Трейси Маклафлин, Маркус Щюлингер, Синди Ламендола, Фахим Абаси, Джоан Биалек, Джералд М. Рийвън, Филип С. Цао, плазмените асиметрични концентрации на диметиларгинин са повишени при затлъстели инсулиноустойчиви жени и есен със загуба на тегло, Journal of Clinical Endocolism, Том 91, брой 5, 1 май 2006 г., страници 1896–1900, https://doi.org/10.1210/jc.2005-1441

концентрации

Контекст: Плазмените концентрации на асиметричен диметиларгинин (ADMA) са по-високи при привидно здрави, инсулинорезистентни (IR) индивиди и намаляват в отговор на лечението с тиазолидендион.

Обективен: Целта на проучването е да се определи дали концентрациите на ADMA също ще спаднат, когато чувствителността към инсулин се засили със загуба на тегло при лица със затлъстяване.

Дизайн/настройка/пациенти/интервенция: Двадесет жени със затлъстяване, класифицирани като IR или чувствителни към инсулин (IS) въз основа на тяхната стабилна плазмена концентрация на глюкоза (SSPG) по време на теста за потискане на инсулина, претърпяха 12 седмици диетична загуба на тегло.

Мерки за резултат: Плазмената глюкоза, инсулин и ADMA са измерени на изходно ниво и след загуба на тегло; промяната в инсулиновата резистентност се определя количествено чрез повторение на SSPG след диетичната интервенция.

Резултати: Въпреки че загубата на тегло е сходна в двете групи, значителните подобрения в концентрациите на SSPG, глюкоза и инсулин са ограничени до IR групата. Изходните плазмени концентрации на ADMA (средно ± sd) са по-високи при IR пациенти (1,69 ± 0,44 срещу 1,18 ± 0,45 μmol/литър, P = 0,02) и намаляват до 1,20 ± 0,22 μmol/литър (P

ПЛАЗМНИ КОНЦЕНТРАЦИИ НА асиметричния диметиларгинин (ADMA), ендогенен инхибитор на азотен оксид синтаза (1), са повишени при няколко клинични синдрома, свързани с инсулинова резистентност и повишен риск от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) (2–9). Наскоро показахме, че плазмените концентрации на ADMA също са били повишени при привидно здрави, инсулинорезистентни (IR) индивиди и че лечението на тези пациенти със съединението тиазолидендион (TZD), розиглитазон, е довело както до повишена чувствителност към инсулин, така и до спад в плазмената ADMA концентрация (10). Въпреки че тези открития са в съответствие с схващането, че инсулиновата резистентност и компенсаторната хиперинсулинемия са отговорни за повишените плазмени концентрации на ADMA, действията на TZD съединенията не се ограничават до подобряване на инсулиновата чувствителност (11) и е възможно индуцираното от розиглитазон намаляване плазмените концентрации на ADMA може да са резултат от директен ефект на лекарството, несвързан със способността му да повишава инсулиновата чувствителност.

Предмети и методи

Изследваната популация се състоеше от доброволци от района на залива на Сан Франциско, които отговаряха на реклами във вестници, търсещи здрави жени с наднормено тегло, заинтересовани от загуба на тегло. Всички потенциални субекти дадоха писмено, информирано съгласие за участие в проучвания за отслабване, одобрени от Станфордския комитет по човешките субекти. От субектите се изисквало да имат индекс на телесна маса между 29 и 35 kg/m 2, да са в видимо добро здраве, да не са бременни и да не кърмят, да имат стабилно тегло и да нямат анамнеза за хранително разстройство или ендокринна причина за затлъстяване и да имат плазмена глюкоза на гладно под 126 mg/dl. Никой субект не е приемал кръвно налягане или лекарства за понижаване на липидите.

