Резюме

ОБЕКТИВЕН Целта ни е да се характеризират ефектите върху общите телесни мазнини и разпределението на 1-годишна интервенция за интензивен начин на живот (ILI) за отслабване при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване с диабет тип 2 и да се изследва дали промените в депата на мастната тъкан (AT) са свързани с промени в метаболитните биомаркери.

мастните

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Участниците бяха 54 жени и 38 мъже (на възраст 57,8 ± 6,7 години [средно ± SD]; ИТМ 31,7 ± 3,5 kg/m 2), включени в проучването Look AHEAD (Действие за здраве при диабет), рандомизирано за ILI или подкрепа и образование за диабет ( DSE), от които са придобити изходни и 1-годишни ядрено-магнитен резонанс на обща AT (TAT) и регионална (ръка, багажник, крак) AT, включително подкожна AT (SAT), висцерална AT (ДДС) и междумускулна AT (IMAT) . Тествахме дали средните промени в ILI и DSE са равни и, в рамките на групите, дали промените са различни от нула. Моделите на регресия тестваха дали промените в АТ отделенията са свързани с метаболитни променливи промени.

РЕЗУЛТАТИ Промененото телесно тегло -0,52 ± 3,62 kg (P = 0,31) при DSE и -7,24 ± 5,40 kg (P 41 kg/m 2) бяха изключени. Набирането започва през януари 2002 г. Описано е клиничното изпитване Look AHEAD за ефекта от загубата на тегло върху профилактиката на ССЗ при мъже и жени на възраст 45–76 години, с ИТМ ≥25 kg/m 2 и диабет тип 2. другаде (15). Участниците в групата ILI получават седмични консултации за диета, упражнения и модификация на поведението в групи или индивидуално през първите 24 седмици, последвани от 18 допълнителни сесии за лечение през следващите 6 месеца. Интервенцията включваше умерено интензивна цел за физическа активност от ≥175 минути седмично, като бързо ходене или подобни аеробни упражнения в домашни условия без надзор. Групата DSE получава обичайно медицинско обслужване, предоставяно от собствените им лекари, както и три групови образователни сесии годишно (16). При този анализ са използвани данни за превенция (изходно ниво) и едногодишни последващи данни. Избрани едногодишни резултати от проучването Look AHEAD (17,18) и базови резултати от това спомагателно проучване на ЯМР са публикувани преди това (1).

Биологични маркери на метаболитното здраве (серумна глюкоза на гладно, гликозилиран хемоглобин [HbA1c], общ холестерол, HDL холестерол [HDL-C], LDL холестерол [LDL-C], триглицериди и систолично и диастолично кръвно налягане [BP]) бяха събрани от родителското проучване Look AHEAD и са получени за този анализ от Центъра за координация на данни Look AHEAD.

Това проучване е проведено в съответствие с насоките за добра клинична изследователска практика и Декларацията от Хелзинки. Всички изследвания бяха одобрени от Институционалния съвет за преглед на болница Сейнт Лука-Рузвелт или Университета в Питсбърг и всички субекти дадоха писмено съгласие за участие.

Процедури

Мерки за състав на тялото

Телесното тегло беше измерено с точност до 0,1 кг (Avery Weigh-Tronix, New York, NY; Scale-Tronix, Wheaton, IL) и височина с точност до 0,5 cm с помощта на стадиометър (Holtain, Crosswell, Wales, UK).

TAT, включително SAT, ДДС и IMAT, беше измерен, използвайки MRI на цялото тяло с многослойни изображения, както беше описано по-горе (1,19). Обектите в двата обекта (Ню Йорк и Питсбърг) бяха поставени на 1,5T скенер (General Electric, 6 × Horizon, Milwaukee, WI) с разширени ръце над главата. Протоколът включваше получаване на ∼40 аксиални изображения, дебелина 10 mm и на интервали от 40 mm по цялото тяло. Софтуерът за анализ на изображения SliceOmatic 4.2 (TomoVision, Монреал, Канада) е използван за анализ на изображения на компютърна работна станция (Gateway, Madison, WI). Оценките на обема на ЯМР се преобразуват в маса, като се използва плътност от 0,92 kg/L за AT (20). Всички сканирания бяха прочетени от един и същ техник в лабораторията за анализ на изображения на Нюйоркския изследователски център за затлъстяване. Техническата грешка за три повторни отчитания на едно и също сканиране от един и същ наблюдател за обемите на SAT, ДДС и IMAT в нашата лаборатория е съответно 0,96, 1,97 и 0,65%.

