Дял

Томи Томпсън, секретар
Министерство на здравеопазването и социалните услуги
200 Independence Avenue, SW
Вашингтон, DC 20201

сибутрамин

Уважаеми секретар Томпсън,

Public Citizen, национална потребителска организация, с членство от над 130 000, подава петиция към FDA, съгласно Федералния закон за храните, лекарствата и козметиката 21 U.S.C. Раздел 355 (д) (3) и 21 C.F.R. 10.30, за незабавна забрана на неприемливо опасното диетично лекарство Meridia (сибутрамин, Knoll Pharmaceuticals/Abbott). Според базата данни на FDA, от пускането си в началото на 1998 г. сибутраминът сега е свързан с 29 смъртни случая, включително 19 от сърдечно-съдови неблагоприятни ефекти при хора, използващи това минимално ефективно лекарство. [1] Преди две седмици употребата му беше спряна в Италия поради две сърдечно-съдови смъртни случаи, а безопасността му в момента се преразглежда в други европейски страни, където само във Великобритания и Франция има общо 103 съобщения за сериозни нежелани реакции при хора, използващи наркотик, включително две смъртни случаи във Великобритания. [2]

Преди одобрението му през 1997 г., консултативен комитет на FDA гласува пет на четири, че ползите от сибутрамин не надвишават рисковете. Медицинският служител на FDA, който е прегледал лекарството, пише, че „сибутраминът има незадоволително съотношение риск-полза и следователно този рецензент препоръчва да не се одобрява първоначалното представяне“ Загрижеността както на консултативния комитет, така и на медицинския служител на FDA се основаваше на факта, че сибутраминът значително повишава кръвното налягане и сърдечната честота при много хора. Когато обявява сериозно погрешното си одобрение на сибутрамин през ноември 1997 г., FDA заявява, че средната загуба на тегло при затлъстели хора, приемащи лекарството за една година - над загубата на тегло при тези, получаващи плацебо - е само 6 1/2 паунда в групата приемане на 10 mg от лекарството. [3]

Това е петата петиция, която подадохме до FDA за забрана на наркотици от 1996 г. Последните четири бяха за диетичното лекарство Redux (забранено през септември 1997 г. след нашата петиция от април 1996 г.), лекарството за диабет Rezulin (забранено през март 2000 г., една година и осем месеца след нашата петиция от юли 1998 г., антибиотикът Trovan (строго ограничен в САЩ и забранен в Европа през юни 1999 г. след нашата петиция по-рано през юни) и Lotronex, лекарство за синдром на раздразнените черва (забранено през ноември 2000 г., три месеца след нашата петиция от август 2000 г.). За всички тези други четири лекарства, както и за сибутрамин, също имаше ясни доказателства за опасност преди одобрението на FDA.

Както бе споменато по-горе, ефектът на сибутрамин при насърчаването на загуба на тегло е оскъден и не е известно дали това лекарство или каквото и да е диетично лекарство може да се приема безопасно за достатъчно дълъг период от време, за да се намали заболеваемостта и смъртността, свързани с затлъстяване. Редакторите на високоуважавания независим американски източник на информация за лекарствата, The Medical Letter on Drugs and Therapeutics, написан за лекари и фармацевти, заключиха в рецензията си за сибутрамин: „Консултантите от Medical Letter съветват да не се използва лекарството.“ [4] Наскоро, френското медицинско списание Prescrire International заключава, че „Сибутраминът ... има амфетаминоподобни странични ефекти“ и „на практика сибутраминът в момента няма място в лечението на затлъстяването“. [5]

ИЗИСКАНО ДЕЙСТВИЕ

Отстраняването на сибутрамин от пазара.

ИЗЛОЖЕНИЕ НА ОСНОВАНИЯТА

Нашата петиция се основава на следната информация:

Плацебо-контролираните клинични изпитвания преди одобрението показват значително повишаване на кръвното налягане, сърдечната честота и анормални електрокардиограми.

Съобщава се за 397 сериозни нежелани реакции, откакто сибутраминът е пуснат на пазара през февруари 1998 г. до края на септември 2001 г. От тези 397 сериозни нежелани реакции 152 пациенти са хоспитализирани и 29 пациенти са починали, включително 19 със сърдечно-съдови причини за смърт като инфаркти. Имаше също 143 пациенти, при които се съобщава за аритмия.

