В САЩ приблизително 3 до 4 милиона души имат хронична инфекция с вируса на хепатит С (HCV). 1 Сред 6-те известни генотипа на HCV, генотип 1 (GT1) е най-разпространен и представлява три четвърти от случаите. 1 Между 13% и 15% от случаите на HCV са генотип 2 (GT2) и приблизително 10% са генотип 3 (GT3). 2,3 В световен мащаб разпределението е различно, като GT3 HCV представлява 75% от HCV инфекциите в Южна Азия, 25% в Западна Европа и 10% до 20% от всички HCV инфекции в Северна Америка. 4

предизвикателства

Ранните клинични проучвания на монотерапия с интерферон (IFN) или IFN плюс рибавирин предполагат, че пациентите с GT2 и GT3 са по-лесни за лечение от хората с GT1. 5-7 Въпреки това, тези ранни проучвания на базирани на IFN схеми групират пациенти с GT2 и GT3 заедно и съобщават обобщени данни за резултатите. 4 Когато клиничните изпитвания за новите антивирусни терапии с директно действие без IFN оценяват резултатите по генотип, констатациите надхвърлят конвенционалната мъдрост и показват, че GT3 всъщност е по-трудно да се излекува от останалите генотипове. 2,4

Устойчивият вирусологичен отговор (SVR), дефиниран като „ниво на HCV РНК под прага на количествено определяне“, 4 поддържан в продължение на 12 до 24 седмици след края на лечението, се счита за предсказващ излекуването. В клинични изпитвания на DAA агента софосбувир плюс рибавирин, само 30% до 60% от пациентите с GT3 са имали SVR след 12 до 16 седмици терапия в сравнение с 95% от пациентите с GT2. Данните показват, че пациентите с GT3 HCV имат по-бърза прогресия на фиброзата и по-високи нива на цироза, тежка стеатоза и хепатоцелуларен карцином. 2,4 Стеатозата е свързана с по-високи вирусни натоварвания и цирозата предсказва по-малка вероятност за излекуване при пациенти, които не са лекувани, което може да помогне да се обяснят по-лошите нива на SVR при пациенти с GT3 спрямо другите генотипове на HCV. 4 В действителност, когато SVR при пациенти с GT3 е стратифициран според наличието на компенсирана цироза или предишно неуспешно лечение, по-рано нелекуваните пациенти и пациентите без цироза са много по-склонни да постигнат SVR с терапия с DAA. 4

Актуализирани насоки за GT3 HCV

Лекуващи пациенти без цироза

За наивно лекувани пациенти с GT3, които нямат цироза, наскоро актуализирани насоки за сътрудничество от Инфекциозното общество на Америка (IDSA) и Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания (AASLD) препоръчват започване с 8-седмичен курс на Mavyret (глекапревир 300 mg/ден + пибрентасвир 120 mg/ден) или с 12-седмичен курс на Epclusa (софосбувир 400 mg/ден + velpatasvir 100 mg/ден). 8 Mavyret и Epclusa са комбинирани перорални таблетки с фиксирана доза.

Свързани статии

Американската администрация по храните и лекарствата одобри Mavyret през август 2017 г. за HCV GT1 до GT6 въз основа на положителни констатации от ENDURANCE-3, рандомизирано, фаза 3 проучване при пациенти, които не са лекувани с GT3 HCV, които са били без цироза при записване. 9 Пациентите са разпределени на случаен принцип 2: 1 на Mavyret (n = 233) или на софосбувир/даклатасвир (n = 115) в продължение на 12 седмици. По-късно изпитването добави отворена група, която включва 157 пациенти, лекувани с Mavyret в продължение на 8 седмици. 9 Степента на SVR12 е 95% (95% CI, 93% -98%) за 12-седмичната група на Mavyret, 97% (95% CI, 91% -99%) за групата на софосбувир/даклатасвир и 95% ( 95% CI, 91% -99%) 8-седмичната група Mavyret, които са статистически еквивалентни. 9 Обърнете внимание, че констатациите от ENDURANCE-3 все още не са публикувани в рецензирано списание. Въпреки че скоростите на SVR в ENDURANCE-3 са много по-добри от скоростите на SVR, наблюдавани в по-ранни проучвания на софосбувир/рибавирин при пациенти с GT3, те все още изостават от SVR12 за пациентите с HCV с GT1 или GT2. Във фаза 2 проучвания SURVEYOR-I и SURVEYOR-II на Mavyret, SVR12 варира от 97% до 100% при пациенти с GT1 и 96% до 100% при пациенти с GT2 в сравнение с 83% до 94% при пациенти с GT3. 10

Американската администрация по храните и лекарствата одобри Epclusa през юни 2016 г. за пациенти с GT3 HCV със или без цироза въз основа на резултатите от рандомизираното контролирано проучване на фаза 3 ASTRAL-3 (N = 558). 11 Приблизително 75% от пациентите не са били лекувани, а останалите пациенти преди това са получавали IFN-базиран режим. Пациентите са разпределени на случаен принцип за Epclusa за 12 седмици или за софосбувир/рибавирин за 24 седмици. 11 Процентът на SVR12 е 95% (95% CI, 92% -98%) в групата на Epclusa срещу 80% (95% CI, 75% -85%) в групата на софосбувир/рибавирин. 11 Проучването ASTRAL-2 включва пациенти с GT2 и отчита степен на SVR12 от 99% (95% CI, 96% -100%). 11.