Статистически анализ

Описателната статистика (брой, средна стойност и SD) за непрекъснати променливи и проценти за категориални променливи бяха изчислени за базовите характеристики на субекта и за промените от изходното ниво до 1 година. Тестът t беше използван за тестване на нулевата хипотеза, че средните базови характеристики на двете групи, DSE и ILI, са равни и за тестване на хипотезата, че 1-годишните промени за ILI и DSE са равни. Сдвоеният t тест беше използван за тестване на хипотезата, че средната 1-годишна промяна спрямо изходното ниво във всяка група е равна на нула. Проведени са отделни анализи за мъже и жени.

Резултати

Демографски характеристики и състав на тялото

Предметните демографски характеристики и средните стойности за AT отделения, по пол, за ILI и DSE групи са показани в Таблица 1. Етническото разпределение е 11 афроамериканци, 2 азиатци, 26 кавказци и 3 испанци в групата ILI и 14 афроамериканци, 2 азиатци, 30 кавказци и 3 испанци в групата DSE. Средната продължителност на диабета в пробата е 7,0 ± 6,4 години. С изключение на рамото IMAT при жените, групите ILI и DSE не се различават статистически на изходно ниво за никоя от променливите в таблица 1.

Характеристики на субекта и AT складове на изходно ниво

Промени в телесното тегло

Средното ± SD на промените в теглото е -0,52 ± 3,62 kg (P = 0,31) в групата DSE и -7,24 ± 5,40 kg (P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Средни промени в телесното тегло и AT складовете на 1 година

По отношение на регионалните промени в SAT, всички ILI регионални складове за SAT намаляват и при двата пола, и всички промени в ILI се различават значително (с изключение на SAT за рамо, жени; P = 0,07) от тези в DSE, където няма значителни промени от изходното ниво за двата пола.

По отношение на промените в регионалните депа за IMAT, в групата DSE жените се увеличиха във всички региони, докато мъжете се увеличиха в багажника и краката, но не и в ръката. В групата на ILI IMAT се увеличава в ръцете и краката при жените, но не се променя при мъжете. Промените бяха значително различни между DSE и ILI групите в областта на багажника при жените и в багажника и краката при мъжете, като интервенцията изглежда предотвратява или отслабва нарастването на IMAT.

Таблица 2 също показва средни промени за една година, изразени като процент от изходната стойност. Мъжете в ILI показват близо двукратни загуби за TAT, SAT и IMAT (ДДС 1,6 пъти) в сравнение с жените, въпреки че жените имат по-големи първоначални депозити на TAT и SAT.

Промени в специфичните депа като процент от общата промяна на депото в ILI

Най-горни панели: Промени в ILI и DSE групите за телесно тегло, TAT, SAT, ДДС и IMAT. Долни панели: Промени в регионалните депозити SAT и IMAT. Баровете показват средно ниво на групата и 95% CI. Всички AT складове са чрез ЯМР. Базовите стойности са дадени в таблица 1.

Асоциации на промените в теглото и AT складовете с метаболитни променливи

Първо тествахме дали промените в телесното тегло са надеждно свързани с промени в метаболитните променливи, както се съобщава в проучването на родителския поглед AHEAD (9). Установено е, че това е така за осем от деветте налични метаболитни маркера; за шест от тези осем асоциацията е квалифицирана по група или пол (Таблица 3). Не бяха открити асоциации с LDL-C и той не беше включен в таблицата.

Коефициенти на регресия за промени в метаболитните променливи с промени в теглото и AT депата

Втори набор от модели тестваха дали промените в АТ отделенията са свързани с промени в метаболитните променливи, без да се контролира съпътстващите промени в телесното тегло. Установени са връзки за всяка метаболитна променлива, с изключение, както беше отбелязано по-горе, за LDL-C (Таблица 3). За отбелязване е, че TAT, ДДС, SAT и магистралния SAT са свързани с всяка променлива с изключение на LDL-C, докато IMAT е свързана с три от метаболитните променливи. Всички регресионни коефициенти са положителни, което показва, че стойностите на променливите (размер на AT отделението и метаболитен маркер) се увеличават или намаляват заедно, с изключение на HDL-C, където отрицателните коефициенти показват, че намаленията в AT складовете са свързани с повишаване на HDL-C.

