Резюме

Заден план

Бременността при пациенти с дефицит на липопротеин липаза е свързана с висок риск от панкреатит на майката и смърт на плода. Диета с много ниско съдържание на мазнини (

Заден план

Дефицитът на първична липопротеин липаза (LPL) е рядко автозомно-рецесивно разстройство, характеризиращо се с тежка хипертриглицеридемия, поради натрупването в плазмата на хиломикрони и липопротеини с много ниска плътност (VLDL), които са резултат от липсата на активност на LPL [1]. Очакваната честота на това разстройство е

Представяне на дело

Клинична история

дефицит

Ниво на серумен триглицерид и съответния прием на мазнини в храната и приложение на гемфиброзил по време на бременност * Диетичните мазнини се изразяват като% от общия калориен прием.

Еруптивните ксантоми, които са свързани с хипертриглицеридемия, се развиват върху дупето на пробандата на 20-та седмица и впоследствие се разпространяват в горната част на ръцете и медиалните аспекти на бедрата, когато нейните нива на TG се повишават. Особено, палмарен ксантом, типичен за заболяване за отстраняване на остатъци (хиперлипидемия тип III), също се развива на седмица 27. Съпътстващ ex vivo изследване на механизмите, допринасящи за палмарен ксантом в пробанда, който има фенотип apo E 4/E3, разкри засилено усвояване на макрофаги на богатите на TG липопротеини в резултат на необичайно обогатяване на тези липопротеини с apo E по време на бременност [13].

Гестационни EFA профили

Профил на основни мастни киселини в майчината кръв EFA: незаменими мастни киселини от слънчогледово масло. Измерването се извършва във фосфолипидните фракции. 20: 3 (n-9): ейкозатриенова киселина (ETA). 20: 4 (n-6): арахидонова киселина (AA).

Веднага след раждането, плацентарната фетална кръв и майчината плазма бяха получени за анализ на общите мастни киселини (Фигура 3). Тези FA са измерени чрез капилярна газова/течна хроматография в Университета по здравни науки в Орегон и са изразени като% от общия FA. Въпреки ниските нива на n-6 и n-3 мастни киселини в майчината кръв и подобно намалените нива на прекурсори на PUFA (линолова [LA] и α-линоленова киселина [ALA]) в пробите от пъпна кръв в сравнение с докладвания нормален референтен диапазон [16], във феталната циркулация имаше изобилие от дълговерижни PUFA (като арахидонова киселина [AA]). Това предполага, че или локалното приложение на слънчогледово масло по време на късния период на бременността предотвратява дефицита на EFA, или че плодът има повишен капацитет за получаване на EFA от майката.

Състав на мастните киселини в плазмата на майката и връвта LA: линолова киселина. ALA: α-линоленова киселина. ETA: ейкозатриенова киселина. AA: арахидонова киселина.

Гемфиброзил във феталната циркулация

За да се изследва дали може да има прекомерно натрупване на гемфиброзил при новороденото бебе, по време на раждането е получена фетална пъпна кръв и са измерени нивата на гемфиброзил и неговото активно съединение, метаболит III. Анализът е извършен с любезното съдействие на изследователската лаборатория във фармацевтичната компания Parke-Davis (Ann Arbor, Мичиган) чрез високоефективна течна хроматография (HPLC) и разкрива подобни концентрации на лекарството и неговите активни метаболити както в пъпната вена, така и в артерията, са били в нормалния референтен диапазон за възрастни (Фигура 4).

Гемфиброзил метаболит III нива във феталната пъпна кръв * Реф. диапазон: 0,5 - 40 μg/ml

Заключения

Децата с първичен дефицит на LPL могат да бъдат ефективно управлявани при диети с ограничено съдържание на мазнини и да растат нормално в зряла възраст. Те обаче могат да се проявят с екстремно повишаване на нивата на TG със сериозен остър панкреатит. Този субект с дефицит на LPL е развил тежка хипертриглицеридемия в началото на бременността с еруптивни ксантоми и панкреатит. С усърдните усилия на пациентката, нейното семейство и екип от специалисти по липиден метаболизъм, диететика, високорисково акушерство и гастроентерология, беше постигнат успешен резултат. Целите на резултатите бяха ясно определени в началото на нейната грижа за бременност, включително хранително управление на очакваното повишаване на нивата на триглицеридите, свързани с естрогенния прилив на бременност за предотвратяване на остър панкреатит, и избягване на клиничен дефицит на EFA както при майката, така и при плода.

