Преглед на статията

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Лицензиране
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

Множествената склероза (МС) е хронично, възпалително, невродегенеративно демиелинизиращо заболяване на централната нервна система (ЦНС). Възпалението се увеличава от високоенергийните диети в западен стил, обикновено с високо съдържание на сол, животински мазнини, червено месо, подсладени напитки и пържена храна и ниско съдържание на фибри, както и липсата на физически упражнения. Трябва да се има предвид противовъзпалителен диетичен режим, със или без приложение на хранителни добавки, подкрепящ общата тенденция към подобряване на възпалителния статус.

подход

Разбирането на ролята на чревната микробиота за здравето и болестите може да постави основата за лечение на хронични заболявания чрез модифициране на състава на чревната микробиота чрез избор на начин на живот, включително диетични навици и евентуално пробиотични добавки.

Данните от експериментални, епидемиологични и клинични проучвания подкрепят потенциалната връзка между лошото състояние на витамин D и риска от развитие на МС, както и неблагоприятно протичане на заболяването. Коригирането на състоянието на витамин D изглежда правдоподобно при пациенти с МС.

Въведение

Множествената склероза (МС) е хронично, възпалително, невродегенеративно демиелинизиращо заболяване на централната нервна система (ЦНС). 1–4 Началото му е по-често при млади възрастни и болестта има женски превес. 4 Въпреки че етиологията на МС не е напълно разбрана, тя изглежда е многофакторна единица, която е повлияна както от генетични, така и от модификации на околната среда. 1–5 През последните 20 години се появиха доказателства, които предполагат, че отделни имунологични пътища движат прогресията и рецидивите на заболяването. По този начин имуномодулиращите лекарства се използват при лечението на МС. 6 Някои от рисковите фактори, свързани с развитието или прогресирането на МС, са докладвани (Таблица 1).

Публикувано онлайн:

Маса 1: Рискови фактори за развитие на множествена склероза 2,3,5,7,8

Понастоящем терапията с МС не е последователно свързана с която и да е диета, вероятно поради липса на информация за ефектите от храненето върху заболяването. 5,9 Въпреки това диетите и хранителните добавки често се използват от хора с МС с убеждението, че те могат да подобрят резултатите от заболяването в светлината на привидно ограничената ефективност и ефикасност на конвенционалните лечения. 3 Диетичните компоненти по принцип могат да доведат до имунна модулация и по този начин могат да се използват за постигане на благоприятни резултати при такива пациенти. 5,10 Този преглед ще се фокусира върху взаимодействието между диетата и имунната система и възпалението в контекста на МС. Тези ефекти могат да се случат чрез директна манипулация на възпалителния имунен отговор и/или, косвено, чрез модулация на чревната микробиота, за която също е известно, че модулира имунния отговор. 1,5,9

Взаимодействие между диета и/или хранителни вещества и възпалителна реакция

Различните видове и количество хранителни фактори могат да взаимодействат с ензими, транскрипционни фактори и ядрени рецептори на човешки клетки. Това може да модулира възпалителните и автоимунните реакции в тялото. 10 Вроденият имунен отговор се модулира или към провъзпалителния път Th1/Th17, освобождавайки провъзпалителни цитокини (IL-6, IL-10), или към понижаваща регулация чрез освобождаване на противовъзпалителни цитокини (IL-4, IL-10). 9,10

Смята се, че възпалението се увеличава от високоенергийните диети в западен стил, които обикновено са с високо съдържание на сол, животински мазнини, червено месо, подсладени напитки и пържена храна и ниско съдържание на фибри, както и липсата на физически упражнения. Постоянството на този тип диета и начин на живот регулира метаболизма на човешките клетки към биосинтетични пътища, които благоприятстват производството на провъзпалителни молекули и също така насърчаване на дисбиотична чревна микробиота среда, с промяна на чревния имунитет, който е благоприятен за нискокачествен системно възпаление. 2,11–13