Трети набор от модели изследва дали остава някаква връзка между промените в специфично AT депо и метаболитен маркер, след като се вземат предвид ефектите от общата промяна на теглото. Следните асоциации се приближиха или надвишиха статистическата значимост: ДДС с глюкоза на гладно (ILI група, коефициент на регресия β = 9,6; P = 0,06), съотношение холестерол/HDL (β = 0,16; P = 0,058), триглицериди (β = 9,8; P = 0,04) и диастоличен BP (β = 1,7; P = 0,03); рамо SAT с триглицериди (β = 21,2; P = 0,014), систоличен BP (β = 1,7; P = 0,03) и диастоличен BP (β = 4,5; P = 0,02); багажник SAT със систолен BP (β = 2,1; P = 0,04) и диастоличен BP (β = 0,9; P = 0,07); и SAT на крака с диастоличен BP (β = 2,2; P = 0,02).

Заключения

При възрастни с наднормено тегло и затлъстяване с диабет тип 2, загубата на тегло от ∼7% при жените и ∼10% при мъжете от 1-годишен ILI доведе до значително намаляване на TAT, SAT и ДДС и всички регионални депа на SAT. IMAT не намалява; интервенцията обаче предотврати или намали усилването на IMAT, което иначе се случи в отделенията на багажника и краката. Повишеното AT на краката в групата DSE се състои от непропорционално увеличение на IMAT (жени 0,25 kg, мъже 0,33 kg) спрямо SAT (жени 0,15 kg, мъже -0,25 kg). Също така, размерът на нарастването на IMAT в групата DSE е забележителен, с увеличение близо 27% в цялото тяло и близо 50% в някои региони за една година. Този темп на нарастване в DSE групата и резистентността на IMAT към ILI може да бъде клинично значимо наблюдение, тъй като IMAT е известно, че е независимо свързан с глюкоза на гладно и IR (23,24).

Секс разлики в промените в AT

Многобройни проучвания са изследвали дали промените в депата на мазнини се различават между половете при загуба на мазнини, достигайки до различни заключения в зависимост от това дали промените се изразяват като маса или като процент от изходното ниво или процент на загубена мазнина и дали са коригирани за първоначалния размер на отделението, количеството на ТАТ загубени и/или други ковариати. От особен интерес в това проучване са складовете IMAT и ДДС поради техните потенциални метаболитни роли. Докато IMAT се увеличава по подобен начин при мъжете и жените в групите DSE, при жените в групата ILI, той продължава да се увеличава въпреки намесата. Необходимо е допълнително проследяване, за да се потвърди тази полова разлика и да се определи дали тя продължава.

Последици от промените в регионалните мастни депа за метаболитен риск

Интересът да се разбере как специфичните депа на AT реагират на интервенция за отслабване произтича от наблюдения в проучвания на напречно сечение, че различните депа на AT са независимо свързани с различен метаболитен риск (31). Излишъкът от ДДС е свързан с рискови фактори за коронарна артериална болест (32) и диабет тип 2 (2) и увреждане на отговора на черния дроб към инсулин (33). IMAT за цялото тяло е важен независим корелат на IR (23). Феморално-глутеален SAT и бедрено-глутеален IMAT имат независими и противоположни връзки с рискови фактори за ССЗ (24). Установено е, че по-ниските количества SAT на горната част на крака (т.е. феморално-глутеалната AT) играят роля при IR (3), а по-големи количества SAT на горната част на крака (вероятно чрез функция за съхранение на триглицериди) могат да упражняват известна степен на кардио -защита е установено, че благоприятно се свързва с нивата на глюкоза и липиди (24,34).

Модерационните ефекти на секса върху асоциациите на промяната на AT с липидните променливи (напр. При мъжете, SAT асоциира с общия холестерол, при жените с HDL-C) могат да показват истински различия в пола в асоциациите с промяна на депото на AT, както например се съобщава от Therkelsen et al. (37) за IMAT на багажника и дислипидемия при мъже в проучването Framingham.

Понастоящем се води спор дали ДДС или други складове за АТ са причинно-следствени или просто корелират с риска от ССЗ и са правени опити за изследване на връзката чрез хирургическа промяна на размера на депото. В случая с ДДС, изследователите отстраняват хирургично интраабдоминалната мазнина при животински модели (38) и при хора, самостоятелно или като допълнение към бариатричната хирургия, със смесени резултати (39,40). Влиянието на коремния SAT върху метаболитните маркери е изследвано в проучвания преди и след липосукция, с отрицателни резултати (41). Следователно доказателствата за причинно-следствената роля на АТ складовете от хирургични проучвания не са категорични.