Изхвърлянето на глюкоза, медиирано от инсулин, се определя количествено чрез модификация (14) на теста за потискане на инсулина, както е описано и потвърдено първоначално (15, 16). Накратко, субектите се вливат в продължение на 180 минути с октреотид (0,27 μg/m 2 · min), инсулин (32 mU/m 2 · min) и глюкоза (267 mg/m 2 · min). Кръвта е взета на интервали от 10 минути от 150 до 180 минути от инфузията за измерване на плазмената концентрация на глюкоза и инсулин, а средната стойност от тези четири стойности се счита, че представлява равновесното състояние на плазмения инсулин (SSPI) и глюкозата (SSPG) концентрации за всеки индивид. Тъй като концентрациите на SSPI са сходни при всички субекти, концентрацията на SSPG осигурява директна мярка за относителната способност на инсулина да посредничи при изхвърляне на инфузионен глюкозен товар: колкото по-висока е концентрацията на SSPG, толкова повече индивидът.

Въз основа на концентрациите на SSPG по време на теста за потискане на инсулина, субектите, които се квалифицират като IR или IS (но не междинни), имат право да продължат с диетичната интервенция за отслабване. Докато медиираното от инсулин изхвърляне на глюкоза се различава непрекъснато при здрави недиабетни индивиди, като изключва обективното определение на индивида като IS или IR (17), ние по-рано демонстрирахме, че ССЗ се е развило в значително по-голяма степен при третата от здравата популация, която беше най-IR (18, 19). По този начин, за целите на това проучване, дефинирахме индивиди с концентрации на SSPG в горния тертил на разпределението, наблюдавани при 490 здрави доброволци (включително нормално тегло) (17) като IR и тези в най-ниския тертил като IS. Плазмата е получена след еднодневно гладуване за измерване на плазмените концентрации на l-аргинин и ADMA на гладно, както е описано по-рано (3, 10).

След измерване на изходното ниво (3, 10) на плазмените концентрации на ADMA в IR и IS групите, ние измерихме плазмените глюкозни и инсулинови отговори на стандартизирани тестови ястия, съдържащи (като процент калории) 42% въглехидрати, 43% мазнини и 15% протеин. Храната се дава на 0800 h (20% от дневната калорична нужда) и 1200 h (40% от дневната калорична нужда) и се взема кръв за измерване на плазмените концентрации на глюкоза и инсулин преди хранене в 0800 h и след това на всеки час за 8 последователни часа. Дневните отговори на глюкозата и инсулина бяха изчислени, използвайки трапецовидния метод, като площ под кривата на деветте точки от времето, с еднакво тегло на всяка точка от времето. Тези стойности, заедно с отделни моменти от време са използвани за статистически анализи, както е описано по-долу.

Диетичната интервенция се състои от 12-седмичен период на отслабване чрез хипокалорична диета. Субектите са били индивидуално инструктирани на диета с ограничено съдържание на калории, като се използва уравнението на Харис-Бенедикт (20) за енергийни нужди в покой, умножено по коефициент на активност, по-малък от 1000 kcal/d, за да се получи загуба на тегло от приблизително 0,9 kg/wk. За всички субекти макронутриентният състав на диетите е 42% въглехидрати, 43% мазнини и 15% протеини. Субектите са се срещали с изследователи диетолози на интервали от седмица по време на диетичния период, за да подобрят спазването и да оценят напредъка на загубата на тегло. По време на тези посещения субектите също бяха напомнени да поддържат обичайното си ниво на физическа активност (за да се сведе до минимум възможното объркване от промени в нивото на упражнения) и бяха разпитвани относно всякакви промени. След приключване на фазата на отслабване, на пациентите е назначена диета за поддържане на теглото в продължение на 2 седмици, преди да се повторят измерванията на базовата линия, описани по-горе. В настоящия анализ са включени само онези доброволци, които са завършили проучването и са загубили поне 5% от първоначалното телесно тегло.

Изходни характеристики на IR и IS затлъстели жени (средно ± sd)