Бременност и хипертриглицеридемия

Индуцираната от бременността хипертриглицеридемия се оценява като причина в 4–6% от всички случаи на панкреатит по време на бременност, докато повечето случаи са резултат от холелитиаза [4]. Съобщава се и за свързан с хипертриглицеридемия панкреатит по време на бременност поради други причини за тежка хипертриглицеридемия [17]. Успешното управление изисква ранно откриване на признаци и симптоми на остър панкреатит, често придружени от повишаване на нивата на серумна липаза и амилаза и характерни находки при образни изследвания. След подозрение за панкреатит, тези лица трябва да бъдат допуснати за агресивно медицинско лечение, включително интравенозна хидратация едновременно, без перорален прием на твърди вещества или течности. Обструктивните процеси в жлъчната система трябва да бъдат изключени специално, тъй като методите на лечение са доста различни.

Бременност и дефицит на LPL

Много нискомаслена диета и дефицит на EFA

Използване на гемфиброзил при дефицит на LPL

В заключение беше постигнат успешен резултат от бременността при нашия пациент с дефицит на LPL, потвърждавайки предишни доклади [6, 43], че агресивните стратегии за понижаване на липидите под наблюдението на опитни доставчици на здравни услуги работят в тази ситуация с висок риск. Въпреки че пациентката е развила панкреатит по време на бременността си, използването на диета с изключително ниско съдържание на мазнини, заедно с фибрат, е помогнало да се ограничи увеличаването на триглицеридите и нейният панкреатит не е нито животозастрашаващ, нито неблагоприятно засегнат преживяемостта на плода. Слънчогледовото масло, приложено локално, може да е помогнало за предотвратяване на дефицит на EFA както при майката, така и при плода. Употребата на гемфиброзил не е оказала неблагоприятен ефект върху детето. По този начин използването на тези два терапевтични подхода изглежда безопасно и целесъобразно при медицинското управление на тежка хипертриглицеридемия, свързана с бременността, където дефицитът на EFA и рецидивиращият панкреатит са основни притеснения.

Препратки

Brunzell JD, Deeb SS: Семеен дефицит на липопротеинова липаза, дефицит на апо CII и дефицит на чернодробна липаза. Метаболитната и молекулярна основа на наследствената болест. Редактирано от: Scriver CR, Beaudet AI, Sly WS и Vale D. 2001, Ню Йорк, McGraw-Hill Book Co., 2789-2816. 8-ми

De Chalain TM, Michell WL, Berger GM: Хиперлипидемия, бременност и панкреатит. Surg Gynecol Obstet. 1988, 167: 469-473.

Mizushima T, Ochi K, Matsumura N, Ichimura M, Ishibashi T, Tsuboi K, Harada H: Предотвратяване на хиперлипидемичен остър панкреатит по време на бременност със средноверижна триглицеридна хранителна подкрепа. Int J панкреатол. 1998, 23: 187-192.

Nies BM, Dreiss RJ: Хиперлипидемичен панкреатит при бременност: доклад за случая и преглед на литературата. Am J Perinatol. 1990, 7: 166-169.

Sanderson SL, Iverius PH, Wilson DE: Успешна хиперлипемична бременност. Джама. 1991, 265: 1858-1860. 10.1001/jama.265.14.1858.

Al-Shali K, Wang J, Fellows F, Huff MW, Wolfe BM, Hegele RA: Успешен резултат от бременността при пациент с тежка хиломикронемия поради хетерозиготност на съединението за мутантна липопротеинова липаза. Clin Biochem. 2002, 35: 125-130. 10.1016/S0009-9120 (02) 00283-7.

Alvarez JJ, Montelongo A, Iglesias A, Lasuncion MA, Herrera E: Надлъжно проучване върху липопротеинов профил, липопротеинов подклас с висока плътност и постхепаринови липази по време на бременност при жени. J Lipid Res. 1996, 37: 299-308.

Kinoshita T, Shirai K, Itoh M: Нивото на масата на серумната липопротеинова липаза преди хепарин в различни етапи на бременността. Clin Chim Acta. 2003, 337: 153-156. 10.1016/j.cccn.2003.08.002.

Perrone G, Critelli C: [Тежка хипертриглицеридемия по време на бременност. Доклад за клиничен случай]. Минерва Гинекол. 1996, 48: 573-576.

Morse AN, Whitaker MD: Успешна бременност при жена с липоатрофичен захарен диабет. Доклад за случая. J Reprod Med. 2000, 45: 850-852.