Причината, поради която много от асоциациите на промяната на АТ с метаболитни маркери са наблюдавани само в групата с ILI, може да бъде, че въпреки че има редица промени в теглото и в двете групи на лечение, групата DSE включва повече хора, които са наддали или са загубили относително малки количества от теглото, следователно имаше по-малка възможност за възникване на ясна връзка.

Проучване на ограничения

Размерът на пробата за това проучване е намален поради необходимостта от изключване на голям брой субекти, които са започнали или спрели да приемат лекарство, свързано с метаболитните маркери, които се изследват. Също така, включването на медикаментозни субекти, които са останали на лекарства по време на периода на изследване, може да е заглушило всеки ефект от промяната на АТ отделението върху метаболитния маркер. Изследването на регионалните AT включва сегментиране на отделения на по-малки подкатегории, което увеличава грешката при измерване. Освен това, нашите измервания на SAT не разграничават повърхностните от дълбоките SAT, които могат да бъдат метаболитно различни отделения. И накрая, разследването на асоциации на 10 AT отделения с 9 биомаркери с корекция за промяна на теглото задължително включва голям брой статистически тестове, поради което докладваните значими констатации трябва да бъдат потвърдени в следващи проучвания.

Заключение

Едногодишен ILI при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване с диабет тип 2 доведе до загуба на тегло от 7-10% и намали SAT и ДДС, но не и IMAT. Групата DSE не отслабна и има увеличение на IMAT на багажника и краката. Вътрешните промени в TAT, SAT и ДДС масата са свързани с промени в рисковите фактори за ССЗ по начин, подобен на асоциациите, наблюдавани в проучвания в напречно сечение.

Информация за статия

Благодарности. Авторите благодарят на Else Ruts и Qing He (координатори на проекта), Elli Ioannidou (анализатор на рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия) и Mark Punyanitya (MRI анализ на качеството) от болница "Сейнт Лука-Рузвелт" и Jowanda Green и Carol Kelley (проект координатори) на Центъра за изследване на затлъстяването/храненето, Университет в Питсбърг.

Финансиране. Тази работа беше подкрепена от безвъзмездни средства от Националните здравни институти R01-HL-070298, P30-DK-26687, P30-DK-046204 и UL-1RR-024156.

Двойственост на интересите. Не са докладвани потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия.

Принос на автора. D.G. участва в проектиране на проучвания, събиране на данни в Ню Йорк, анализ на данни, писане на ръкописи и предоставя административна подкрепа и надзор. S.H. и J.T. участвали в анализ на данни и писане на ръкописи. D.E.K. беше главен изследовател в сайта на Pittsburgh Look AHEAD, беше сътрудник в това проучване и беше отговорен за събирането на данни в Питсбърг и писането на ръкописи. L.B. е участвал в контрола на качеството на ЯМР за данни за диабет тип 2, събрани на двете места. F.X.P.-S. е главен изследовател на сайта New York Look AHEAD, участвал е в това проучване и е допринесъл за административна подкрепа и писане на ръкописи. J.P. беше координатор на проекта за сайта New York Look AHEAD. J.M. беше интервенционист в начина на живот за проучването Look AHEAD в Питсбърг и участваше в набирането на персонал за това спомагателно проучване. J.M.C. е анализатор на Look AHEAD в сайта на Джон Хопкинс и е участвал в проектирането на интервенцията DSE, както и плана за мониторинг на безопасността за проучването. S.H. е гарант за тази работа и като такъв е имал пълен достъп до всички данни в проучването и поема отговорност за целостта на данните и точността на анализа на данните.

Приложение

Работната група за допълнително проучване на ЯМР (Проучване на AHEAD) се състои от Dympna Gallagher, EdD; Дейвид Е. Кели, д-р; Д-р Стенли Хешка; Д-р Джон Торнтън; Лорънс Бокст, доктор по медицина; Д-р Исая Янумала; Д-р Ланс Дейвидсън; F. Xavier Pi-Sunyer, д-р; Дженифър Патрисио, MS; и Juliet Mancino, MS.

Бележки под линия

↵ * Пълен списък на членовете на Работната група за допълнително проучване на ЯМР (Проучване AHEAD) можете да намерите в приложението .