Медицинският служител на FDA, координиращ прегледа на заявлението за ново лекарство за сибутрамин, заключи на 10 май 1996 г. „... сибутраминът има незадоволително съотношение риск-полза и следователно този рецензент препоръчва да не се одобрява първоначалното представяне на NDA 20-632.“ [6]

Консултативният комитет по ендокринологични и метаболитни лекарства на FDA гласува на 26 септември 1996 г. 5 срещу 4 срещу одобрението на сибутрамин, когато беше попитан: „Ползите от сибутрамин надвишават ли рисковете?“ Консултативният комитет също гласува с 8 на 0, че пресориращият (повишаващ високото кръвно налягане) ефект на сибутрамин е „клинично важен“. [7]

Следователно скринингът за кръвно налягане може да не попречи на хората, изложени на риск от опасно повишаване на кръвното налягане на сибутрамин, да получат лекарството.

В едно проучване, представено от Knoll на FDA, пациентите, приемащи сибутрамин, са имали три пъти по-голяма вероятност да получат клинично значими промени в ЕКГ (електрокардиограма), отколкото пациентите, приемащи плацебо.

ПРЕГЛЕД НА МЕДИЦИНСКИЯ СЛУЖИТЕЛ НА FDA ЗА СИБУТРАМИН

Медицинският служител на FDA, отговорен за координирането на прегледа на сибутрамин, беше недвусмислен в безпокойството си относно безопасността на това лекарство, че рисковете от сибутрамин надвишават неговите ползи и че той не трябва да бъде одобрен. По-специално, неговите опасения за безопасност са съсредоточени върху парадоксалния ефект на сибутрамин при значително повишаване на кръвното налягане, въпреки че пациентите, приемащи лекарството, отслабват.

По-долу са уместни коментари, взети от прегледа на FDA на клиничните изпитвания на сибутрамин:

Към днешна дата има осем съобщени мозъчно-съдови инциденти [инсулти]: Седем от тези пациенти са приемали сибутрамин, а един е получавал плацебо.

данните за безопасност показват възможен до вероятен риск, свързан с лекарството, за няколко сериозни нежелани събития, сърдечна аритмия, мозъчно-съдов инцидент, остър интерстициален нефрит, тромбоцитопения и нарушения на кървенето. Освен това данните за безопасност подчертават парадоксалното повишаване на кръвното налягане въпреки загубата на тегло при пациенти, лекувани със сибутрамин.

Най-тревожният проблем със сигурността на сибутрамин се фокусира върху ефектите му върху основните съпътстващи заболявания, свързани със затлъстяването, особено кръвното налягане. Обезпокоителен резултат от проучването BPI 852 за дозовия диапазон и неговото отворено удължаване 852X е парадоксалното повишаване на кръвното налягане въпреки загубата на тегло. Въпреки че пациентите в BPI 852 и 852X са били нормални в началото, може да се очаква намаляване на кръвното налягане след загуба на тегло при затлъстели индивиди. [8]

В своето обобщение, преди да препоръча лекарството да не бъде одобрено, медицинският служител каза:

дозите от 10 и 15 mg сибутрамин отговарят на минималните критерии за загуба на тегло и продължителността на проучването, както е дефинирано в Ръководството, но сибутраминът не се подобрява и в някои случаи утежнява основните съпътстващи заболявания, свързани със затлъстяването. [9]

Резултатите от проучване, представено на FDA от Knoll, илюстрират проблемите с безопасността на сибутрамина по отношение на повишаване на сърдечната честота и кръвното налягане. Това проучване е известно като BPI 852 и е 24-седмично, двойно сляпо, плацебо контролирано, дозово проучване при 1047 пациенти със затлъстяване.

Таблица 1 обобщава сърдечно-съдовите събития, настъпили по-често при пациентите, лекувани със сибутрамин, в сравнение с пациентите на плацебо в проучването BPI 852. Тези нежелани реакции също са сред тези, които най-често водят до преждевременно прекратяване на лечението със сибутрамин.