Резюме

През последните 50 години диабетната гастропареза се превърна в добре познато усложнение на диабет тип 1 и тип 2. Това е синдром, характеризиращ се с необичайна стомашна функция, водеща до забавено изпразване на стомаха при липса на видима механична обструкция, предимно проявена от ранно насищане, пълнота след хранене, гадене, повръщане и загуба на тегло. Последните пет години показаха значителен напредък в своята патофизиология и в нови диагностични тестове. Прокинетичните лекарства остават терапевтичен фокус за подобряване на клиничните симптоми на гастропареза чрез засилено изпразване на стомаха. Тази статия обобщава настоящите познания за прокинетиката, с акцент върху лекарствата, които се предлагат понастоящем, както и лекарствата, подложени на клинично изследване, включително някои агенти в напреднали клинични проучвания, които вероятно ще се използват за лечение на диабетна гастропареза в бъдеще. Те включват агонистите на грелин и по-новите 5-НТ4 агонисти, лишени от сърдечни странични ефекти.

springerlink

Това е визуализация на абонаментното съдържание, влезте, за да проверите достъпа.

Опции за достъп

Купете единична статия

Незабавен достъп до пълната статия PDF.

Изчисляването на данъка ще бъде финализирано по време на плащане.

Абонирайте се за списание

Незабавен онлайн достъп до всички издания от 2019 г. Абонаментът ще се подновява автоматично ежегодно.

Изчисляването на данъка ще бъде финализирано по време на плащане.

Препратки

Докладите от особен интерес, публикувани наскоро, бяха подчертани като: • От значение

Tonini M, Cipollina L, Poluzzi E, et al. Статия за преглед: клинични последици от ентерална и централна D2 рецепторна блокада от антидопаминергична стомашно-чревна прокинетика. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 19 (4): 379–90.

• Reddymasu SC, McCallum RW. Фармакотерапия на гастропареза. Експерт Opin Pharmacother. 2009; 10 (3): 469–84. Много изчерпателен преглед по отношение на всички налични фармакологични начини, използвани за контрол на симптомите на диабетични, идиопатични и постхирургични гастропаретични пациенти.

Cellek S, John AK, Thangiah R, et al. 5-НТ4 рецепторните агонисти усилват както холинергичните, така и нитрергичните активности в изолирания от човека кръгов мускул на дебелото черво. Neurogastroenterol Motil. 2006; 18 (9): 853–61.

Snape Jr WJ, Battle WM, Schwartz SS, Braunstein SN, Goldstein HA, Alavi A. Метоклопрамид за лечение на гастропареза, дължаща се на захарен диабет: двойно-сляпо, контролирано проучване. Ann Intern Med. 1982; 96 (4): 444-6.

Perkel MS, Moore C, Hersh T, Davidson ED. Терапия с метоклопрамид при пациенти със забавено изпразване на стомаха: рандомизирано, двойно-сляпо проучване. Dig Dis Sci. 1979; 24 (9): 662–6.

• Lata PF, Pigarelli DL. Хронична терапия с метоклопрамид за диабетна гастропареза. Ann Pharmacother. 2003; 37 (1): 122–6. Въпреки че проучванията не показват полза за дългосрочната употреба на метоклопрамид, много пациенти с гастропареза продължават да бъдат на дългосрочна терапия, предвид липсата на алтернативни агенти.

Schade RR, Dugas MC, Lhotsky DM, Gavaler JS, Van Thiel DH. Ефект на метоклопрамид върху изпразването на стомашната течност при пациенти с диабетна гастропареза. Dig Dis Sci. 1985; 30 (1): 10–5.

Ricci DA, Saltzman MB, Meyer C, Callachan C, McCallum RW. Ефект на метоклопрамид при диабетна гастропареза. J Clin Gastroenterol. 1985; 7 (1): 25–32.

Chen JD, Pan J, McCallum RW. Клинично значение на стомашните миоелектрични дисритмии. Копайте Dis. 1995; 13 (5): 275–90.

Bradette M, Pare P, Douville P, Morin A. Висцерално възприятие в здравето и функционалната диспепсия. Кръстосано проучване на стомашно разтягане с плацебо и домперидон. Dig Dis Sci. 1991; 36 (1): 52–8.

