Изследванията на основните механизми, които допринасят за риска на индивида от развитие на затлъстяване и отговорът им на лечение, един ден могат да доведат до по-персонализирани грижи.

Много фактори на околната среда, включително по-заседнал начин на живот и консумация на висококалорични храни, са замесени в нарастващите нива на затлъстяване в САЩ и по света, пише д-р Сюзън Яновски, кодиректор на Службата за изследване на затлъстяването към Националния Институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания в неотдавнашен коментар в ДЖАМА. Но това е само една част от пъзела. „Обещаваща линия на изследвания“ предполага, че сложните взаимодействия между тези фактори на околната среда и генетиката, епигенетиката, микробиомиката и други фактори на индивида вероятно формират теглото на индивида, каза Яновски в интервю.

„Това са важни данни и мисля, че ще се надяваме, че ще помогнат за промяна на парадигмата на начина, по който гледаме на затлъстяването“, каза Chiadi Ndumele, MD, MHS, кардиолог и директор на изследването на затлъстяването в отдел по кардиология в Johns Hopkins Medicine в Балтимор. „На много места затлъстяването се описва като провал на индивидуалната сила на волята, но механизмите, които допринасят за затлъстяването, очевидно са много по-сложни.“

Индивидуален риск

Затлъстяването има силен наследствен компонент, който представлява 50% до 80% от риска, обясни Яновски. Установени са някои едногенни причини за тежкото затлъстяване с ранно начало. Хората с мутации в гена, кодиращ хормона на ситостта лептин, могат да развият тежко затлъстяване през първите месеци от живота си. Състоянието е много рядко, но може да бъде обърнато със заместване с лептин. Мутациите в гена, кодиращ рецептора на меланокортин-4, са много по-честа моногенна причина за затлъстяване, което представлява ≈5% от случаите на тежко затлъстяване с ранно начало, отбеляза Яновски.

„Въпреки че има много изследвания, които изследват как най-добре да се лекуват пациенти с моногенно затлъстяване, все още няма одобрени от FDA фармакологични лечения за всякакви генетични форми на затлъстяване, включително най-често срещаните видове“, каза тя.

За повечето случаи на затлъстяване обаче генетичната основа е много по-сложна. Досега са идентифицирани повече от 100 гена, свързани със затлъстяването, което вероятно предполага, че много гени могат да допринесат за теглото.

„Вероятно ще има много гени, всеки с малък ефект, работещи в съгласие с нашата среда за насърчаване на затлъстяването, които допринасят за голямото разпространение на затлъстяването, наблюдавано в САЩ и други развити страни“, каза Яновски.

Вариантите, свързани със затлъстяването, могат да повлияят на метаболизма или дори на поведението, каза Яновски. Например, те могат да допринесат за преяждане, прекомерен глад или как хората се чувстват, когато тренират, обясни тя.

„Всички те може да са генетични“, каза тя. „Но тази генетика не е непременно съдба.“

Предварителните данни сочат, че специфичните интервенции могат да помогнат за подобряване на ефектите от някои генни варианти или взаимодействия между околната среда и гените. Например зараждащото се поле на прецизно хранене показа, че някои генетични вариации, свързани със затлъстяването, могат да променят приема на храна и ефекта от диетите. Например, д-р Лу Ци, директор на Центъра за изследване на затлъстяването в университета Тулейн, и колегите му анализираха данни за пациенти, участващи в проучването Предотвратяване на наднорменото тегло чрез нови диетични стратегии (POUNDS LOST) с различни варианти на гена на растежа на фибробластите 21 Генът помага за контрол на енергийния баланс и метаболизма на мазнините. Ци и колегите му установяват, че пациентите с 1 вариант са загубили повече сантиметри на талията и мазнини при диета с високо съдържание на въглехидрати и ниско съдържание на мазнини.

Вероятно гените взаимодействат с други фактори, като епигенетика, така че ще бъде важно да се разберат всички различни участници. Например стресът и недохранването по време на бременност също са свързани със свързани със затлъстяването епигенетични промени, които могат да се предадат до 3 поколения, обясни д-р Лий Ан Симънс, доцент в Училището за медицински сестри в университета Дюк.

