Резюме

ОБЕКТИВЕН Въз основа на уринна стероидна газова хроматография-масспектрометрия (GC-MS), по-рано дефинирахме нова концепция за специфичен за заболяването стероиден метаболомен подпис и прекласифицирахме затлъстяването при деца в пет групи с отличителен подпис. Целта на настоящото проучване е да очертае стероидния подпис на инсулиновата резистентност (IR) при затлъстели деца.

метаболомичен

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Проби от урина от 87 деца (44 момичета) на възраст 8,5–17,9 години със затлъстяване (ИТМ> 97-и персентил) са количествено определени за 31 стероидни метаболита чрез GC-MS. Определено от HOMA-IR> 95% и съотношение глюкоза/инсулин на гладно> 0,3, IR е диагностициран при 20 (23%) от изследваните пациенти. Стероидните пръстови отпечатъци на пациенти с IR са сравнени с тези на затлъстели деца без IR. Стероидният подпис на IR е създаден от продукта на IR [минус] не-IR за всеки от 31 стероида.

РЕЗУЛТАТИ Деца с и без IR са имали сравнима средна възраст (съответно 13,7 ± 1,9 и 14,6 ± 2,4 години) и z индекс BMI (съответно 2,7 ± 0,5 и 2,7 ± 0,5). Стероидният подпис на IR се характеризира с високи надбъбречни андрогени, глюкокортикоиди и минералокортикоидни метаболити; по-висока активност на 5α-редуктаза (An/Et) (P = 0,007) и 21-хидроксилаза [(THE + THF + αTHF)/PT] (P = 0,006); и по-ниска активност на 11βHSD1 [(THF + αTHF)/THE] (P = 0,012).

ЗАКЛЮЧЕНИЯ Стероидният метаболомен подпис на IR при затлъстели деца се характеризира с повишена секреция на стероиди и от трите надбъбречни пътища. Тъй като само фасцикулата и ретикуларът се стимулират от ACTH, тези открития предполагат, че надбъбречната жлеза сама по себе си е насочена към IR ефекти. Предлагаме модел на порочен цикъл, при който глюкокортикоидите индуцират IR, което може допълнително да стимулира стероидогенезата, дори директно. Не знаем дали затлъстелите деца с IR и новият подпис може да се възползва от подобряване на техния хиперадренализъм.