McCallum RW, Ricci DA, Rakatansky H, et al. Многоцентрово плацебо-контролирано клинично изпитване на перорален метоклопрамид при диабетна гастропареза. Грижа за диабета. 1983; 6 (5): 463–7.

Lee A, Kuo B. Метоклопрамид при лечението на диабетна гастропареза. Експерт Rev Endocrinol Metab. 2010; 5 (5): 653–62.

McCallum RW, Valenzuela G, Polepalle S, Spyker D. Подкожен метоклопрамид при лечението на симптоматична гастропареза: клинична ефикасност и фармакокинетика. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 258 (1): 136–42.

Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS. Технически преглед на Американската гастроентерологична асоциация за диагностика и лечение на гастропареза. Гастроентерология. 2004; 127 (5): 1592–622.

Jolliet P, Nion S, Allain-Veyrac G. Доказателства за най-ниско проникване в мозъка на антиеметично лекарство, метопимазин, в сравнение с домперидон, метоклопрамид и хлорпромазин, използвайки in vitro модел на кръвно-мозъчната бариера. Pharmacol Res. 2007; 56 (1): 11–7.

Pasricha PJ, Pehlivanov N, Sugumar A, Jankovic J. Drug Insight: от нарушена подвижност до нарушено движение - преглед на клиничните ползи и медико-правните рискове от метоклопрамид. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006; 3 (3): 138–48.

Albibi R, McCallum RW. Метоклопрамид: фармакология и клинично приложение. Ann Intern Med. 1983; 98 (1): 86–95.

Brogden RN, Carmine AA, Heel RC, et al. Домперидон. Преглед на неговата фармакологична активност, фармакокинетика и терапевтична ефективност при симптоматично лечение на хронична диспепсия и като антиеметик. Наркотици. 1982; 24 (5): 360–400.

Reddymasu SC, Soykan I, McCallum RW. Домперидон: преглед на фармакологията и клиничните приложения в гастроентерологията. Am J Gastroenterol. 2007; 102 (9): 2036–45.

Heer M, Muller-Duysing W, Benes I, et al. Диабетна гастропареза: лечение с домперидон - двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Храносмилане. 1983; 27 (4): 214–7.

Horowitz M, Harding PE, Chatterton BE и др. Остри и хронични ефекти на домперидон върху изпразването на стомаха при диабетна автономна невропатия. Dig Dis Sci. 1985; 30 (1): 1–9.

Koch KL, Stern RM, Stewart WR, et al. Стомашно изпразване и стомашна миоелектрична активност при пациенти с диабетна гастропареза: ефект от продължителното лечение с домперидон. Am J Gastroenterol. 1989; 84 (9): 1069–75.

Patterson D, Abell T, Rothstein R, et al. Двойно сляпо многоцентрово сравнение на домперидон и метоклопрамид при лечение на пациенти с диабет със симптоми на гастропареза. Am J Gastroenterol. 1999; 94 (5): 1230–4.

Soykan I, Sarosiek I, McCallum RW. Ефектът на хроничната орална терапия с домперидон върху стомашно-чревните симптоми, изпразването на стомаха и качеството на живот при пациенти с гастропареза. Am J Gastroenterol. 1997; 92 (6): 976–80.

McCallum RW. Клиничен фармакологичен форум: агенти за подвижност и стомашно-чревния тракт. Am J Med Sci. 1996; 312 (1): 19-26.

Spirt MJ, Chan W, Thieberg M, et al. Невролептичен злокачествен синдром, индуциран от домперидон. Dig Dis Sci. 1992; 37 (6): 946–8.

Sowers JR, Sharp B, McCallum RW. Ефект на домперидон, екстрацеребрален инхибитор на допаминовите рецептори, върху секрецията на тиротропин, пролактин, ренин, алдостерон и 18 хидроксикортикостерон при човека. J Clin Endocrinol Metab. 1982; 54 (4): 869–71.

• Rossi M, Giorgi G. Domperidone и синдром на дълъг QT интервал. Curr Drug Saf. 2010; 5 (3): 257–62. Важен преглед на данните, включващи потенциална кардиотоксичност на домперидон с удължаване на QTc интервалите. Ограниченията на FDA, липсата на одобрение и ограничен списък на наличните прокинетики правят този документ от особен интерес в областта на гастропарезата.

