцията на остеокластите, а може би индиректно, като стимулират остеобластите да произвеждат инхибитор на образуването на остеокласти. Понастоящем има разумно разбиране за това как действат тези лекарства и разликите между различните видове бисфосфонати се разбират по-добре.

В момента шест бисфосфонати са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на болестта на Paget. Те включват золедронова киселина (Reclast) и динатриев памидронат (Aredia), които се прилагат интравенозно.

Золедроновата киселина (Reclast) е предпочитаното лечение. Интравенозното приложение е в инфузия от 5 mg, приложена за 15 минути. Преди терапията пациентите трябва да получават 1500 mg единици калций и 1000 единици витамин D дневно в продължение на две седмици, за да намалят риска от ниско съдържание на калций в кръвта след инфузии. Золедроновата киселина (Reclast) не е показана за лица с нисък дефицит на калций или витамин D в кръвта и такива с нарушена бъбречна функция.

Золедроновата киселина (Reclast) също се предлага на пазара за лечение на болестта на Paget с името Aclasta в няколко страни извън САЩ.

Леката форма на болестта на Paget може да бъде потисната с една или две инфузии от 60 mg динатриев памидронат, докато по-тежката проява на болестта може да изисква няколко инфузии от 60-90 mg памидронат на седмична или два пъти седмично. Изследването на алкална фосфатаза в серума трябва да се извърши приблизително два до три месеца след прилагане на подходящото количество инфузия. Предлагат се и няколко родови форми на динатриев памидронат.

Препоръчва се перорално добавяне на калций и витамин D за пациенти, използващи тази терапия за намаляване на хипокалциемията, често срещан страничен ефект и пациенти с ниски нива на калций в кръвта и/или дефицит на витамин D не трябва да се лекуват с динатриев пайдронат

Пациенти с нисък дефицит на калций в кръвта или витамин D не трябва да се лекуват със золедронова киселина и лекарството не е показано за пациенти с нарушена бъбречна функция.

Етидронат (Didronel), тилудронат (Skelid), алендронат (Fosamax) и ризедронат (Actonel) се приемат през устата. Доказано е, че както алендронат натрий, така и ризедронат натрий намаляват биохимичните показатели за костна обмяна в нормални граници при пациенти с умерена до тежка форма на болестта на Paget. Алендронат се приема като таблетка от 40 mg дневно в продължение на шест месеца; ризедронат се приема като таблетка от 30 mg за два или три месеца. Добавянето на калций и витамин D също се препоръчва за пациенти, използващи някое от тези лекарства. Таблици с алендронат (Fosamax) от 40 mg се предлагат в обща форма в аптеките на дребно с името алендронат натриеви таблетки. Необходима е рецепта.

Етидронат динатрий и тилудронат динатрий са по-малко мощни от алендронат и ризедронат. И двамата се приемат като таблетки от 400 mg дневно. Етидронат, оригиналният бисфосфонат, използван за лечение на болестта на Paget, се приема в продължение на шест месеца, докато тилудронат се приема в продължение на три месеца. И с двата тези бисфосфонати, калциевите добавки не трябва да се приемат в продължение на няколко часа след дозата на бисфосфонатите.

Изследователите са признали, че може да възникне вторична резистентност към отделни бисфосфонати. Следователно може да е необходимо пациентът да използва повече от един бисфосфонат при дългосрочно лечение на заболяването. Поради определени свойства на всяко от тези лекарства е жизненоважно пациентите да приемат бисфосфонати по предписания им начин, за да се избегне лошо усвояване на лекарствата или тежки стомашно-чревни проблеми.