От друга страна, упражненията и диетите с ниска енергия, базирани на консумацията на зеленчуци, плодове, бобови растения, риба, пребиотици и пробиотици, действат върху ядрените рецептори и ензими, които усилват регулирането на окислителния метаболизъм, регулират синтеза на противовъзпалителни молекули и възстановяване или поддържане на здрав симбиотичен модел на микробиота в червата. 2,9

Окислителният стрес, с прекомерно производство на реактивни кислородни видове и намаляване на антиоксидантните защитни механизми, е замесен в патогенезата на МС. Ето защо голяма част от изследванията за ролята на диетата и начина на живот при управлението на МС са фокусирани върху възпалението, което увеличава оксидативната тежест в организма. Понастоящем факторите, свързани с възпалителния отговор, за които се смята, че влияят върху хода на заболяването, включват високоенергийни диети в западен стил, ниска наличност и серумни нива на витамин D, възпаление след хранене, свързано с високо съдържание на животински мазнини/високо захар и рафинирано въглехидратни диети и затлъстяване (Таблица 2). Затлъстяването също е свързано с дисбиотична чревна микробиота, промяна на чревния имунитет и нискостепенно системно възпаление. 2,9,14

Публикувано онлайн:

Таблица 2: Про и противовъзпалителни диетични фактори

Чревният микробиом и имунният отговор

Човешките черва носят средно около 540 000 микробни гени, представляващи доминиращите микроби в тази екосистема. Приблизително 55% от тези гени съставляват основния метагеном (т.е. гени, споделени между поне 50% от индивидите), докато много други гени изглеждат уникални и/или присъстват при по-малко от 20% от индивидите. Тази сложна екосистема е съществена част от човешкия организъм и влияе както върху имунната ни система, така и върху метаболизма ни. Поради това има силно въздействие върху човешкото здраве. 36 Чревната микробиота влияе върху здравето и хранителния статус чрез множество механизми, включително елиминиране на нежелани патогени, регулиране на метаболизма и влияние върху имунния отговор. 5 Все повече доказателства признават, че микробните метаболити имат голямо влияние върху физиологията на гостоприемника.

Съставът на чревната микрофлора е силно индивидуален и се влияе от много фактори като диета, физическа активност, стрес, лекарства и възраст. 37-40 Диетичните манипулации могат да регулират чревния имунитет директно чрез образуването или на Т-клетки, които потискат имунитета, или на Т-помощник 17 клетки, които стимулират имунитета. 5

Нещо повече, приемът на храна може директно да модулира микробиомния състав и следователно да функционира. Растителният хранителен прием води до a Фермикути преобладаване, което ферментира несмилаеми въглехидрати и допринася за образуването на късоверижни мастни киселини (SCFA) с противовъзпалителни резултати. 2,5 И обратно, ферментацията на дебелото черво при хранителен прием на животни (западни диети) води до бактерии, които са по-толерантни към жлъчката. 5 Последното води до намалено микробно разнообразие 2 и допринася за нискостепенно възпаление. 2 Увеличаването на производството на жлъчни киселини също води до намалена свързваща активност за рецепторите на витамин D, като по този начин намалява ефективността на добавките с витамин D. 2 Най-честата последица от дисбиотичния модел на микробиота в червата е промяна на имунната система на лигавицата и нарастване на възпалителни, имунни, метаболитни или дегенеративни заболявания. 4,5,41

Както механизмите за насърчаване на болестите, така и за подобряване на заболяването могат да бъдат индуцирани от чревната микробиота, която взаимодейства тясно и взаимно с имунната система гостоприемник. Изглежда, че естеството на тези взаимодействия зависи от състава на чревния микробиом и имунологичното състояние на гостоприемника. На тези основания разбирането за ролята на чревната микробиота за здравето и болестите може да положи основата за лечение на хронични заболявания чрез модифициране на състава на чревната микробиота чрез избора на правилен начин на живот, включително хранителни навици. Остава да се определи дали ентеротипите, свързани с дългосрочните диети, могат да бъдат обърнати чрез промени в диетата. 42

Аргументира се, че хранителната интервенция с противовъзпалителна храна и хранителни добавки може да облекчи възможните странични ефекти на имуномодулиращите лекарства и симптомите на асоцииран синдром на хронична умора и по този начин да благоприятства здравето на пациента. 9 Диетичните манипулации също могат пряко и косвено да повлияят на имунния отговор, както ще бъде разгледано по-долу.