Reina M, Brunzell JD, Deeb SS: Молекулярна основа на фамилна хиломикронемия: мутации в липопротеиновата липаза и аполипопротеиновите гени C-II. J Lipid Res. 1992, 33: 1823-1832.

Hayden MR, Kastelein JJ, Funke H, Brunzell JD, Ma Y: Фенотипна вариация на мутации в човешкия липопротеин-липазен ген. Biochem Soc Trans. 1993, 21: 506-509.

Steinberg FM, Tsai EC, Brunzell JD, Chait A: ApoE засилва усвояването на липиди от макрофаги при дефицит на липопротеинова липаза по време на бременност. J Lipid Res. 1996, 37: 972-984.

Siguel EN, Chee KM, Gong JX, Schaefer EJ: Критерии за дефицит на есенциални мастни киселини в плазмата, оценени чрез капилярна колонна газ-течна хроматография. Clin Chem. 1987, 33: 1869-1873.

Press M, Hartop PJ, Hawkey C: Процедури: Корекция на дефицит на незаменими мастни киселини и „лепкави“ тромбоцити при човека чрез кожно приложение на слънчогледово масло. Clin Sci Mol Med. 1974, 46: 13P-

Ruyle M, Connor WE, Anderson GJ, Lowensohn RI: Плацентарен трансфер на есенциални мастни киселини при хора: венозно-артериална разлика за докозахексаенова киселина във фетални пъпни еритроцити. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990, 87: 7902-7906.

Salameh WA, Mastrogiannis DS: Хиперлипидемия на майката по време на бременност. Clin Obstet Gynecol. 1994, 37: 66-77.

Thomas CR, Lowy C, St. Hillaire RJ, Brunzell JD: Проучвания върху плацентарната хидролиза и трансфера на липиди към феталното морско свинче. Изследване на трофобласти. 1984, 1: 135-146.

Herrera E, Gomez-Coronado D, Lasuncion MA: Липиден метаболизъм по време на бременност. Biol Neonate. 1987, 51: 70-77.

Humphrey JL, Childs MT, Montes A, Knopp RH: Липиден метаболизъм по време на бременност. VII. Кинетика на отстраняване на хиломикрон триглицериди при хранени бременни плъхове. Am J Physiol. 1980, 239: E81-7.

Kalkhoff RK, Bhatia SK, Matute ML: Влияние на бременността и половия стероид върху биосинтеза на чернодробни триглицериди. Диабет. 1972, 21: 365-369.

Herrera E, Lasuncion MA, Gomez-Coronado D, Aranda P, Lopez-Luna P, Maier I: Роля на липопротеиновата липазна активност върху метаболизма на липопротеините и съдбата на циркулиращите триглицериди по време на бременност. Am J Obstet Gynecol. 1988, 158: 1575-1583.

Ullrich NF, Purnell JQ, Brunzell JD: Състав на мастните киселини в мастната тъкан при хора с дефицит на липопротеин липаза. J Investig Med. 2001, 49: 273-275.

Sprecher H: Биохимия на основни мастни киселини. Prog Lipid Res. 1981, 20: 13-22. 10.1016/0163-7827 (81) 90009-6.

Uauy R, Treen M, Hoffman DR: Основен метаболизъм на мастните киселини и изисквания по време на развитието. Семин Перинатол. 1989, 13: 118-130.

Innis SM: Незаменими мастни киселини в растежа и развитието. Prog Lipid Res. 1991, 30: 39-103. 10.1016/0163-7827 (91) 90006-Q.

Uauy R, Mena P, Rojas C: Основен метаболизъм на мастните киселини в микропремията. Clin Perinatol. 2000, 27: 71-93.

Friedman Z, Danon A, Stahlman MT, Oates JA: Бързо настъпване на дефицит на есенциални мастни киселини при новороденото. Педиатрия. 1976, 58: 640-649.

Press M, Hartop PJ, Prottey C: Коригиране на дефицита на есенциални мастни киселини при човека чрез кожно приложение на слънчогледово масло. Лансет. 1974, 1: 597-598. 10.1016/S0140-6736 (74) 92653-1.

Bohles H, Bieber MA, Heird WC: Обръщане на експерименталния дефицит на есенциални мастни киселини чрез кожно приложение на масло от шафран. Am J Clin Nutr. 1976, 29: 398-401.

Prottey C, Hartop PJ, Press M: Корекция на кожните прояви на дефицит на есенциални мастни киселини при човека чрез прилагане на слънчогледово масло върху кожата. J Invest Dermatol. 1975, 64: 228-234. 10.1111/1523-1747.ep12510667.