Калцитонини
Подкожното инжектиране на калцитонин от сьомга е първата широко използвана терапия за болестта на Paget. Доказано е, че калцитонинът от сьомга намалява повишените показатели на костния обмен с 50%, намалява симптомите на костна болка, намалява топлината върху засегнатите кости, подобрява някои неврологични усложнения и насърчава зарастването на литичните лезии. Днес употребата му е ограничена най-вече до пациенти, които не понасят бисфосфонати. В случай на вторична резистентност към калцитонин от сьомга, преминаването към бисфосфонатна терапия е от съществено значение. Миакалцин, инжекция, която се приема ежедневно или три пъти седмично, е единственият калцитонин, одобрен за болестта на Paget. Формата за назален спрей на Miacalcin е одобрена за лечение на остеопороза. Този спрей не е одобрен или препоръчан за лица с болест на Paget.

Управление на болката: аналгетици
Болката, пряко свързана с болестта на Paget, обикновено се облекчава чрез антиостеокластно лечение, както е описано по-горе. Някои болки може да са резултат от костна деформация или артритни или неврологични усложнения. В този случай ацетаминофенът, нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) или инхибиторите на cox-2 могат да бъдат полезни за лечението на пагетична болка, в допълнение към избраната основна пагетична терапия.

Хирургия
Може да са необходими различни ортопедични интервенции при лица с болест на Paget. Те включват:

1. Фиксиране на пълна фрактура през пагетична кост

2. Пренареждане на коляното чрез остеотомия на пищяла за намаляване на механичната болка, особено ако медицинската терапия е неуспешна при лечението на синдроми на силна болка

3. Подмяна на тазобедрената става и/или коляното чрез тотална артропластика на ставите за пациенти, които не реагират на антиостеокластно лечение и терапия на остеоартрит

Когато се възстановява пагетична фрактура, трябва да се избягва пълното обездвижване на това място, ако е възможно. Във всички случаи на хирургическа интервенция е много важно предварителното лечение с мощен бисфосфонат. Тъй като хиперваскуларността е симптом на болестта на Paget, това може да доведе до сериозно кървене по време на операция. Предварителното лечение с бисфосфонат ще намали хиперваскуларността и ще намали риска от по-голяма от нормалната оперативна загуба на кръв.

Разработването на специфични инхибитори на медиирана от остеокласти резорбция, особено на мощните бисфосфонати, доведе до големи промени в лечението на болестта на Paget. Въпреки че дългосрочните ефекти от потискането на заболяването са неизвестни, способността за възстановяване на процеса на ремоделиране на костите до нормално дава основание да се смята, че намаляването на дългосрочните усложнения и свързаната с тях заболеваемост вече е възможно.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Контакт за допълнителна информация относно болестта на Paget:

Рой Д. Алтман, д-р
Професор по медицина
Отдел по ревматология и имунология
Калифорнийски университет, Лос Анджелис
телефон: 310-206-7866
имейл: [имейл защитен]

Подкрепящи организации

  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален ресурсен център по остеопороза и свързаните с тях костни заболявания
    • 2 AMS кръг
    • Bethesda, MD 20892-3676 САЩ
    • Телефон: (301) 495-4484
    • Безплатен: (877) 226-4267
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.bones.nih.gov

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Буквар за метаболитните костни заболявания и нарушения на минералния метаболизъм, 7-мо изд. Официална публикация на Американското общество за изследване на костите и минералите. Sheridan WY: The Sheridian Press; 2008 г.

Tiegs RD. Paget Болест на костите. В: Ръководство за редки заболявания на NORD, Филаделфия, Пенсилвания: Липинкот, Уилямс и Уилкинс; 2003: 24-5.

Певицата FR, Krane SM. Paget’s Disease of Bone. В: Avioli LV, Krane SM, изд. Метаболитна костна болест, 4-то изд. Сан Диего, Калифорния: Academic Press;, 1998.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Reid IR, Miller P, Lyles K, et al. Сравнение на единична инфузия на золедронова киселина с ризедронат за болестта на Paget. N Engl J Med. 2005; 353: 898-908.

Lyles, KW, Siris ES, Singer FR, et al. Перспектива: Клиничен подход за диагностика и управление на костната болест на Paget. J Bone Min Res. 2001; 16: 1379-87.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100