Прамлинтид буферира до рН 4,0 и се утаява при рН над 5,5 и не се очаква да бъде съвместим с инсулин, който е буфериран при рН 7,8.

преглед

Свързани термини:

  • Бета клетка
  • Лептин
  • Глюкагон
  • Остеобласт
  • Инкретин
  • Амилин
  • Инсулин Glargine
  • Глюкагоноподобен пептид-1
  • Лираглутид
  • Редовен инсулин

Изтеглете като PDF

За тази страница

Аналози на амилин

Стомашно-чревни

Прамлинтид забавя изпразването на стомаха и не трябва да се използва при пациенти с гастропареза. Производителят също така препоръчва аналгетиците да не се приемат по-малко от 1 час преди или 2 часа след прамлинтид.

Осем пациенти с диабет тип 1, на средна възраст 17 години (6 мъже), са получавали или болус от прамлинтид преди хранене, или инфузия на прамлинтид с интервал от 4-6 седмици [13]. Дозата на прамлинтид се изчислява въз основа на инсулиновия болус, взет по време на хранене, 5 микрограма прамлинтид на единица инсулин. Имаше намалени концентрации на глюкагон и нарушено изпразване на стомаха, когато се използва болус на прамлинтид в сравнение с инфузия. Все още има несигурност относно най-ефективния начин за използване на прамлинтид.

Неврологични аспекти на системното заболяване, част II

Марио Мигел Роза, Тереза ​​Диас, в Наръчник по клинична неврология, 2014

Аналог на амилин

Том I

Прамлинтид

Прамлинтид е синтетична разтворима форма на естествения хормон, амилин, който се секретира съвместно с инсулин от β клетката. Фармакологичните ефекти на амилина допълват инсулина, тъй като инхибират неподходящото освобождаване на глюкагон след хранене и бавното изпразване на стомаха. Основното следствие е намаляване на глюкозата след хранене, с умерено намаляване на общата гликемия (A 1c ∼0,33%). 64 Pramlintide също предизвиква умерена загуба на тегло чрез контрол на апетитните центрове в мозъка. Както при GLP-1, контрарегулаторният хормонален отговор на хипогликемия е непроменен и при липса на други терапии прамлинтид не причинява хипогликемия. Като се има предвид това, ранните клинични проучвания, които не са направили изпреварващо намаляване на дозата на инсулина, показват тежка хипогликемия при някои пациенти с диабет тип 1.

Лекарства против затлъстяване: от животински модели до клинична ефикасност

Амилин, глюкагон и GLP-1

Прамлинтид (прамлинтид ацетат, Symlin ®, Amylin Pharmaceuticals) и екзенатид (Byetta ®, Amylin Pharmaceuticals и Lilly) са инжекционни лекарства, одобрени през 2005 г. за лечение на диабет. Прамлинтид е одобрен за пациенти с диабет тип 1 и тип 2 и е синтетичен аналог на човешки амилин (панкреатичен, β-клетъчен хормон), който действа заедно с инсулин, за да забави изпразването на стомаха и да инхибира освобождаването на глюкагон. Екзенатид е GLP-1 миметик, който има множество механизми за понижаване на нивата на глюкозата, включително засилване на секрецията на инсулин и е показан за употреба при пациенти с диабет тип 2. Клиничните проучвания показват, че и двете лекарства намаляват нивата на глюкоза на гладно и телесното тегло. 206 Novo Nordisk имат аналог на GLP-1, лираглутид, който е завършил изпитвания фаза II при диабет, и също така се съобщава, че води до загуба на тегло - остава да се види дали ще преследват и индикация против затлъстяване за този агент. Оксинтомодулинът, друг продукт на гена на проглукагон, най-вероятно действа чрез рецептора GLP-1 и е установено, че намалява приема на храна в остри проучвания; по-нататъшни изпитвания във фаза II са в ход 33

Амилин има прамлинтид в клинично развитие за лечение на затлъстяване и през 2004 г. докладва резултати от проучване във фаза II при затлъстели пациенти, оценяващи безопасността и поносимостта на лекарството. В проучването субектите със затлъстяване са били в състояние да понасят по-високи дози прамлинтид от тези, изследвани преди това в проучвания за диабет, и са постигнали клинично и статистически значима загуба на тегло. През 2006 г. Amylin докладва данни от фаза II проучване, показващо, че пациентите, завършили 52 седмици терапия с прамлинтид, са имали 7–8% средно намаляване на телесното тегло (в зависимост от дозата) в сравнение с 1% намаление при пациентите, получаващи плацебо.

В момента се провежда клинично проучване на прамлинтид в комбинация с фентермин и сибутрамин. Това проучване фаза IIb е предназначено да възпроизведе предклинични данни, показващи, че прамлинтид, добавен към перорално средство за затлъстяване, е довел до добавка за загуба на тегло при животни и резултатите от това проучване се очакват през 2007 г. 231

Нови насоки във фармакологичното лечение на пристрастяване към храни, преяждане и затлъстяване

Амелия А. Дейвис,. Марк С. Голд, в поведенчески зависимости, 2014

Прамлинтид

Прамлинтид е сравнително ново допълнение за диабет, както тип 1, така и тип 2, което е инжекционен антихипергликемичен агент, който имитира панкреатичния хормон амилин и заедно с инсулина регулира контрола на глюкозата след хранене. Амилинът е малък пептиден хормон, който се освобождава от β-клетките в панкреаса заедно с инсулин (Neff & Aronne, 2007) и напълно липсва при лица с диабет тип 1 (Johns, 2007). Въпреки че не е одобрен от FDA за отслабване, доказано е, че насърчава загубата на тегло чрез увеличаване на ситостта и намаляване на приема на храна. Мултицентрово проучване от фаза 2 при 204 пациенти, лекувани без инсулин със или без диабет тип 2, показва загуба на тегло с 3,7% и намаляване на обиколката на талията с 3,6 cm (Edelman, Maier и Wilhelm, 2008). Също така, около 31% от пациентите, лекувани с прамлинтид, постигат 5% намаление на теглото, в сравнение с само 2% от пациентите, лекувани с плацебо (Edelman et al., 2008). Най-честите нежелани реакции са гадене и нежелани реакции, свързани с инжектиране. Леки хипогликемични събития, които отзвучават без медицинска намеса, са докладвани при 8% от пациентите, лекувани с прамлинтид, и няма съобщения за умерена или тежка хипогликемия (Edelman et al., 2008).