Диетични мазнини и мастни киселини

Относителният прием на различни видове диетични полиненаситени мастни киселини (PUFAs) играе важна роля за определяне на възпалителното състояние на човешкото тяло. Човешкото тяло превръща алфа линоленова киселина (ALA), омега-3 мастната киселина, присъстваща най-вече в някои растителни храни (ленено семе и ленено масло, масло от рапица, соя и соево масло, тиквени семки) 43 в противовъзпалителните предшественици EPA (ейкозапентаенова) киселина) и DHA (докозапентаенова киселина), омега-3 мастните киселини, които обикновено се свързват с рибеното масло. Ейкозаноидите, получени от АА (арахидонова киселина) обикновено стимулират възпалението, докато тези от EPA и DHA са по-малко възпалителни, неактивни или дори противовъзпалителни. 44 EPA и DHA се конкурират с AA за достъп до ензимите циклооксигеназа (COX) и липоксигеназа (LOX). Високият прием на дълговерижни омега-3 EPA и DHA в диетата позволява частично заместване на AA, като по този начин намалява наличното количество за образуване на метаболитите, които са свързани с възпаление и хронични нарушения (Фигура 1). 16,17

Публикувано онлайн:

Фигура 1: Метаболизъм на омега-6 и омега-3 полиненаситени мастни киселини (фигура, използвана с разрешение. COX-2: циклооксигеназа, LOX: липоксигеназа, TXA2: тромбоксан А2 (тромбоцитен агрегатор, вазоконстриктор), PGI2: простагландин I2 (вазодилататор, антиагрегатор), PGE2: простагландин Е2 (имуносупресор) 44

Фигура 1: Метаболизъм на омега-6 и омега-3 полиненаситени мастни киселини (фигура, използвана с разрешение. COX-2: циклооксигеназа, LOX: липоксигеназа, TXA2: тромбоксан А2 (тромбоцитен агрегатор, вазоконстриктор), PGI2: простагландин I2 (вазодилататор, антиагрегатор), PGE2: простагландин Е2 (имуносупресор) 44

Данните от някои клинични проучвания за добавки с омега-3 сочат към ползите от рецидивиращо-ремитираща МС. В систематичен преглед, Фариноти и др. (2012) заключават, че омега-3 мастните киселини изглежда нямат съществен ефект върху прогресията на заболяването на МС, но са склонни да намаляват честотата на рецидиви в продължение на две години. 45 През 2013 г., въз основа на неговото противовъзпалително и невропротективно действие, е установено, че ежедневната перорална добавка с 4 g рибено масло е много ефективна за намаляване на нивата на противовъзпалителни цитокини и азотен оксид при пациенти с рецидивиращо-ремитираща МС (RRMS) ). 14 В друго рандомизирано контролирано клинично изпитване е установено, че нутрицевтична смес от омега-3 и омега-6 мастни киселини с витамини значително намалява степента на рецидив и прогресията на инвалидността при пациенти с RRMS. 43 Вторичен анализ на данни от здравни изследвания I и II на Nurses ’Health установи, че по-високият изходен прием на PUFA е свързан с по-нисък риск за МС. Това е специфично за обратна връзка между приема на ALA и риска за МС. 7

Панцарис и др. (2013) и Фариноти и др. (2012) заключават, че наличните данни са недостатъчни за оценка на реалната полза или вреда от добавките с омега-3, най-вече поради несигурното качество на изпитванията. 43,45 Това беше потвърдено наскоро от Европейското общество за клинично хранене и метаболизъм (ESPEN), основани на доказателства и консенсус насоки за неврологични състояния, които твърдят, че няма достатъчно доказателства за препоръчване на омега-3 добавки на пациенти с МС. 46 Интересно е обаче да се отбележи, че DHA присъства във високи концентрации в мозъка и нивата му намаляват при пациенти с МС. 7,9