Едно нововъзникващо поле на изследване показва, че чревните бактерии влияят едновременно върху това колко енергия се абсорбира от храната и влияят върху експресията на гени, участващи в метаболизма. Манипулирането на чревните бактерии също може да повлияе на теглото. Например, проучване върху мишки показа, че трансплантацията на чревни бактерии от затлъстял човек води до увеличаване на теглото при мишки. Казус също съобщава за развитието на затлъстяване при по-рано слаба жена, която е получила фекална трансплантация от здрав човек с наднормено тегло за лечение на Clostridium difficile инфекция.

В ход са изследвания, които разглеждат промените в метаболизма на молекулярно ниво, причинени от диета, физическа активност и тегло. Неотдавнашно проучване на хора, участвали в Най-големият загубеняк, телевизионно предаване, в което състезателите участват в усилени упражнения и строги диети за отслабване, установи, че индивидуалният метаболизъм в покой се забавя драстично средно до 500 kcal/d по-ниско от очакваното на 6 години след състезанието, което може да помогне да се обясни теглото отскок при много участници.

„Всички„ омици “, включително метаболомиката, вероятно ще се окажат важни за подобряване на нашето разбиране за това как се развива затлъстяването и за това как да се предотврати и лекува,„ каза Яновски.

Персонализирани грижи

Въпреки че прецизните интервенции все още са далеч от готовността за клиниката, има неща, които кардиолозите и други клиницисти могат да направят, за да помогнат за подобряване и персонализиране на грижите за затлъстяването сега.

„Дори и сега клиницистите могат да разгледат своите пациенти и да помогнат да се определи кое е по-вероятно да бъде ефективно за тях“, каза Яновски. Например те могат да разгледат дали настоящите лекарства на пациента могат да допринесат за увеличаване на теглото и да ги превключат на по-малко възможности за насърчаване на затлъстяването. Те могат също така да се опитат да съчетаят съществуващите лекарства за затлъстяване със симптомите на пациента - например да предписват средство за подтискане на апетита на някой, който се бори с глада, или лекарство, което намалява абсорбцията на мазнини за някой, който има тенденция към диета с високо съдържание на мазнини.

Неотдавнашно проучване, публикувано в BMJ от Ци показа, че дори хората с генетично предразположение към затлъстяване се възползват от здравословна диета.

"Нашите данни показват, че дори да имат лош генетичен произход, ако се хранят здравословно, те могат да отслабнат повече", каза той.

Но само казването на пациентите да отслабнат или да променят диетата си може да не е достатъчно. Ndumele предложи кардиолозите да свържат пациентите с цялостни интервенции в начина на живот, като тази, предлагана чрез Програмата за профилактика на диабета.

„Препращането на хора към програми, които могат да се концентрират не само върху промяна на диетата и активността, но също така и в поведенческите промени и как да се решат проблемите, както и да се направят корекции и да се опитат да включат здравословен начин на живот в ежедневието, ще бъде важно“, каза той казах.

Симънс също подчерта важността на възприемането на цялостен и персонализиран подход. Тя каза, че е важно да попитате пациентите за бариерите, пред които са изправени, пред упражненията и стратегиите за отслабване, които работят в контекста на техния ежедневен живот, семейството и общността им.

„Това е друг начин за персонализиране на грижите“, каза тя. Тя призна, че може да е трудно за лекарите да се справят с това по време на кратко посещение. Вместо това тя препоръча да определят друго лице в офиса си.

В крайна сметка Вановски се надява, че тези нови данни не само ще помогнат за по-доброто лечение на пациенти със затлъстяване, но и ще идентифицират хората в риск и ще насочат стратегиите за превенция.

„Надяваме се, че в бъдеще [лекарите] ще бъдат много по-способни да намерят най-добрите предписания за своите пациенти, независимо дали става дума за диети, физическа активност или лекарства, или дори устройства или операция, които ще бъдат ефективни ”, Каза Яновски.

прецизна

Учените проучват дали прецизното хранене или други персонализирани подходи за лечение на затлъстяването могат да подобрят резултатите на пациентите.