Friedman Z, Shochat SJ, Maisels MJ, Marks KH, Lamberth ELJ: Корекция на дефицита на есенциални мастни киселини при новородени бебета чрез кожно приложение на слънчогледово масло. Педиатрия. 1976, 58: 650-654.

Skolnik P, Eaglstein WH, Ziboh VA: Недостиг на човешка есенциална мастна киселина: лечение чрез локално приложение на линолова киселина. Arch Dermatol. 1977, 113: 939-941. 10.1001/archderm.113.7.939.

Miller DG, Williams SK, Palombo JD, Griffin RE, Bistrian BR, Blackburn GL: Кожно приложение на шафраново масло за предотвратяване на дефицит на основни мастни киселини при пациенти на домашно парентерално хранене. Am J Clin Nutr. 1987, 46: 419-423.

Soriano CR, Martinez FE, Jorge SM: Кожно приложение на растително масло като съадютант в хранителното управление на недоносени бебета. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000, 31: 387-390.

Jaber PW, Wilson BB, Johns DW, Cooper PH, Ferguson JE: Еруптивни ксантоми по време на бременност. J Am Acad Dermatol. 1992, 27: 300-302.

Keilson LM, Vary CP, Sprecher DL, Renfrew R: Хиперлипидемия и панкреатит по време на бременност при две сестри с мутация в гена на липопротеин липаза. Ann Intern Med. 1996, 124: 425-428.

Montvale NJ: Справка за лекарите. 2004, село Greenwood, Колорадо, Thomson MICROMEDEX, 2554-58

Teltscher J, Silverman RA, Stork J: Еруптивни ксантоми при дете с нефротичен синдром. J Am Acad Dermatol. 1989, 21: 1147-1149.

Buyukcelik M, Anarat A, Bayazit AK, Noyan A, Ozel A, Anarat R, Aydingulu H, Dikmen N: Ефектите на гемфиброзил върху хиперлипидемия при деца с персистиращ нефротичен синдром. Turk J Pediatr. 2002, 44: 40-44.

Ellis D, Orchard TJ, Lombardozzi S, Yunis EJ, McCauley J, Agostini R, Diamond JR: Атипична хиперлипидемия и нефропатия, свързани с хомозиготността на аполипопротеин Е. J Am Soc Nephrol. 1995, 6: 1170-1177.

Черен DM: Статини при деца: какво знаем и какво трябва да направим ?. Curr Atheroscler Rep.2001, 3: 29-34.

Hsia SH, Connelly PW, Hegele RA: Успешен резултат при тежка свързана с бременността хиперлипемия: доклад за случая и преглед на литературата. Am J Med Sci. 1995, 309: 213-218.

История преди публикацията

Историята на предварителната публикация за тази статия може да бъде достъпна тук: http: //www.biomedcentral.com/1471-2393/4/27/prepub

Благодарности

ECT се подкрепя от безвъзмездни средства от Американската диабетна асоциация и Центъра за епидемиологични изследвания и информация в Сиатъл. Част от тези проучвания са проведени в Общия център за клинични изследвания на Университета във Вашингтон NIH MO-1 RR37 и от звеното за изследване на клиничното хранене DK035816. Получено е писмено съгласие от пациента за публикуване на изследването.

Информация за автора

Принадлежности

Катедра по медицина, Университет във Вашингтон, Сиатъл, Вашингтон, САЩ

Илейн Цай, Джуди А Браун, Меган Ю Велди, Алън Чайт и Джон Д. Брунзел

Ветерани по въпросите Puget Sound Health Care System, 1660 S. Columbian Way (152E), Сиатъл, Вашингтон, САЩ

Университет по здравни науки в Орегон, Портланд, Орегон, САЩ

Грегъри Дж Андерсън

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автора за кореспонденция

Допълнителна информация

Конкуриращи се интереси

Авторите заявяват, че нямат конкуриращи се интереси.

Принос на авторите

ECT беше старши научен сътрудник по метаболизъм, ендокринология и хранене и изготви ръкописа. JAB беше диетолог. Както MSV, така и GJA допринасят за измерването на мастните киселини. GJA също беше консултант по учен в метаболизма на мастните киселини. AC и JDB бяха способностите, свързани със случая в UW GCRC. JDB замисля изследването, ръководи сътрудника и координира редакциите на ръкописа.

Оригинални подадени файлове на автори за изображения

По-долу са връзките към оригиналните подадени файлове за изображения на авторите.