Витамин D

Епидемиологичните проучвания подчертават възможните връзки между недостатъчност на витамин D и широк спектър от човешки заболявания, включително МС. 2,4,8,47,48 Въз основа на тези проучвания дефицитът на витамин D изглежда влияе както върху появата, така и върху прогресията на МС. 4 Смята се, че тези ефекти се медиират чрез имуномодулиращата (противовъзпалителна) роля на витамин D 4,8,49 и/или чрез способността на витамин D да транскрибира определени гени, свързани с МС. 4 Клиничното значение на това по отношение на недостатъчност на витамин D и заболявания, свързани с имунната система, се обсъжда по-подробно другаде. 49 Противовъзпалителните свойства на витамин D изискват свързването на калцитриол с витамин D рецептора (VDR) на калцитриол [1,25- (OH) 2D3]. След като се формира, комплексът VDR-D се свързва с Retonoid X рецептора (RXR), активиран от неговия лиганд ретиноева киселина (RA), основният метаболит на витамин А. Хетеродимерният комплекс RXR – RA/VDR-D контролира експресията на няколко гена, участващи в възпалителни и автоимунни процеси при хронични заболявания чрез инхибиране на провъзпалителния транскрипционен фактор NF-κB и понижаване на синтеза на възпалителни молекули. За да може добавката с витамин D да прояви адекватно противовъзпалително действие, тя трябва да се прилага заедно с витамин А. 2

Витамин D също контролира тесни връзки, за да поддържа целостта на лигавицата. По този начин дефицитът на витамин D може да доведе до пропускливост на лигавицата и да допринесе за дисбиоза на червата. 2

Рискът от МС се увеличава при лица, изложени на дефицит на витамин D по време на юношеството и ранната зряла възраст. Дефицитът по време на бременност също е свързан с повишен риск за МС при потомството. 4

При лица с установена МС, дефицитът на витамин D също е свързан с повишена прогресия на заболяването. 8 Все още съществува несигурност относно оптималното серумно ниво от 25 (OH) D при лица с МС, за да се осигурят най-добри резултати. Едно такова проучване съобщава за цел от 100 nmol/l (40 ng/ml). 4

Ролята на рутинната употреба на витамин D при пациенти с МС, техните роднини от първа степен и хората в риск от МС все още се обсъжда и варира в различните страни и дори между практикуващите невролози, работещи в една и съща област. Въпреки това, натрупването на доказателства от експериментални, епидемиологични и клинични проучвания подкрепя потенциалната връзка между лошия статус на витамин D и риска от развитие на МС, както и неблагоприятния ход на заболяването. 9,47

Клиничните резултати от опитите с добавки на витамин D при пациенти с МС са по-малко последователни. 50,51 Пациентите с МС имат ниски нива на витамин D, 47 но това важи и за други хронични възпалителни заболявания. 52,53 Проучванията най-вече оценяват механизма на защитната роля на витамин D при експериментален автоимунен енцефаломиелит (EAE). Предложените основни механизми за тази връзка са индуциране на възпалителна клетъчна апоптоза 54, т.е. CD4 Т-клетки, 55, потискащи инфилтрацията на имунната клетка в ЦНС, т.е. секреция, включително IL-12 и IFN-y. 56,57

Препоръки за добавяне на витамин D при МС са изложени от много хора, включително насоки за консенсус, които отговарят на някои важни въпроси по тази тема според наличните доказателства или мненията на експертите, публикувано от Jahromi и др. (2016). 51 Тези препоръки са обобщени в таблица 3. Въпреки че няма достатъчно доказателства за прилагане на тези насоки като универсални препоръки за намаляване на риска за развитие на МС, препоръките са насочени към лица с фамилна анамнеза за МС, такива с клинично изолиран синдром (ОНД) (пациенти, които са преживели самотно клинично събитие на демиелинизация, но не са изпълнили диагностичните критерии за МС или някакво друго свързано заболяване) 51 и тези, живеещи в райони, където преобладава дефицитът на витамин D. 4