Basque JR, Noritake M, Mizogami H, et al. Ефективност на итоприд хидрохлорид при изпразване на стомаха при пациенти с диабетна гастропареза. Гастроентерология. 2005; 128: A156 (резюме).

Stevens JE, Russo A, Maddox AF, et al. Ефект на итоприд върху изпразването на стомаха при дългогодишен захарен диабет. Neurogastroenterol Motil. 2008; 20 (5): 456–63.

Catnach SM, Fairclough PD. Еритромицин и червата. Червата. 1992; 33 (3): 397–401.

Parkman HP, Pagano AP, Vozzelli MA, et al. Гастрокинетични ефекти на еритромицин: миогенни и неврогенни механизми на действие в заешкия стомах. Am J Physiol. 1995; 269 (3 Pt 1): G418-26.

Peeters TL, Depoortere I. Мотилинов рецептор: модел за развитие на прокинетиката. Dig Dis Sci. 1994; 39 (12 Suppl): 76S-8S.

Kendall BJ, Chakravarti A, Kendall E, et al. Ефектът на интравенозния еритромицин върху изпразването на стомаха от твърдо хранене при пациенти с хронична симптоматична гастропареза след ваготомия-антиректомия. Aliment Pharmacol Ther. 1997; 11 (2): 381-5.

Maganti K, Onyemere K, Jones MP. Перорален еритромицин и симптоматично облекчаване на гастропарезата: систематичен преглед. Am J Gastroenterol. 2003; 98 (2): 259–63.

Richards RD, Davenport K, McCallum RW. Лечението на идиопатична и диабетна гастропареза с остър интравенозен и хроничен орален еритромицин. Am J Gastroenterol. 1993; 88 (2): 203–7.

Sutera L, Dominguez LJ, Belvedere M, et al. Азитромицин при по-възрастна жена с диабетна гастропареза. Am J Ther. 2008; 15 (1): 85–8.

Bortolotti M, Gentilini L, Morselli C, et al. Гастропареза, рефрактерна на прокинетиката: нервно-мускулна неотзивчивост или неправилна бионаличност на лекарството? Dig Dis Sci. 2005; 50 (5): 882–4.

Bortolotti M, Mari C, Brunelli F, et al. Ефект на интравенозния кларитромицин върху интердигестивалната гастродуоденална подвижност на пациенти с функционална диспепсия и Helicobacter pylori гастрит. Dig Dis Sci. 1999; 44 (12): 2439–42.

Bortolotti M, Brunelli F, Sarti P, et al. Ефекти на пероралния кларитромицин и амоксицилин върху интердигестивалната стомашно-чревна подвижност на пациенти с функционална диспепсия и Helicobacter pylori гастрит Aliment Pharmacol Ther. 1998; 12 (10): 1021–5.

Guo D, Cai Y, Chai D, Liang B, Bai N, Wang R. Кардиотоксичността на макролидите: систематичен преглед. Pharmazie. 2010; 65 (9): 631–40.

McCallum RW, Cynshi O. Ефикасност на mitemcinal, мотилинов агонист, върху стомашно-чревни симптоми при пациенти със симптоми, предполагащи диабетна гастропатия: рандомизирано, многоцентрово, плацебо-контролирано проучване. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 26 (1): 107–16.

McCallum RW, Cynshi O. Клинично проучване: ефект на митемцинал (мотилинов агонист) върху изпразването на стомаха при пациенти с гастропареза - рандомизирано, многоцентрово, плацебо контролирано проучване. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 26 (8): 1121–30.

Fraser RJ, Horowitz M, Maddox AF, et al. Постпрандиална антропилородуоденална подвижност и изпразване на стомаха при гастропареза - ефекти на цизаприд. Червата. 1994; 35 (2): 172–8.

Fraser R, et al. Двойни ефекти на цизаприд върху изпразването на стомаха и антропилородуоденалната подвижност. Am J Physiol. 1993; 264 (2 Pt 1): G195–201.