Инсулин

Проучвания на лекарствени комбинации

Аналози на инсулин + амилин

Прамлинтид 30 микрограма е даден на 16 пациенти, използващи инсулинови помпи като инжекция по време на хранене [5]. Инсулинът по време на хранене е намален със 17%. Подобрен серумен фруктозамин. Гаденето е най-честата нежелана реакция. Нямаше хипогликемия.

Инсулин + бигуаниди

В многоцентрово, отворено проучване с паралелна група в САЩ 188 пациенти реагираха недостатъчно на две перорални хипогликемични лекарства (HbA1c над 8,0%) и получиха или трето перорално лекарство, или метформин с инсулин 70/30 смес два пъти дневно [6] . HbA1c и плазмената глюкоза на гладно не се различават между групите, както и незначителните епизоди на хипогликемия. Увеличаването на теглото е съответно 3,5 и 2,9 кг. Липсата на ефикасност или неблагоприятни ефекти предизвика оттегляне при 13% от тези, които приемат тройна терапия и 2% от тези, които приемат инсулин + метформин. При тези, които приемат инсулин + метформин, холестеролът и триглицеридите спадат и средният разход е 10,40 долара за тройната група и 3,20 долара за инсулин + метформин.

Метформин е даван като допълнение към инсулина в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 28 юноши, нуждаещи се от повече от 1 единица/кг/ден [7]. Дозата на метформин е 1000 mg/ден, когато телесното тегло е под 50 kg, 1500 mg/ден, когато е 50-75 kg, и 2000 mg/ден, когато е над 75 kg. Метформин понижава нуждите от инсулин. Броят на епизодите на хипогликемия се е увеличил в сравнение с плацебо. Имаше стомашно-чревен дискомфорт при шест пациенти, приемащи метформин и петима, приемащи плацебо.

Съпоставено плацебо контролирано проучване е съобщено при 353 пациенти с диабет тип 2 в продължение на 48 седмици. Всички са приемали инсулин и HbA1c е намалял при тези, които също са приемали метформин. Телесното тегло е намалено с 0,4 kg от метформин и е увеличено с 1,2 kg от плацебо. Симптоматичните епизоди на хипогликемия са по-чести при метформин. Имаше леки преходни стомашно-чревни оплаквания съответно при 56% и 13% [8].

Инсулин плюс метформин (27 пациенти, 2000 mg/ден) или троглитазон (30 пациенти, 600 mg/ден) при пациенти с диабет тип 2, използващи поне 30 единици/ден, е сравнен с инсулин самостоятелно (30 пациенти) в продължение на 4 месеца [9 ]. Повишено телесно тегло в инсулина и инсулина плюс групите троглитазон. В групата инсулин плюс метформин има значително повече нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт, но по-малко хипогликемия в сравнение с останалите групи.

Инсулин + меглитиниди

При 80 пациенти, приемащи метформин 850 или 1000 mg tds плюс NPH инсулин преди лягане, метформин се оттегля и репаглинид 4 mg tds се добавя при половината от пациентите за 16 седмици [10]. В групата на репаглинид дозата инсулин леко се е увеличила и наддаването на тегло е било с 1,8 kg повече. Леката хипогликемия се наблюдава по-често в групата на метформин; нощни епизоди на хипогликемия се появяват само при репаглинид. Един пациент, приемащ репаглинид, е имал миокарден инфаркт, а един е имал три отделни хоспитализации за болка в гърдите (миокардният инфаркт е изключен). Не са представени конкретни данни за стомашно-чревни нежелани ефекти или инфекции.

Инсулин + меглитиниди + сулфонилурейни продукти

Когато репаглинид 4 mg tds и глимепирид 160 mg bd в комбинация с NPH инсулин преди лягане са сравнени за 13 седмици при 80 пациенти, няма разлика в подобрението на гликемичния контрол, хипогликемията или наддаването на тегло, с изключение на един пациент, приемащ гликлазид + NPH, които се нуждаят от помощ от трета страна за хипогликемия [11].

Инсулин + тиазолидиндиони

Инсулин плюс метформин (27 пациенти, 2000 mg/ден) или троглитазон (30 пациенти, 600 mg/ден) при пациенти с диабет тип 2, използващи най-малко 30 единици/ден, е сравнен само с инсулин (30 пациенти) в продължение на 4 месеца [9 ]. Повишено телесно тегло в инсулина и инсулина плюс групите троглитазон. В групата инсулин + метформин има значително повече нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт, но по-малко хипогликемия в сравнение с останалите групи.

Добавянето на розиглитазон към инсулина в продължение на 26 седмици в двойно-сляпо проучване при 315 пациенти с неадекватно контролиран диабет тип 2 подобрява гликемичния контрол и се понася добре [12]. Наблюдава се значителен спад на хемоглобина и при някои пациенти както в групата на розиглитазон, така и в плацебо се появява оток.