Smalley W, Shatin D, Wysowski DK, et al. Противопоказана употреба на цизаприд: въздействие на регулаторното действие на храните и лекарствата. ДЖАМА. 2000; 284 (23): 3036–9.

Degen L, et al. Ефект на тегасерод върху чревния транзит при мъже и жени. Neurogastroenterol Motil. 2005; 17 (6): 821–6.

Degen L, Petrig C, Studer D, et al. Tegaserod, 5-НТ4 рецепторен частичен агонист, ускорява изпразването на стомаха и стомашно-чревния транзит при здрави мъже. Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15 (11): 1745–51.

Asakawa H, Hayashi I, Fukui T, et al. Ефект на мозаприд върху гликемичния контрол и изпразването на стомаха при пациенти със захарен диабет тип 2 с гастропатия. Diabetes Res Clin Pract. 2003; 61 (3): 175–82.

Potet F, Bouyssou T, Escande D, et al. Стомашно-чревните прокинетични лекарства имат различно афинитет към човешкия сърдечен човешки етер-а-гого К (+) канал. J Pharmacol Exp Ther. 2001; 299 (3): 1007–12.

Mackie AD, Ferrington C, Cowan S, et al. Ефектите на рензаприд, нов прокинетичен агент, при диабетна гастропареза. Aliment Pharmacol Ther. 1991; 5 (2): 135–42.

Manabe N, Wong BS, Camilleri M. Агонисти на 5-НТ4 рецептори от ново поколение: потенциал за лечение на стомашно-чревни разстройства на подвижността. Експертни изследвания на наркотици. 2010; 19: 765–75.

Bortolotti M, Cucchiara S, Sarti P, et al. Сравнение между ефектите на неостигмин и ранитидин върху интердигестивалната гастродуоденална подвижност на пациенти с гастропареза. Храносмилане. 1995; 56 (2): 96–9.

Lucey MA, Patil V, Girling K, et al. Увеличава ли неостигминът изпразването на стомаха при критично болни? - резултати от пилотно проучване. Crit Care Resusc. 2003; 5 (1): 14–9.

Lehmann A. Z-338. Зерия/Яманучи. Curr Opin Investig Drugs. 2004; 5 (7): 760–5.

Seto K, Sasaki T, Katsunuma K, et al. Акотиамид хидрохлорид (Z-338), ново прокинетично средство, възстановява забавеното изпразване на стомаха и инхибиране на храненето, предизвикано от стрес при плъхове. Neurogastroenterol Motil. 2008; 20 (9): 1051–9.

Kei M, Michio H, Daisuke S, et al. Зависима от дозата терапевтична ефикасност на Акотиамид (Z-338) при пациенти с функционална диспепсия: 100 mg на ден е оптимална доза. DDW 2008. Резюме 1027.

McCallum RW, Fink SM, Lerner E, et al. Ефекти на метоклопрамид и бетанехол върху забавено изпразване на стомаха при пациенти с гастроезофагеален рефлукс. Гастроентерология. 1983; 84 (6): 1573–7.

Parkman HP, Pagano AP, Ryan JP, Pagano AP, Ryan JP. Ранитидин и низатидин стимулират контрактилността на гладката мускулатура на антралите чрез възбуждащи холинергични механизми. Dig Dis Sci. 1998; 43 (3): 497-505.

Koskenpato J, Punkkinen JM, Kairemo K, et al. Низатидин и изпразване на стомаха при функционална диспепсия. Dig Dis Sci. 2008; 53 (2): 352–7.

• McCallum RW, Zarling EJ, Goetsch AC, Griffin C, Sarosiek I, Hejazi RA, et al. Многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано кръстосано проучване за оценка на острата прокинетична ефикасност на контролирано освобождаване на низатидин (150 и 300 mg) при пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест. Am J Med Sci. 2010; 340 (4): 259–63. Много интересно проучване, предназначено да изследва прокинетичните активности на добре познатия киселинно-редуциращ агент. Той осигурява особено важна адювантна терапевтична възможност при пациенти, които освен гастропареза страдат от симптоми на ГЕРБ.

Dornonville de la Cour C, Lindstrom E, Norlen P, et al. Грелинът стимулира изпразването на стомаха, но няма ефект върху киселинната секреция и стомашните ендокринни клетки. Регул Пепт. 2004; 120 (1–3): 23–32.

Trudel L, Tomasetto C, Rio MC, et al. Грелин/свързаният с мотилин пептид е мощен прокинетик за обръщане на стомашния следоперативен илеус при плъхове. Am J Physiol Gastrointest Черен дроб Physiol. 2002; 282 (6): G948-52.

Tack J, Depoortere I, Bisschops R, et al. Влияние на грелин върху интердигестивалната стомашно-чревна подвижност при хората. Червата. 2006; 55 (3): 327–33.

Levin F, Edholm T, Schmidt PT, et al. Грелинът стимулира изпразването на стомаха и глада при хора с нормално тегло. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91 (9): 3296–302.

Murray CD, Martin NM, Patterson M, et al. Грелин подобрява изпразването на стомаха при диабетна гастропареза: двойно сляпо, плацебо контролирано, кръстосано проучване. Червата. 2005; 54 (12): 1693–8.

Tack J, Depoortere I, Bisschops R, et al. Влияние на грелин върху изпразването на стомаха и свързаните с храненето симптоми при идиопатична гастропареза. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22 (9): 847–53.

• Ejskjaer N, Dimcevski G, Wo J, Hellström PM, Gormsen LC, Sarosiek I, et al. Безопасност и ефикасност на грелиновия агонист TZP-101 за облекчаване на симптомите при пациенти с диабетна гастропареза: рандомизирано, плацебо контролирано проучване. Neurogastroenterol Motil. 2010; 22 (10): 1069-e281. Вярваме, че тази статия е първата публикувана информация, отчитаща клиничната ефикасност на IV агонист на грелин, изследван при популации от диабет на гастропаретични пациенти.

Wo JM, Ejskjaer N, Hellström PM, Malik RA, Pezzullo JC, Shaughnessy L, et al. Рандомизирано клинично изпитване: агонистът на грелин TZP-101 облекчава гастропарезата, свързана с тежко гадене и повръщане - данни от рандомизирани клинични проучвания. Aliment Pharmacol Ther. 2011; 33 (6): 679–88.

Гридър JR, Makhlouf GM. Различни рецептори за холецистокинин и гастрин върху мускулните клетки на стомаха и жлъчния мехур. Am J Physiol. 1990; 259 (2 Pt 1): G184–90.

Schwizer W, Borovicka J, Kunz P, et al. Роля на холецистокинин в регулирането на течното изпразване на стомаха и стомашната подвижност при хора: проучвания с CCK антагонист локсиглумид. Червата. 1997; 41 (4): 500–4.

Scarpignato C, Kisfalvi I, D’Amato M, et al. Ефект на деклоксиглумид и спироглумид, два нови антагониста на CCK-рецептора, върху изпразването на стомаха и секрецията при плъхове: оценка на тяхната рецепторна селективност in vivo. Aliment Pharmacol Ther. 1996; 10 (3): 411–9.

Wood JD, Galligan JJ. Функция на опиоидите в ентералната нервна система. Neurogastroenterol Motil. 2004; 16 Suppl 2: 17–28.

Thomas J, Karver S, Cooney GA, et al. Метилналтрексон за индуциран от опиоиди запек при напреднало заболяване. N Engl J Med. 2008; 358 (22): 2332–43.

Huilgol V, Evans J, Hellman RS, et al. Остър ефект на клонидин върху изпразването на стомаха при пациенти с диабетна гастропатия и контроли. Aliment Pharmacol Ther. 2002; 16 (5): 945-50.

Boeckxstaens GE. Инхибиторите на рефлукса: нов подход за ГЕРБ? Curr Opin Pharmacol 2008.

Omari TI, Benninga MA, Sansom L, et al. Ефект на баклофен върху езофагогастралната подвижност и гастроезофагеален рефлукс при деца с гастроезофагеална рефлуксна болест: рандомизирано контролирано проучване. J Педиатър. 2006; 149 (4): 468–74.

Izzo AA. Канабиноидният CB (2) рецептор: добър приятел в червата. Neurogastroenterol Motil. 2007; 19 (9): 704–8.